登记号	CTR20192587
相关登记号	CTR20181987
药物名称	Acalabrutinib胶囊   曾用名:
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	套细胞淋巴瘤
试验专业题目	比较BR两药方案与 BR + Acalabrutinib 联合方案治疗初治MCL患者的疗效的3期研究
试验通俗题目	比较Acalabrutinib治疗套细胞淋巴瘤疗效
试验方案编号	ACE-LY-308；1.0	方案最新版本号	4.0
版本日期:	2023-06-06	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	王晓宇	联系人座机	010-58326031	联系人手机号
联系人Email	Jason.wang4@astrazeneca.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市浦东新区张江高科技园区亮景路199号	联系人邮编	201203

以独立审查委员会 根据非霍奇金淋巴瘤 (NHL) Lugano 分类进行的无进展生存期 (PFS) 评估为基础，评估并比较 Aacalabrutinib + BR 联合方案与安慰剂 + BR 联合方案治疗初治套细胞淋巴瘤 (MCL) 患者的疗效。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	65岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 男性和女性，≥ 65 岁。 2 经病理确诊患有 MCL，并具有已证实的染色体易位 t( 11；14) (q 13；q32) 和/或细胞周期蛋白 D1过度表达，伴有其他相关标志物（如 CD5、CD19、CD20、PAX5）。 3 需要治疗的 MCL，并且之前没有接受过全身性抗癌治疗。 4 存在影像学可测量的淋巴结疾病和/或结外恶性淋巴瘤。 5 ECOG 体能状态 ≤ 2。 6 具有生殖能力且性活跃男性必须同意在研究期间采用高效的避孕措施，并持续使用至最后一剂苯达莫司汀完成后 6 个月或最后一剂利妥昔单抗完成后 12 个月，以时间较长者为准。高效的避孕措施见第 5.2 节。 7 男性受试者必须同意在研究期间、最后一剂苯达莫司汀完成 6 个月内或最后一剂利妥昔单抗完成后 12 个月内（以时间较长者为准）不得进行精子捐赠。 8 愿意并能够参与本研究方案中所有的必要评估和程序，包括吞咽胶囊没有困难。 9 能够理解研究的目的和风险，提供已署名并标注日期的知情同意，能够授权使用受保护的健康信息（根据国家和当地的患者隐私法规）。
排除标准	1 有既往恶性肿瘤史，以下几种情况除外： a. 采取根治性方法治疗的恶性肿瘤，筛选前已有2 年多未出现活动性疾病，治疗医生认为复发风险较低。注：只要符合其他合格标准，正在接受激素治疗的受试者也可参与本研究。 b. 已得到充分治疗的恶性雀斑样痣黑色素瘤，目前未出现发病迹象，或已经充分控制的非黑色素瘤皮肤癌。 c. 原位癌得到充分治疗，目前未出现发病迹象。 2 治疗目的是干细胞移植之前的肿瘤减瘤的受试者。 3 中枢神经系统(CNS) 淋巴瘤或软脑膜疾病病史。 4 未控制的自身免疫性溶血性贫血(AIHA) 或特发性血小板减少性紫癜(ITP)。 5 首剂研究药物前28 天内接受过重大外科手术。注：如果受试者接受过大手术，那么必须在首次研究药物之前自手术干预导致的任何毒性和/或并发症中充分恢复。 6 在给药首剂研究药物6 个月内出现严重心血管疾病，例如未控制或症状性心律失常、充血性心力衰竭或心肌梗死，或筛选时出现符合纽约心脏协会心功能分类标准定义的任何3 级或4 级心脏疾病、或校正的QTc 间期> 480 毫秒（使用Friderica 公式QT/RR0.33QT/RR0.33）。例外：筛选期间出现受控制的无症状心房颤动的受试者可以入选本研究。 7 中性粒细胞计数绝对值(ANC) < 1.0 x10^9/L 或血小板计数< 75 x 10^9/L；对于患有骨髓疾病的受试者，ANC < 0.75 x 10^9/L 或血小板计数< 50 x10^9/L。