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Tepotinib+奥希替尼用于奥希替尼复发性 MET 扩增的非小细胞肺癌

登记号 CTR20192589 试验状态 进行中
申请人联系人 周艳 首次公示信息日期 2019-12-19
申请人名称 Merck Healthcare KGaA/ Catalent Germany Schorndorf GmbH/ 默克雪兰诺（北京）医药研发有限公司
一、题目和背景信息
登记号 CTR20192589
相关登记号 CTR20192354,CTR20192355,
药物名称 Tepotinib片
药物类型 化学药物
临床申请受理号 企业选择不公示
适应症 奥希替尼获得性耐药后MET 扩增的非小细胞肺癌（NSCLC)
试验专业题目 一项Tepotinib联合奥希替尼治疗具有EGFR活化突变且对奥希替尼获得性耐药后MET扩增的晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的II期、双臂研究（INSIGHT 2研究）
试验通俗题目 Tepotinib+奥希替尼用于奥希替尼复发性 MET 扩增的非小细胞肺癌
试验方案编号 MS200095-0031； 方案最新版本号 3.1 版本
版本日期: 2021-11-19 方案是否为联合用药 是
二、申请人信息
申请人名称
1
2
3
联系人姓名 周艳 联系人座机 8610-59031606 联系人手机号
联系人Email lancy.zhou@merckgroup.com 联系人邮政地址 北京市-北京市-北京朝阳区将台路甲2号诺金中心21楼 联系人邮编 100016
三、临床试验信息
1、试验目的
本研究旨在评估tepotinib联合奥希替尼以及tepotinib单药治疗在具有EGFR活化突变且经一线奥希替尼治疗后由于MET扩增而复发的晚期或转移性非小细胞肺癌患者中的抗肿瘤活性、安全性、耐受性和药代动力学特征。
2、试验设计
试验分类 安全性和有效性 试验分期 II期 设计类型 平行分组
随机化 非随机化 盲法 开放 试验范围 国际多中心试验
3、受试者信息
年龄 18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别 男+女
健康受试者 无
入选标准
1 局部晚期或转移性NSCLC组织学（通过组织学或细胞学证实），同时有记录的EGFR活化突变；
2 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0或1，且最小预期寿命至少为12周；
3 对既往EGFR-TKI治疗具有获得性耐药性。受试者必须符合以下两个标准： 有既往EGFR-TKI治疗疾病进展的在既往奥希替尼治疗期间记录到客观临床获益（定义为部分或完全影像学缓解），或开始既往奥希替尼治疗后出现持久疾病稳定（SD）（SD应持续>6个月）
4 仅接受过奥希替尼作为非根治性的针对晚期或转移性NSCLC的既往一线治疗
5 使用FISH检测（中心实验室或当地）肿瘤组织（TBx）或基于中心实验室的血液下一代测序（LBx）确定的MET扩增。在预筛选时，必须在既往一线奥希替尼治疗进展后采集肿瘤和血液样本。 o 必须提交一线奥希替尼治疗进展后获得的肿瘤组织和血液样本，用于所有患者的MET扩增检测 对于通过当地FISH检测肿瘤组织的患者，必须在预筛选或筛选期间提交肿瘤组织，以确认MET扩增状态。研究治疗开始前不强制要求中心实验室确认。
6 任何其他可能适用于方案的纳入标准。
排除标准
1 脊髓压迫或脑转移，除非在研究干预开始前至少2周内无症状、稳定或不需要类固醇治疗。
2 根据NCI-CTCAE第5版，先前抗癌治疗产生的任何2级或以上未消退毒性，脱发除外。
3 血液，肝和肾功能低下
4 ILD或间质性肺炎史，包括需要类固醇治疗的放射性肺炎。
5 心脏功能受损
6 标准治疗控制不佳的高血压（未稳定至<150/90 mmHg）。
7 存在奥希替尼给药的禁忌症。
8 主要研究者认为妨碍受试者参加本研究的任何其他原因。
4、试验分组
试验药
序号 名称 用法
1 中文通用名:Tepotinib片
 用法用量:剂型:片剂 规格:250 mg 给药途径:口服与食物同服 用药频次:一天一次，每次500mg 剂量:500 mg 用药时程: 在持续21天的周期中进行，每日口服给药。
2 中文通用名:Tepotinib片
英文通用名:Tepotinib Tablets
商品名称:NA 		剂型:片剂
规格:250mg
用法用量:给药途径:口服与食物同服 用药频次:一天一次，每次500mg 剂量:500 mg
用药时程:在持续21天的周期中进行，每日口服给药。
3 中文通用名:Tepotinib片
英文通用名:Tepotinib Tablets
商品名称:NA 		剂型:片剂
规格:250mg
用法用量:给药途径:口服与食物同服，用药频次:一天一次，每次500mg 剂量:500 mg
用药时程:在持续21天的周期中进行，每日口服给药。
4 中文通用名:奥希替尼片80mg
英文通用名:Osimertinib
商品名称:Tagrisso 		剂型:片剂
