免费获得国外相关药品，最快 1 个工作日回馈药物信息

出境医 / 临床实验 / 肝癌术后阿替利珠单抗联合贝伐单抗的辅助治疗

肝癌术后阿替利珠单抗联合贝伐单抗的辅助治疗

登记号 CTR20192580 试验状态 进行中
申请人联系人 李清 首次公示信息日期 2020-05-15
申请人名称 F.Hoffmann-La Roche Ltd/ Roche Diagnostics GmbH/ 罗氏（中国）投资有限公司
一、题目和背景信息
登记号 CTR20192580
相关登记号 CTR20192579
药物名称 阿替利珠单抗注射液；Atezolizumab注射液；泰圣奇
药物类型 生物制品
临床申请受理号 企业选择不公示
适应症 肝细胞癌辅助治疗
试验专业题目 术后或消融术后高复发风险的肝细胞癌患者中比较阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗作为辅助治疗与主动监测的研究
试验通俗题目 肝癌术后阿替利珠单抗联合贝伐单抗的辅助治疗
试验方案编号 WO41535; 版本V2.0 方案最新版本号 7.0
版本日期: 2023-10-13 方案是否为联合用药 是
二、申请人信息
申请人名称
1
2
3
联系人姓名 李清 联系人座机 021-28922154 联系人手机号 15201435654
联系人Email qing.li.ql@roche.com 联系人邮政地址 上海市-上海市-中国上海浦东新区龙东大道1100号11号楼3楼 联系人邮编 201203
三、临床试验信息
1、试验目的
本研究（也称为IMbrave050）旨在评价阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗作为辅助治疗相比主动监测在进行根治性手术切除或消融术后有高复发风险的肝细胞癌（HCC）患者中的疗效和安全性，并收集相关疗效和安全性数据，以支持该联合治疗在全球（包括中国）上市注册。
2、试验设计
试验分类 安全性和有效性 试验分期 III期 设计类型 交叉设计
随机化 随机化 盲法 开放 试验范围 国际多中心试验
3、受试者信息
年龄 18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别 男+女
健康受试者 无
入选标准
1 在随机化前获得医学监查员的确认，以监查是否遵守关键合格性标准
2 签署知情同意书
3 签署知情同意书时年龄≥ 18岁
4 根据研究者判断，有能力遵守研究方案
5 首次诊断为HCC并接受根治性切除或消融（仅RFA或MWA）的受试者
6 HCC已完全切除或消融（仅RFA或MWA）的记录在案的诊断
7 随机化前4周内完全从手术切除或消融术中恢复
8 切除或消融术后HCC复发的高风险定义。
9 对于接受术后TACE的患者：在随机化前4周内完全从手术恢复
10 对于进行HCC切除的患者，提供具有代表性的蓟县肿瘤组织样本且符合方案要求的标准
11 筛选时HIV检查结果阴性
12 有肝炎病毒学状态记录，基于筛选时HBV和HCV检查
13 对于活动性HBV的患者：筛选期间HBV DNA < 500 IU/mL，在随机化前至少14天开始抗HBV治疗，并在研究期间愿意继续抗HBV治疗（遵照当地治疗标准；比如恩替卡韦）
14 对于在中国延申入组阶段招募的患者：中国大陆的常住居民和具有中国血统的居民
15 在切除或消融术前作为术前检查的一部分，或筛选期间（切除或消融术后）进行食管、胃、十二指肠镜检查，并在随机化前根据当地治疗标准评估和治疗所有尺寸的静脉曲张
16 ECOG体能状态评分为0或1
17 Child Pugh A级状态
18 根据随机化前7天内获得的实验室检查结果，血液学和终末器官功能正常，除非另有符合方案要求的规定
19 对于育龄期女性：同意禁欲（禁止与男性伴侣的性生活）或使用规定的避孕方法
20 对于男性：同意禁欲（禁止与女性伴侣的性生活）或使用避孕套，且同意不捐精
21 门静脉无重大大血管（粗血管）侵犯（Vp3或Vp4）或肝静脉或下腔静脉无任何级别的大血管侵犯。
22 HCV患者，无论感染已缓解（如通过可检测抗体所证实），还是慢性感染（如通过可检测HCV RNA所证实），均有资格入组
排除标准
1 已知有纤维板层HCC、肉瘤样HCC或混合型胆管癌和HCC
2 随机化前HCC复发
3 合并感染HBV和丁型肝炎病毒感染
4 具有临床意义的腹水
5 肝性脑病病史
6 在随机化前6个月内，由于未经治疗或未完全治疗的食管和/或胃静脉曲张导致的出血事件
7 自身免疫性疾病或免疫缺陷现病史，包括但不限于重症肌无力、肌炎、自身免疫性肝炎、系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、炎症性肠病、抗磷脂抗体综合征、Wegener肉芽肿病、干燥综合征、格林-巴利综合征或多发性硬化症
8 特发性肺纤维化、机化性肺炎（如闭塞性细支气管炎）、药物性肺炎，或特发性肺炎病史，或筛选时胸部CT扫描显示活动性肺炎证据