不接受进一步生长因子或输血的前提下，外周血计数只有在筛选期间高于以上水平，那么受试者将被认为有入选资格。 8 总胆红素> 正常上限(ULN) 的1.5 倍；或天冬氨酸转氨酶(AST) 或丙氨酸转氨酶(ALT) > 2.5×ULN。 9 根据 Cockcroft 和Gault 公式[（140-年龄）体重(kg)/（72肌酸酐mg / dL）0.85（若为女性）]计算的肌酐清除率<50 mL/min。 10 凝血酶原时间/国际标准化比率(INR) 或活化部分凝血活酶时间（aPTT；无狼疮抗凝剂） > 2.0 x ULN。例外：接受华法林治疗的受试者不得参与本研究；但是，接受其他抗凝治疗且INR / aPTT 较高的患者在与医疗监查员讨论后可以参与本研究。 11 吸收不良综合症、显著影响胃肠功能的疾病、胃切除术、可能影响吸收广泛小肠切除术、症状性炎性肠病、局部或完全性肠梗阻，或胃间隔术和减肥手术（例如胃绕道手术）。 12 不受控制的全身活动性感染，例如真菌感染，细菌感染，病毒感染或其他感染（定义为表现出感染相关持续体征和症状，在采用适当的抗生素或其他治疗后仍无改善），或者在首剂研究药物给药前2 周内接受过静脉抗感染治疗。 13 已知的人类免疫缺陷病毒(HIV) 感染史。 14 持续的免疫抑制治疗，包括首剂研究药物给药前2 周内接受过全身（例如静脉内或口服）皮质类固醇治疗。注：受试者可以使用局部或吸入皮质类固醇或低剂量类固醇（≤ 20 mg 强的松当量/天，持续≤ 2 周）作为并存病的治疗。在参与研究期间，受试者也可以根据治疗引发的并存病需要接受全身性（例如静脉内或口服）皮质类固醇。有关皮质类固醇的其他详细信息，请参见第 5.1 节。 15 已知的苯达莫司汀，利妥昔单抗或其任何组分过敏反应或超敏反应史。 16 血清学状况反映活动型乙肝或丙肝感染。 a. 乙肝病毒核心抗体(anti-HBc) 呈阳性且表面抗原呈阴性的受试者在随机分配之前需要有阴性的聚合酶链反应(PCR) 结果。乙肝表面抗原(HbsAg) 呈阳性或乙肝PCR 呈阳性的受试者将不得入选本研究。 b. 丙肝抗体呈阳性的受试者在随机分配前需要有阴性的PCR 结果。丙肝PCR 阳性受试者将不得入选本研究。 17 首剂研究药物前28 天内接种过活病毒疫苗。 18 首剂研究药物6 个月内出现中风或颅内出血史。 19 出血体质史（如血友病或血管性血友病）。 20 在首剂研究药物给药前3 个月内经胃镜检查确诊为消化道溃疡。 21 在首剂研究药物给药前7 天内需要或正在接受华法林或等效维生素K 拮抗剂（例如苯丙香豆素）抗凝治疗。 22 需要强效细胞色素P450 3A (CYP3A) 抑制剂/诱导剂治疗。 23 需要质子泵抑制剂治疗（如奥美拉唑、埃索美拉唑、兰索拉唑、右兰索拉唑、雷贝拉唑或泮托拉唑）。自质子泵抑制剂转为H2 受体拮抗剂或抗酸剂治疗的受试者有资格入选本研究。 24 同时参与另一项治疗性临床试验。 25 活动性巨细胞病毒(CMV) 感染（活动性病毒血症，由CMV DNA 的阳性聚合酶链反应[PCR] 结果证实）。 26 确诊的进行性多灶性白质脑病(PML) 病史。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:Acalabrutinib (ACP196) 用法用量:（口服）每次 1 粒胶囊，一天两次，每次间隔 12 小时并用 8 盎司（240 毫升）的水送服。 2 中文通用名:Acalabrutinib (ACP196)安慰剂 用法用量:（口服）每次 1 粒胶囊，一天两次，每次间隔 12 小时并用 8 盎司（240 毫升）的水送服。 3 中文通用名:Acalabrutinib (ACP196) 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:胶囊剂 规格:100mg 用法用量:(口服)每次1粒胶囊 用药时程:一天两次,每次间隔12小时并用8盎司(240毫升)的水送服