规格:80mg
用法用量:给药途径:口服与食物同服，用药频次:一天一次，每次80mg 剂量:80mg 如果需要，基于个人安全性和耐受性，根据处方信息，允许减量至40mg每日一次
用药时程:在持续21天的周期中进行，每日口服给药。
5 中文通用名:奥希替尼片40mg
英文通用名:Osimertinib
商品名称:Tagrisso 		剂型:片剂
规格:40mg
用法用量:口服与食物同服 用药频次:一天一次，每次40 mg 剂量:40 mg
用药时程:在持续21天的周期中进行，每日口服给药。
对照药
序号 名称 用法
暂未填写此信息
5、终点指标
主要终点指标及评价时间
序号 指标 评价时间 终点指标选择
1 安全性导入期：根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准（NCI-CTCAE第5版），经历剂量限制性毒性的受试者数量； 根据实体瘤缓解评估标准（RECIST）第1.1版，由独立审查委员会评估联合治疗在经荧光原位杂交（FISH）集中确定的MET扩增受试者中的客观缓解 第一个治疗周期中剂量限制性毒性（DLT）的发生率 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间
序号 指标 评价时间 终点指标选择
1 根据RECIST第1.1版，由独立审查委员会评估联合治疗在通过基于血液的下一代测序集中确定的MET扩增受试者中的客观缓解 周期1第1天访视后每6周一次，至9个月；然后每12周一次，直至疾病进展、死亡、取消研究或撤回知情同意（每个周期为21天）（大约42个月） 有效性指标
2 根据RECIST第1.1版，由独立审查委员会（IRC）评估Tepotinib单一疗法在经FISH集中确定的MET扩增受试者中的客观缓解 周期1第1天访视后每6周一次，至9个月；然后每12周一次，直至疾病进展、死亡、取消研究或撤回知情同意（每个周期为21天）（大约42个月） 有效性指标
3 根据美国国家癌症研究所（NCI）不良事件通用术语标准（CTCAE）第5.0版，发生不良事件（AE）、治疗相关不良事件的受试者数量，以及死亡数量 从基线至研究治疗末次给药后30天 安全性指标
4 存在大于或等于（≥）3级实验室检查异常结果的受试者百分比 从基线至研究治疗末次给药后30天 安全性指标
5 生命体征、心电图（ECG）和东部肿瘤协作组体能状态异常的受试者百分比 从基线至研究治疗末次给药后30天 安全性指标
6 根据RECIST第1.1版，由研究者评估联合治疗在经FISH集中确定的MET扩增受试者中的客观缓解 周期1第1天访视后每6周一次，至9个月；然后每12周一次，直至疾病进展、死亡、取消研究或撤回知情同意（每个周期为21天）（大约42个月） 有效性指标
7 由IRC和研究者评估联合治疗在经FISH集中确定的MET扩增受试者中经证实的完全缓解 周期1第1天访视后每6周一次，至9个月；然后每12周一次，直至疾病进展、死亡、取消研究或撤回知情同意（每个周期为21天） 有效性指标
8 独立审查委员会（IRC）和研究者评估联合治疗在经FISH集中确定的MET扩增受试者中的缓解持续时间 大约42个月 有效性指标
9 由IRC和研究者评估在经FISH集中确定的MET扩增受试者中通过联合治疗达到疾病控制的受试者百分比 大约42个月 有效性指标
10 根据RECIST第1.1版，由IRC和研究者评估在经FISH集中确定的MET扩增受试者中联合治疗的无进展生存期 大约42个月 有效性指标
11 在经FISH集中确定的MET扩增受试者中联合治疗的总生存期 总生存期定义为从研究治疗首次给药到死亡日期之间的时间（以月计）。 大约42个月 有效性指标
12 由研究者根据RECIST第1.1版评估的Tepotinib单一疗法在经FISH集中确定的MET扩增的受试者中的客观缓解 周期1第1天访视后每6周一次，至9个月；然后每12周一次，直至疾病进展、死亡、取消研究或撤回知情同意（每个周期为21天）（大约42个月） 有效性指标
13 由研究者根据RECIST第1.1版评估的Tepotinib单一疗法在经FISH集中确定的MET扩增的受试者中的客观缓解 周期1第1天访视后每6周一次，至9个月；然后每12周一次，直至疾病进展、死亡、取消研究或撤回知情同意（每个周期为21天）（大约42个月） 有效性指标
14 由IRC和研究者评估Tepotinib单一疗法在经FISH集中确定的MET扩增受试者中的经证实的完全缓解 大约42个月 有效性指标
15 由IRC和研究者评估在经FISH集中确定的MET扩增受试者中通过Tepotinib单一疗法达到疾病控制的受试者百分比 大约42个月 有效性指标
16 根据RECIST第1.1版，IRC和研究者评估Tepotinib单一疗法在经FISH集中确定的MET扩增受试者中的无进展生存期 大约42个月 有效性指标
17 通过联合治疗的EuroQol五维五级（EQ-5D-5L）量表得分评估健康相关生活质量 大约42个月 有效性指标
18 通过联合治疗的欧洲癌症研究与治疗组织生活质量问卷核心3D（EORTC-QLQ-C30）评估健康相关生活质量 周期1第1天访视后每6周一次，至9个月；然后每12周一次，直至疾病进展、死亡、取消研究或撤回知情同意（每个周期为21天）（大约42个月） 有效性指标