9 第1周期第1天前3个月内发生重大心血管疾病（如纽约心脏病协会II级或以上心脏病、心肌梗死或脑血管意外）、不稳定心律失常或不稳定心绞痛
10 筛选前5年内有HCC以外的恶性肿瘤病史，但转移或死亡风险极低的恶性肿瘤除外（如5年OS率> 90%），如充分治疗的宫颈原位癌、非黑色素瘤皮肤癌、局限性前列腺癌、原位导管癌，或I期子宫癌
11 活动性结核病
12 第1周期第1天前4周内发生重度感染，包括但不限于因感染并发症、菌血症或重度肺炎住院
13 第1周期第1天前2周内接受口服或IV抗生素治疗
14 既往接受异体干细胞或实体器官移植
15 在等待肝移植的名单上
16 禁忌使用试验用药物、可能影响结果解读或可能使患者置于高治疗并发症风险之下的任何其他任何疾病、代谢功能障碍、体格检查发现或临床实验室发现
17 处于妊娠期或哺乳期，或在研究期间或阿替利珠单抗末次给药后5个月内或贝伐珠单抗末次给药后6个月内计划妊娠
18 合并感染HBV和HCV
19 无法控制的或症状性高钙血症（离子钙> 1.5 mmol/L，钙> 12 mg/dL，或校正后血清钙> ULN）
20 对嵌合或人源化抗体或融合蛋白具有重度变态/过敏反应史
21 已知对中国仓鼠卵巢细胞产品或阿替利珠单抗或贝伐珠单抗制剂的任何成分过敏
22 切除或消融前的任何针对HCC的治疗，包括全身治疗（包括试验性药物）和局部治疗，如TACE
23 在第1周期第1天前4周内使用减毒活疫苗进行治疗，或预期在阿替利珠单抗治疗期间或阿替利珠单抗末次给药后5个月内需要使用该疫苗
24 第1周期第1天前4周内接受试验用药物治疗
25 既往使用CD137激动剂或免疫检查点阻断治疗，包括抗CTLA-4、抗PD-1和抗PD-L1治疗性抗体
26 第1周期第1天前4周或5个药物消除半衰期（以较长者为准）内使用过全身免疫刺激剂治疗（包括但不限于干扰素和白细胞介素-2）
27 第1周期第1天前2周内使用全身免疫抑制药物治疗（包括但不限于糖皮质激素、环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、沙利度胺和抗肿瘤坏死因子-α[TNF-α制剂），或预期在研究治疗期间需要使用全身免疫抑制药物
28 于≥2次会诊中至少3次读数的平均值，判断为控制不佳的动脉高血压（定义为收缩压[BP] > 150 mmHg和/或舒张压> 100 mmHg）
29 高血压危象或高血压脑病史
30 第1周期第1天前6个月内发生重大血管疾病（如需要手术修复的主动脉瘤或近期发生的外周动脉血栓形成）
31 第1周期第1天前1个月内有咯血史（每次发作时伴有≥2.5 mL鲜红色血液）
32 具有出血素质或显著凝血障碍证据（未接受抗凝治疗）
33 当前或近期（第1周期第1天前10天内）使用阿司匹林（> 325 mg/天）或者当前或近期使用复方双嘧达莫、噻氯匹定、氯吡格雷和西洛他唑治疗
34 当前或近期（第1周期第1天前10天内）使用全剂量口服或非口服抗凝血剂或溶栓剂进行治疗（相对于预防）
35 第1周期第1天前3天内进行空心针活检或其他小手术，不包括放置血管通路设备
36 第1周期第1天前6个月内有腹部或气管食管瘘、胃肠道穿孔或腹腔内脓肿病史
37 有证据表明腹部存在游离气体，通过穿刺术或近期手术无法解释
38 严重、不能愈合或裂开的伤口、活动性溃疡或未经治疗的骨折
39 第1周期第1天前4周内行大手术，或预期在研究期间需要进行大手术
40 第1周期第1天前6个月具有腹腔内炎症病史，包括但不限于消化性溃疡、憩室炎或结肠炎
41 使用非甾体抗炎药（NSAID）进行慢性病日常治疗
42 手术切除后接受了超过1个周期的辅助TACE治疗
4、试验分组
试验药
序号 名称 用法
1 中文通用名:阿替利珠单抗注射液；Atezolizumab注射液；泰圣奇
 用法用量:注射液；规格1200mg/20ml；静脉注射，每3周一次，每次1200mg，持续最多12个月（约17个周期），或直到疾病复发，或发生不可接受的毒性，以先发生者为准。
2 中文通用名:贝伐珠单抗注射液；Bevacizumab注射液；安维汀
 用法用量:注射液；规格400mg/16ml；静脉注射，每3周一次，每次15 mg/kg，持续最多12个月（约17个周期），或直到疾病复发，或发生不可接受的毒性，以先发生者为准。
对照药
序号 名称 用法
1 中文通用名:无
 用法用量:无
5、终点指标
主要终点指标及评价时间
序号 指标 评价时间 终点指标选择
1 独立审查机构评估的无复发生存期 RFS最终分析将在发生约323起事件时进行，预计将在首例患者随机化后大约39个月进行 有效性指标
次要终点指标及评价时间
序号 指标 评价时间 终点指标选择
1 总生存期 将在发生约319起死亡时进行分析，预计在首例患者随机化后91个月 有效性指标
2 研究者评估的无复发生存期 RFS最终分析将在发生约323起事件时进行，预计将在首例患者随机化后大约39个月进行。 有效性指标
3 研究者和独立审查机构评估的至复发时间 RFS最终分析将在发生约323起事件时进行，预计将在首例患者随机化后大约39个月进行 有效性指标