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:苯达莫司汀，Bendamustine，Treakisym 用法用量:（静脉输注）90 mg/m2 将在每 28 天周期的第 1 天和第 2 天静脉输注 30 分钟，持续 6 个周期，和/或根据药品说明书和机构标准给药。 2 中文通用名:利妥昔单抗，Rituximab，美罗华 用法用量:（静脉输注）375 mg/m2 将在每 28 天周期的第 1 天以 IV 输注方式给药，持续 6 个周期。和/或根据药品说明书和机构标准给药 3 中文通用名:苯达莫司汀 英文通用名:Bendamustine, LAVACT, TREANDA 商品名称:存达 剂型:注射剂 规格:100mg 用法用量:（静脉用药）90mg/m2 用药时程:将在每28天周期的第1天和第2天静脉输注30分钟，持续6个周期，和/或根据药品说明书和机构标准给药。 4 中文通用名:利妥昔单抗 英文通用名:Rituximab 商品名称:美罗华 剂型:注射液 规格:100mg 用法用量:（静脉用药）375mg/m2 用药时程:将在每28天周期的第1天以IV方式给药，持续6个周期，和/或根据药品说明书和机构标准给药。 5 中文通用名:苯达莫司汀 英文通用名:Bendamustine, LAVACT, TREANDA 商品名称:存达 剂型:注射剂 规格:100mg 用法用量:（静脉用药）90mg/m2 用药时程:将在每28天周期的第1天和第2天静脉输注30分钟，持续6个周期，和/或根据药品说明书和机构标准给药。 6 中文通用名:利妥昔单抗 英文通用名:Rituximab 商品名称:美罗华 剂型:注射液 规格:100mg 用法用量:（静脉用药）375mg/m2 用药时程:将在每28天周期的第1天以IV方式给药，持续6个周期，和/或根据药品说明书和机构标准给药。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 独立审查委员会(IRC) 评估的Acalabrutinib + BR 联合方案与安慰剂+ BR 联合方案的无疾病进展生存期 期中分析：发生约152例PFS事件最终分析：发生约227例PFS事件 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 研究者评估的Acalabrutinib + BR 联合方案与安慰剂+ BR 联合方案的无疾病进展生存期 期中分析：发生约152例PFS事件 最终分析：发生约227例PFS事件 有效性指标 2 研究者评估的Acalabrutinib + BR联合方案与安慰剂+ BR 联合方案的总缓解率 期中分析：发生约152例PFS事件 最终分析：发生约227例PFS事件 有效性指标 3 独立审查委员会(IRC) 评估的Acalabrutinib + BR 联合方案与安慰剂+ BR 联合方案的总缓解率 期中分析：发生约152例PFS事件 最终分析：发生约227例PFS事件 有效性指标 4 评估的Acalabrutinib + BR 联合方案与安慰剂+ BR 联合方案的总生存率 期中分析：发生约152例PFS事件 最终分析：发生约227例PFS事件 有效性指标 5 独立审查委员会(IRC) 评估的Acalabrutinib + BR 联合方案与安慰剂+ BR 联合方案的持续缓解率 期中分析：发生约152例PFS事件 最终分析：发生约227例PFS事件 有效性指标 6 独立审查委员会(IRC) 评估的Acalabrutinib + BR 联合方案与安慰剂+ BR 联合方案的到达缓解时间 期中分析：发生约152例PFS事件 最终分析：发生约227例PFS事件 有效性指标

有 有

1	姓名	朱军	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13910333346	Email	zj@bjcancer.org	邮政地址	北京市-北京市-北京海淀区阜成路52号
	邮编	100142	单位名称	北京肿瘤医院