19 通过联合治疗的非小细胞肺癌症状评估问卷（NSCLC-SAQ）评估健康相关生活质量 周期1第1天访视后每6周一次，至9个月；然后每12周一次，直至疾病进展、死亡、取消研究或撤回知情同意（每个周期为21天）（大约42个月） 有效性指标
6、数据安全监查委员会（DMC）
有
7、是否购买保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
1 姓名 吴一龙 学位 学士学位 职称 科室主任
电话 020-83827812-21190 Email syylwu@live.cn 邮政地址 广东省-广州市-中国广东省广州市惠福西路123号
邮编 510000 单位名称 广东省人民医院
2、各参加机构信息

治疗医院

新药特效药

前沿医讯

序号 机构名称 主要研究者 国家或地区 省（州） 城市
1 广东省人民医院 吴一龙 中国 广东省 广州市
2 北京肿瘤医院 方健 中国 北京市 北京市
3 福建省肿瘤医院 黄诚 中国 福建省 福州市
4 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 陈公琰 中国 黑龙江省 哈尔滨市
5 湖南省肿瘤医院 杨农 中国 湖南省 长沙市
6 北京肿瘤医院 赵军 中国 北京市 北京市
7 江苏省人民医院 束永前 中国 江苏省 南京市
8 辽宁省肿瘤医院 马锐 中国 辽宁省 沈阳市
9 浙江大学医学院附属第一医院 周建英 中国 浙江省 杭州市
10 吉林省肿瘤医院 程颖 中国 吉林省 长春市
11 四川大学华西医院 周清华 中国 四川省 成都市
12 浙江省肿瘤医院 张沂平 中国 浙江省 杭州市
13 吉林大学第一医院 崔久嵬 中国 吉林省 长春市
14 Groupe Hospitalier Sud - Hopital Haut-Lévêque Remi, Veillon 法国 Gironde Pessac
15 Hopital Larrey Julien, Mazieres 法国 Haute Garonne Toulouse
16 Centre Hospitalier Intercommunal de Créteil Christos, Chouaid 法国 Val de Marne Creteil Cedex
17 Hamamatsu University School of Medicine, University Hospital Masato, Karayama 日本 Shizuoka-Ken Hamamatsu-shi
18 Osaka City General Hospital Haruko, Daga 日本 Osaka-Fu Osaka-shi
19 NHO Yamaguchi - Ube Medical Center Kenichi, Chikamori 日本 Yamaguchi-Ken Ube-shi
20 Niigata Cancer Center Hospital Hiroshi, Tanaka 日本 Niigata-Ken Niigata-shi
21 Kindai University Hospital Masayuki, Takeda 日本 Osaka-Fu Osakasayama-shi
22 UZ Leuven Christophe, Dooms 比利时 Not Applicable Pellenberg
23 Pavlov First Saint Petersburg State Medical University Sergey, Orlov 俄罗斯 Not Applicable St. Petersburg
24 VitaMed LLC Elena, Poddubskaya 俄罗斯 Not Applicable Moscow
25 FBI Scientific Research Institute of Oncology n. a. N. N. Petrov Artem, Poltoratsky 俄罗斯 Not Applicable Saint-Petersburg
26 Kanagawa Cancer Center Terufumi, Kato 日本 Not Applicable Yokohama-shi
27 Saitama Cancer Center Hiroshi, Sakai 日本 Not Applicable Kitaadachi-gun
28 Nagoya University Hospital Masahiro, Morise 日本 Not Applicable Nagoya-shi
29 Kurume University Hospital Takaaki, Tokito 日本 Not Applicable Kurume-shi
30 Tan Tock Seng Hospital Alex.Yuang.Chi, Chang 新加坡 Not Applicable Singapore
31 HCMC Oncology Hospital Khoi, Nguyen 越南 Not Applicable Ho Chi Minh city