4 研究者和独立审查机构评估的至肝外扩散或大血管侵犯的时间 至EHS或大血管侵犯时间的分析将根据研究者评估的数据进行，将在发生约319起死亡时进行，预计发送在首例患者随机化后91个月 有效性指标
5 PD-L1高表达亚组患者中研究者和独立审查机构评估的无复发生存期 RFS最终分析将在发生约323起事件时进行，预计将在首例患者随机化后大约39个月进行。 有效性指标
6 24个月和36个月时的总生存率 分别定义为随机化后24个月和36个月 有效性指标
7 评价阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗相比主动监测的安全性：不良事件的发生率和严重程度（严重程度的判定基于NCI CTCAE v5.0），目标生命体征较基线的变化，目标临床实验室检查结果较基线的变化 将定期由iDMC审查揭盲的安全性数据，从首例患者入组后约每6个月审查一次。 安全性指标
6、数据安全监查委员会（DMC）
有
7、是否购买保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
1 姓名 周俭 学位 博士 职称 主任医师
电话 13801914007 Email zhou.jian@zs-hospital.sh.cn 邮政地址 上海市-上海市-徐汇区 斜土路1609号
邮编 200032 单位名称 复旦大学附属中山医院
2、各参加机构信息
序号 机构名称 主要研究者 国家或地区 省（州） 城市
1 复旦大学附属中山医院 周俭 中国 江苏省 南京市
2 安徽医科大学第二附属医院 陈振东 中国 安徽省 合肥市
3 北京肿瘤医院 邢宝才 中国 北京市 北京市
4 中山大学肿瘤防治中心 陈敏山 中国 广东省 广州市
5 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 白玉贤 中国 黑龙江省 哈尔滨市
6 福建医科大学孟超肝胆医院 李海涛 中国 福建省 福州市
7 Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda; Hepatology studies Calleja Panero, Jose Luis 西班牙 Majadahonda Majadahonda
8 Clínica San Gabriel; Unidad de Investigación Oncológica de la Clínica San Gabriel Torres Mattos, Cesar 秘鲁 San Miguel San Miguel
9 Institut Catala d Oncologia Hospitalet Calvo Campos, Mariona 西班牙 Barcelona Barcelona
10 Jewish General Hospital KAVAN, PETR 加拿大 Montréal Montréal
11 Ospedale Maggiore Policlinico; U.O.C. di Oncologia Medica Ghidini, Michele 意大利 Milano MI Milano MI
12 SP ZOZ Wojewódzki Szpital Specjalistyczny nr 4; Oddzial Onkologii Klinicznej Nowakowska-Zajdel, Ewa 波兰 Rybnik Rybnik
13 Chulabhorn Hospital; Medical Oncology Samdaengpan,Chayanee 泰国 Bangkok Bangkok
14 Riverina Cancer Care Centre Chittajallu, Renuka 澳大利亚 Wagga Wagga NSW 2650 Wagga Wagga NSW 2650
15 Clinical hospital #1, FBHI Volga district medical center, Federal Medical and Biological Agency Zagainov, Vladimir 俄罗斯 Moscow Moscow
16 Renovatio Clinical Crow, Mary 美国 Texas Texas
17 CHU Bordeaux - Hopital Haut-Lévêque; Service d’Hépato-Gastroentérologie et d Oncologie digestive Blanc, Jean Frederic 法国 Av. Magellan Av. Magellan
18 Japanese Red Cross Society Himeji Hospital Nakamura, Shinichiro 日本 Hyogo Hyogo
19 Ehime Prefectural Central Hospital Hiraoka, Atsushi 日本 Ehime Ehime
20 Kyungpook National University Hospital Tak, Won-Young 韩国 Daegu Daegu