2	姓名	宋玉琴	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13683398726	Email	songyuqin622@163.com	邮政地址	北京市-北京市-北京海淀区阜成路52号
	邮编	100142	单位名称	北京肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	北京肿瘤医院	朱军	中国	北京市	北京市
2	北京肿瘤医院	宋玉琴	中国	北京市	北京市
3	北京大学第一医院	岑溪南	中国	北京市	北京市
4	中国医学科学院血液病医院	易树华	中国	天津市	天津市
5	苏州大学附属第一医院	黄海雯	中国	江苏省	苏州市
6	河南省肿瘤医院	李玉富	中国	河南省	郑州市
7	复旦大学附属肿瘤医院	吕方芳	中国	上海市	上海市
8	首都医科大学附属北京友谊医院	王昭	中国	北京市	北京市
9	浙江省肿瘤医院	杨海燕	中国	浙江省	杭州市
10	福建医科大学附属协和医院	刘庭波	中国	福建省	福州市
11	北京大学第三医院	克晓燕	中国	北京市	北京市
12	上海交通大学医学院附属瑞金医院	李军民	中国	上海市	上海市
13	南京医科大学第一附属医院	李建勇	中国	江苏省	南京市
14	四川大学华西医院	季杰	中国	四川省	成都市
15	天津医科大学肿瘤医院	张会来	中国	天津市	天津市
16	郑州大学附属第一医院	张明智	中国	河南省	郑州市
17	大连医科大学附属二院	孙秀华	中国	辽宁省	大连市
18	江西省肿瘤医院	双跃荣	中国	江西省	南昌市
19	吉林大学第一医院	高素君	中国	吉林省	长春市
20	中国医科大学附属第一医院	李艳	中国	辽宁省	沈阳市
21	海南省人民医院	姚红霞	中国	海南省	海口市
22	南昌大学第一附属医院	李菲	中国	江西省	南昌市
23	中南大学湘雅医院	赵谢兰	中国	湖南省	长沙市
24	湖北省肿瘤医院	吴辉菁	中国	湖北省	武汉市
25	华中科技大学同济医学院附属同济医院	李登举	中国	湖北省	武汉市
26	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张清媛	中国	黑龙江省	哈尔滨市
27	南方医院	冯茹	中国	广东省	广州市
28	兰州大学第一医院	席亚明	中国	甘肃省	兰州市
29	徐州医科大学附属医院	李振宇	中国	江苏省	徐州市
30	青岛大学附属医院	薛宏伟	中国	山东省	青岛市
31	湖南省肿瘤医院	周辉	中国	湖南省	长沙市
32	广东省人民医院	杜欣	中国	广东省	广州市
33	温州医科大学附属第一医院	孙岚	中国	浙江省	温州市
34	中国人民解放军陆军军医大学第二附属医院	张诚	中国	四川省	成都市
35	National Taiwan University Hospital	Tai-Chung Huang	中国台湾	台北	台北
36	Queen Mary Hospital	Yok-Lam Kwong	中国香港	香港	香港
37	Georgetown University	Catherine Lai	美国	DC	Washington
38	Pratia MCM Krakow	Wojciech Jurczak	波兰	NA	Krakow
39	Clinica Universidad de Navarra	Carlos Panizo	西班牙	Navarra	Pamplona
40	Fiona Stanley Hospital	Paul Cannell	澳大利亚	WA	Murdoch, WA
41	Semmelweis Egyetem I.sz	Zsolt Nagy	匈牙利	NA	Budapest
42	Ghent University Hospital	Fritz Offner	比利时	NA	Gent
43	Clinica Santa Casa de Misericordia de Porto Alegre	Laura Fogliatto	巴西	RS	Porto Alegre
44	Shaare Zedek Medical Center	Rosa Ruchlemer	以色列	NA	Jerusalem
45	Clnica Adventista Belgrano	Nicolas Cazap	阿根廷	Buenos Aires	CABA Private
46	Lakeridge Health	Ariah Schattner	加拿大	ON	Oshawa
47	FN Ostrava	Roman Hajek	捷克共和国	Jihomoravsky	Ostrava
48	Johannes Gutenberg University	Georg Hess	德国	Rheinland-Pfalz	Mainz A. Rhein
49	Haematology Department BMT Unit Gene and Cell Therapy Centre	Niki Stavroyianni	希腊	NA	Thessaloniki
50	Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo	Luca Arcaini	意大利	PV	Pavia
51	Seoul National University Bundang Hospital	Jong-Seok Lee	韩国	Gyeonggi-do	Seongnam-si
52	Hospital Daniel Alcides Carrion	Jose Carlos Revilla	秘鲁	Callao	Bellavista
53	Coltea Clinical Hospital	Gabriela Borsaru	罗马尼亚	NA	Bucharest
54	Tula Regional Clinical Hospital	Elena Mikhailovna Volodicheva	俄罗斯	Tula region	Tula
55	National Cancer Institute of Ministry of Health	Iryna Kryachok	乌克兰	NA	Kyiv
56	Bach Mai Hospital	Trong Khoa Mai	越南	Dong Da District	Hanoi
57	Instituto Nacional de Cancerologia INCAN	Ana Ramirez-Ibarguen	墨西哥	Distrito Federal	Mexico
58	Middlemore Clinical Trials	Samar Issa	新西兰	South Auckland	Otahuhu
59	Centre Hospitalier Perigueux	Philippe Rodon	法国	Dordogne	Prigueux
60	Nagoya Medical Center	Hirokazu Nagai	日本	Aichi	Nagoya

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京肿瘤医院医学伦理委员会	修改后同意	2018-11-13
2	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2019-01-02
3	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2023-12-18

进行中 （招募完成）

目标入组人数	国内: 85 ； 国际: 546 ；
已入组人数	国内: 81 ； 国际: 637 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-09-21；     国际：2017-04-25；
第一例受试者入组日期	国内：2020-10-20；     国际：2017-05-08；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息