32 Seoul National University Bundang Hospital Jong-Seok, Lee 韩国 Gyeonggi-do Seongnam-si
33 Hospital Tengku Ampuan Afzan Soon Hin, How 马来西亚 Pahang Kuantan
34 Hospital Pulau Pinang Irfhan Ali, Hyder Ali 马来西亚 Pulau Pinang Pulau Pinang
35 National Taiwan University Hospital Chih-Hsin, Yang 中国台湾 Not Applicable Taipei
36 Taichung Veterans General Hospital Gee-Chen, Chang 中国台湾 Not Applicable Taichung
37 Hopital Albert Calmette - CHU Lille Alexis, Cortot 法国 Nord Lille Cedex
38 Hospital Universitari Vall d'Hebron Enriqueta, Felip Font 西班牙 Barcelona Barcelona
39 ICO l'Hospitalet - Hospital Duran i Reynals Ernest, Nadal Alforja 西班牙 Barcelona L'Hospitalet de Llobregat
40 Hospital Universitario HM Madrid Sanchinarro Javier, De Castro 西班牙 Madrid Madrid
41 Universitaetsmedizin Goettingen Tobias, Overbeck 德国 Niedersachsen Goettingen
42 Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus TU Dresden Martin, Wermke 德国 Sachsen Dresden
43 Thoraxklinik-Heidelberg gGmbH Michael, Thomas 德国 Baden Wuerttemberg Heidelberg
44 St. Louis Cancer Care, LLP Juan Daniel, Cuevas 美国 Missouri Bridgeton
45 The Chinese University of Hong Kong Herbert Ho Fung, Loong 中国香港 Not Applicable Shatin
46 The University of Hong Kong Victor Ho Fun, Lee 中国香港 Not Applicable Hong Kong
47 Pius-Hospital Oldenburg Frank, Griesinger 德国 Niedersachsen Oldenburg
48 Evangelisches Krankenhaus Hamm gGmbH Thomas, Wehler 德国 Nordrhein Westfalen Hamm
49 Asklepios Fachkliniken Muenchen-Gauting Niels, Reinmuth 德国 Bayern Gauting
50 Compassionate Care Research Group Inc Haresh, Jhangiani 美国 California Fountain Valley
51 Siriraj Hospital Pongwut, Danchaivijitr 泰国 Bangkok Bangkoknoi
52 Universitaetsklinikum Koeln Sebastian, Michels 德国 Nordrhein Westfalen Koeln
53 AZ Delta Ingel, Demedts 比利时 Not Applicable Roeselare
54 The University of Hong Kong James Chung Man, Ho 中国香港 Not Applicable Hong Kong
55 UZA Jo, Raskin 比利时 Not Applicable Edegem
56 Asan Medical Center Sang-We, Kim 韩国 Not Applicable Seoul
57 Samsung Medical Center Keunchil, Park 韩国 Not Applicable Seoul
58 Seoul National University Hospital Tae Min, Kim 韩国 Not Applicable Seoul
59 Chonnam National University Hwasun Hospital Young-Chul, Kim 韩国 Jeollanam-do Hwasun-gun