21 Swedish Cancer Institute - Edmonds Campus Gold, Philip 美国 WA WA
22 MD Anderson Cancer Center Kaseb, Ahmed 美国 Texas Texas
23 Siriraj Hospital; Medical Oncology Unit Korphaisarn, Krittiya 泰国 Bangkok Bangkok
24 National Cancer Centre Toh, Han Chong 新加坡 Singapore Singapore
25 Samsung Medical Center PAIK, SEUNG WOON 韩国 Seoul Seoul
26 Russian Scientific Center of Radiology and Surgical Technologies; Dept of Radiology Granov, Dmitrii 俄罗斯 Saint Petersburg Saint Petersburg
27 Seoul St Mary's Hospital Yoon, Seung Kew 韩国 Seoul Seoul
28 Rush Univ Medical College; Hematology and Onc Masood, Ashiq 美国 Illinois Illinois
29 Royal Melbourne Hospital Sood, Siddharth 澳大利亚 Parkville Parkville
30 Oregon Health & Science Univ Kardosh, Adel 美国 Portland Portland
31 Azlenda Ospendaliero-Universitaria Pisana; C.O. Oncologia 2 Masi, Gianluca 意大利 Pisa PI Pisa PI
32 Rajavithi Hospital; Division of Medical Oncology Maneenil, Kunlatida 泰国 Bangkok Bangkok
33 New England Cancer Specialists DUGAN, MATTHEW 美国 Scarborough, ME Scarborough, ME
34 Auckland City Hospital GANE, EDWARD 新西兰 Auckland Auckland
35 Taipei Veterans General Hospital; Gastroenterology Division Huang, Yi-Hsiang 中国台湾 Taibei Taibei
36 Instituto Nacional de Enfermedades Neoplasicas Montenegro, Paola 秘鲁 Surquillo Surquillo
37 University of Kentucky Medical Center Patel, Reema 美国 Kentucky Kentucky
38 Mercy Medical Center THULUVATH, PAUL 美国 Baltimore Baltimore
39 Changhua Christian Hospital SU, WEI-WEN 中国台湾 Changhua Changhua
40 Asan Medical Center Lee, Han Chu 韩国 Seoul Seoul
41 Henry Ford Health System Salgia, Reena 美国 Detroit Detroit
42 Columbia University Medical Center Saenger, Yvonne 美国 Manhattan Manhattan
43 Severance Hospital, Yonsei University Health System Kim, Do Young 韩国 Seoul Seoul
44 Hospital Universitario Reina Sofia; Servicio de Aparato Digestivo Montero Alvarez, Jose Luis 西班牙 Córdoba Córdoba
45 Chiang Rai Prachanukroh Hospital; Department Of Medicine Tharavichitkul, Ekkapong 泰国 Chiang Rai Chiang Rai
46 Gordon & Leslie Diamond Health Care Centre Marquez, Vladimir 加拿大 Vancouver Vancouver
47 Kanazawa University Hospital Yamashita, Tatsuya 日本 Ishikawa Ishikawa
48 Kindai University Hospital Kudo, Masatoshi 日本 Osaka Osaka
49 Kanagawa Cancer Center Morimoto, Manabu 日本 Kanagawa Kanagawa
50 Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital Yu, Ming-Lung 中国台湾 Moscow Moscow
51 First Moscow State Medical University n.a. I.M. Sechenov Sekacheva, Marina 俄罗斯 Moscow Moscow
52 Chiba University Hospital Kato, Naoya 日本 Chiba Chiba
53 Universit？tsklinikum Düsseldorf; Innere Medizin - Gastroenterologie Infektologie u. Hepatologie Keitel, Verena 德国 Düsseldorf Düsseldorf
54 ID Clinic Janczewska, Ewa 波兰 Mount Elizabeth Mount Elizabeth
55 Hospital das Clinicas - UFRGS De Azevedo, Sergio 巴西 Porto Alegre - RS Porto Alegre - RS
56 SWEDISH CANCER INST. Gold, Philip 美国 Singapore Singapore
57 LKH-UNIV. KLINIKUM GRAZ STAUBER, RUDOLF 奥地利 Auenbruggerpl Auenbruggerpl
58 MEDICAL COLLEGE OF WISCONSIN George, Ben 美国 Wauwatosa Wauwatosa
59 Ulsan University Hosiptal Cheon, Jae Kyung 韩国 Ulsan Ulsan
60 Fondation Hopital Saint Joseph; Gastro-Enterologie BOURLIERE, MARC 法国 Paris Paris
61 FAKULTNI THOMAYEROVA NEMOCNICE; ONKOLOGICKE ODDELENI Kubala, Eugen 捷克 Praha 4-Kr？ Praha 4-Kr？
62 Medizinische Universit？t Wien; Univ.Klinik für Innere Medizin III - Gastroenterologie & Hepatologie Pinter, Matthias 奥地利 Wien Wien
63 Hospital Universitario Marques de Valdecilla; Servicio de Oncologia Lopez Lopez, Carlos 西班牙 Cantabria Cantabria
64 Chang Gung Medical Foundation - Linkou; Dept. of Hepato-Gastroenterology Lin, Shi-Ming 中国台湾 Chang Gung Chang Gung
65 UZ Gent Van Vlierberghe, Hans 比利时 Gent Gent
66 Universit？tsklinikum Ulm; Zentrum für Innere Medizin Klinik für Innere Medizin I Ettrich, Thomas 德国 Ulm Ulm
67 NATIONAL TAIWAN UNI HOSPITAL; DEPT OF ONCOLOGY CHENG, ANN LII 中国台湾 Taipei Taipei
68 Hospital General Universitario Gregorio Mara？on; Servicio de Oncologia Mu？oz Martin, Andres Jesus 西班牙 Madrid Madrid
69 FAKULTNI NEMOCNICE HRADEC KRALOVE; DEPT OF RADIOTHERAPY & ONCOLOGY Priester, Peter 捷克 Hradec Králové Hradec Králové
70 OSPEDALE REGIONALE DI PARMA; DIVISIONE DI ONCOLOGIA MEDICA LEONARDI, FRANCESCO 意大利 Parma Parma
71 P.A. GERTSEN CANCER RESEARCH INST. ; CHEMOTHERAPY DEPT Fedenko, Alexander 俄罗斯 Singapore Singapore
72 HOPITAUX DE BRABOIS - GASTRO-ENTEREOLOGIE BRONOWICKI, JEAN-PIERRE 法国 Batiment Principal Batiment Principal