60 National Cancer Center Ji-Youn, Han 韩国 Gyeonggi-do Goyang-si
61 Pham Ngoc Thach Hospital Duy, Nguyen 越南 Not Applicable Ho Chi Minh City
62 Bach Mai Hospital Cam, Phuong 越南 Not Applicable Hanoi
63 National Lungs Hospital Nhung, Nguyen 越南 Not Applicable Hanoi
64 Maharat Nakorn Chiang Mai Hospital Thatthan, Suksombooncharoen 泰国 Chiang Mai Muang
65 King Chulalongkorn Memorial Hospital Virote, Sriuranpong 泰国 Bangkok Pathumwan
66 Songklanagarind Hospital Sarayut, Geater 泰国 Songkhla Hat Yai
67 University of Chicago Medical Center Christine, Bestvina 美国 Illinois Chicago
68 Tennessee Oncology - Skyline Satellite Melissa, Johnson 美国 Tennessee Nashville
69 University of Texas MD Anderson Cancer Center Xiuning, Le 美国 Texas Houston
70 Tri-Service General Hospital Chih-Feng, Chian 中国台湾 Not Applicable Taipei
71 The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary’s Hospital Jin-Hyoung, Kang 韩国 Not Applicable Seoul
72 The Netherlands Cancer Institute Egbert, Smit 荷兰 Not Applicable Amsterdam
73 Maastricht University Medical Center Lizza, Hendriks 荷兰 Not Applicable Maastricht
74 Universitair Medisch Centrum Groningen Anthonie, van der Wekken 荷兰 Not Applicable Groningen
75 National Cancer Centre Singapore Daniel, Tan 新加坡 Not Applicable Singapore
76 Taipei Veterans General Hospital Yuh-Min, Chen 中国台湾 Not Applicable Taipei
77 China Medical University Hospital Te-Chun, Hsia 中国台湾 Not Applicable Taichung
78 Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital Chin-Chou, Wang 中国台湾 Not Applicable Kaohsiung
79 CHU Limoges - Hopital Dupuytren Alain, Vergnenegre 法国 Haute Vienne Limoges
80 Hospital Universitari Dexeus Santiago, Viteri Ramirez 西班牙 Barcelona Barcelona
81 Hospital Universitario Virgen Macarena David, Vicente Baz 西班牙 Sevilla Sevilla
82 University Malaya Medical Centre Chong Kin, Liam 马来西亚 Kuala Lumpur Kuala Lumpur
83 Beacon Hospital Sdn Bhd Azura Rozila, Ahmad 马来西亚 Selangor Selangor
84 Sarawak General Hospital Pei Jye, Voon 马来西亚 Sarawak Kuching
85 北京医院 李琳 中国 北京市 北京市
86 复旦大学附属肿瘤医院 王佳蕾 中国 上海市 上海市
87 华中科技大学同济医学院附属协和医院 伍钢 中国 湖北省 武汉市
88 湖北省肿瘤医院 胡胜 中国 湖北省 武汉市
89 上海市胸科医院 韩宝惠 中国 上海市 上海市
90 中国医学科学院北京协和医院 张力 中国 北京市 北京市
91 安徽省胸科医院 闵旭红 中国 安徽省 合肥市
92 Centre Francois Baclesse Gervais, Radj 法国 Calvados Caen Cedex 05
93 Hospital Cochin Service, Service de Pneumologie et Mucoviscidose Wislez, Marie 法国 Paris Paris cedex 14
94 Centre Léon Bérard Perol, Maurice 法国 Rhone Lyon
95 Universitatsklinikum Wurzburg Hummel, Horst-Dieter 德国 Bayern Würzburg
96 Staedtisches Krankenhaus Kiel Lamprecht, Monika 德国 Schleswig Holstein Kiel
97 POIS Sachsen GmbH iG. Gessner, Christian 德国 Sachsen Leipzig
98 Universitaetsklinikum Giessen und Marburg GmbH Standort Giessen Eul, Bastian 德国 Hessen Giessen
99 Universitaetsklinikum Schleswig-Holstein - Campus Luebeck Bohnet, Sabine 德国 Schleswig Holstein Luebeck
100 Queen Elizabeth Hospital Wong, Kam Hung 中国香港 香港 香港
101 Hyogo Medical University Hospital Kijima, Takashi 日本 Hyogo-Ken Nishinomiya-shi
102 Okayama University Hospital Ohashi, Kadoaki 日本 Okayama-Ken Okayama-shi
103 Ulsan University Hospital Min, Young Joo 韩国 Ulsan Ulsan
104 Korea University Anam Hospital Shin, Sang-Won 韩国 Seoul Seoul
105 Pantai Hospital Kuala Lumpur Tho, Lye Mun 马来西亚 Kuala Lumpur Kuala Lumpur
106 Sunway Medical Centre Lim, Boon Khaw 马来西亚 Selangor Petaling Jaya, Selangor
107 LLC Ovchinnikova, Elena 俄罗斯 Nizniy Novgorod Nizniy Novgorod
108 BHI of Omsk region “Clinical Oncology Dispensary” Zimina, Anastasia 俄罗斯 Omsk Omsk
109 LLC “ClinicaUZI4D Saenko, Daria 俄罗斯 Pyatigorsk Pyatigorsk
110 SBHI Musaeva, Natalja 俄罗斯 Krasnoyarsk Krasnoyarsk
111 Icon Cancer Centre Hsieh, Wen Son 新加坡 Connexion Connexion
112 Hospital del Mar Taus Garcia, Alvaro 西班牙 Barcelona Barcelona
113 Hospital Universitari i Politecnic La Fe Juan Vidal, Oscar Jose 西班牙 Valencia Valencia
114 Hospital Regional Universitario de Malaga Cobo Dols, Manuel 西班牙 Málaga Málaga
115 ICO Badalona - Hospital Universitari Germans Trias i Pujol Moran, Teresa 西班牙 Barcelona Badalona
116 Hospital Universitario Quironsalud Madrid Rubio Viqueira, Belen 西班牙 Madrid Pozuelo de Alarcon
117 Complejo Hospitalario Universitario Insular Materno-Infantil Rodriguez Abreu, Delvys 西班牙 Las Palmas Las Palmas de Gran Canaria
118 Hospital Universitari Son Espases Azkarate Martinez, Aitor 西班牙 Baleares Palma de Mallorca
119 Chi Mei Hospital, Liouying Chen, Chao-Hsun 中国台湾 台湾 台南
120 Medstar Franklin Square Clinical Research Center Rao, Suman 美国 Maryland Baltimore
121 Boston Medical Center