73 Hospital Erasme Verset，Gontran 比利时 Bruxelles Bruxelles
74 Arcispedale Santa Maria Nuova; Oncologia Fanello, Silvia 意大利 Reggio Emilia Reggio Emilia
75 A.O.U. CAGLIARI-P.O. MONSERRATO;U.O. ONCOLOGIA Scartozzi, Mario 意大利 bivio per Sestu bivio per Sestu
76 Hospital Universitario Infanta Cristina; Servicio de Oncologia Delgado Mingorance, Ignacio 西班牙 Madrid Madrid
77 Kumamoto University Hospital Hayashi, Hiromitsu 日本 Kumamoto Kumamoto
78 Hiroshima University Hospital Aikata, Hiroshi 日本 Hiroshima Hiroshima
79 Hospital Universitario 12 de Octubre; Servicio de Oncologia Gomez Martin, Carlos 西班牙 Madrid Madrid
80 HOPITAL DE PONTCHAILLOU; SERVICE HEPATO GASTRO ENTEROLOGIE Uguen, Thomas 法国 Rennes Rennes
81 Imeldaziekenhuis Cuyle, Pieter-Jan 比利时 Bonheiden Bonheiden
82 Hospital Alemao Oswaldo Cruz; Oncologia D'Alpino Peixoto, Renata 巴西 S？o Paulo - SP S？o Paulo - SP
83 Narodowy Instytut Onkologii im. M. Sklodowskiej-Curie; Klinika Gastroenterologii Onkologicznej Cencelewicz-Lesikow, Anna 波兰 Warszawa Warszawa
84 Seoul National University Bundang Hospital Jeong, Sook-Hyang 韩国 Gumi-ro 173(baekchilsipsam)beo Gumi-ro 173(baekchilsipsam)beo
85 Swedish Cancer Institute - Issaquah Gold, Philip 美国 WA WA
86 Toranomon Hospital SUZUKI, YOSHIYUKI 日本 Tokyo Tokyo
87 Hyogo College of Medicine Hospital Hatano, Etsuro 日本 Mukogawacho Mukogawacho
88 AZ Delta (Campus Rumbeke) Decaestecker, Jochen 比利时 Deltalaan Deltalaan
89 Gangnam Severance Hospital Lee, Kwan Sik 韩国 Seoul Seoul
90 Levine Cancer Institute Kadakia, Kunal 美国 Charlotte Charlotte
91 Queen Mary Hospital; Dept. Of Haematology & Oncology Yau, Thomas 中国香港 Hongkong Hongkong
92 St Vincent's Hospital Sydney Danta, Mark 奥地利 Darlinghurst NSW Darlinghurst NSW
93 ASST SANTI PAOLO E CARLO ZUIN, MASSIMO 意大利 Milano MI Milano MI
94 Osaka City University Hospital Hagihara, Atsushi 日本 Osaka Osaka
95 Ajou University Medical Center Cheong, Jaeyoun 韩国 Woldeukeom-ro Woldeukeom-ro
96 Borame Medical Center Kim, Won 韩国 Somalia Somalia
97 CHA Bundang Medical Center Chon, Hong Jae 韩国 Gyeonggi-do Gyeonggi-do
98 Yokohama City University Medical Center Numata, Kazushi 日本 美国治疗医生

治疗医院

新药特效药

前沿医讯