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出境医 / 临床实验 / tepotinib 治疗（局部晚期或转移性）非小细胞肺癌的II 期试验

tepotinib 治疗（局部晚期或转移性）非小细胞肺癌的II 期试验

登记号 CTR20192576 试验状态 进行中
申请人联系人 宇文会茹 首次公示信息日期 2020-01-14
申请人名称 Merck KGaA/ Merck Healthcare KGaA/ Catalent Germany Schorndorf GmbH/ 默克雪兰诺（北京）医药研发有限公司
一、题目和背景信息
登记号 CTR20192576
相关登记号
药物名称 Tepotinib片
药物类型 化学药物
临床申请受理号 企业选择不公示
适应症 （局部晚期或转移性）非小细胞肺癌
试验专业题目 一项tepotinib 治疗具有MET 外显子14跳跃突变或MET 扩增的非小细胞肺癌的II 期试验
试验通俗题目 tepotinib 治疗（局部晚期或转移性）非小细胞肺癌的II 期试验
试验方案编号 MS200095-0022 方案最新版本号 8.1
版本日期: 2021-02-09 方案是否为联合用药 企业选择不公示
二、申请人信息
申请人名称
1
2
3
4
联系人姓名 宇文会茹 联系人座机 8610-59031647 联系人手机号 17718333505
联系人Email jessie.yuwen@merckgroup.com 联系人邮政地址 北京市-北京市-北京市朝阳区将台路甲2号诺金中心写字楼21层 联系人邮编 100006
三、临床试验信息
1、试验目的
主要目的： 第1部分：队列A（METex14跳跃突变）： 基于对以下患者的独立审查，评估tepotinib在晚期（局部晚期或转移性）非小细胞肺癌受试者中的有效性（根据实体瘤疗效评价标准[RECIST]1.1版确定的客观缓解（经确认的完全缓解[CR]或部分缓解[PR]） 第1部分：队列B（MET扩增）： 基于对以下患者的独立审查，评估tepotinib在晚期（局部晚期或转移性）非小细胞肺癌受试者中的有效性（根据RECIST 1.1版确定的客观缓解[经确认的CR或PR]） 第2部分：队列C（METex14跳跃突变的确证性部分） 基于对以下患者的独立审查，评估tepotinib在晚期（局部晚期或转移性）非小细胞肺癌受试者中的有效性（根据RECIST 1.1版确定的客观缓解[经确认的CR或PR]）
2、试验设计
试验分类 安全性和有效性 试验分期 II期 设计类型 单臂试验
随机化 非随机化 盲法 开放 试验范围 国际多中心试验
3、受试者信息
年龄 18岁(最小年龄)至 无最大年龄岁(最大年龄)
性别 男+女
健康受试者 无
入选标准
1 在任何试验特异性筛选程序之前，受试者或其法定代理人签署了知情同意书；
2 男性或女性，年龄≥18岁（或者如果根据当地法律和法规的成年年龄>18岁，则需要达到成年年龄[例如，在日本应≥20岁]）
3 通过IRC确认疾病可测量（根据RECIST 1.1版）；
4 东部肿瘤协作组体能状态（ECOG PS）评分为0或1；
5 女性受试者如果不在妊娠期，不在哺乳期，而且至少符合以下一种情况，则可以参加研究：a. 不属于附录VIII中定义的具有生育能力的女性 或者b.育龄期女性必须同意从研究治疗第一次给药开始前2周至治疗期间以及研究治 疗最后一次给药后至少4周使用本研究方案附录VIII中详述的高效避孕方法 （即，每年失败率低于1%的方法）。育龄期女性在入组前的妊娠试验（血清 β-HCG检测）结果必须为阴性。
6 男性受试者必须同意从研究治疗第一次给药开始至治疗期间以及研究治疗最后一 次给药后至少3个月内使用本研究方案附录VIII中详述的高效避孕方法（即，每年 失败率低于1%的方法），他们的育龄女性伴侣也必须使用，并且在此期间不得捐献精子。男性受试者应始终同时使用避孕套等屏障方法。
7 经组织学或细胞学证实的晚期（局部晚期或转移性）NSCLC（所有类型，包括鳞 状和肉瘤样）；
8 未经治疗的一线患者，或接受过不超过2线既往治疗的经治疗患者
9 受试者存在MET突变，即1.血浆和/或组织中存在METex14跳跃突变（通过中心实验室或通过具有适当监 管状态的测定法来确定）的受试者将入组本试验。对于这些受试者，需要足够的肿瘤组织和/或血浆来进行额外的检测2.仅血浆中MET扩增定义为LBx检测结果阳性（通过中心实验室或通过具有适当监管状态的测定法来确定）3.基于对12例LBx选定受试者的中期分析结果：仅组织中MET扩增定义为TBx检 测结果阳性，MET基因拷贝数增加至少4个（通过中心实验室或通过具有适当监管状态的测定法来确定）。
排除标准
1 有症状脑转移的受试者神经系统不稳定，和/或需要增加在2周内增加类固醇剂量和/或在2周内接受既往立体定向放射外科/伽玛刀治疗，和/或在开始治疗前4周内接受其他既往脑转移治疗。患有软脑膜疾病的受试者不符合要求；
2 根据国家癌症研究所-不良事件通用术语标准（NCI-CTCAE）4.03版，来自以前抗 癌治疗的任何未痊愈的≥2级毒性；
3 需要在试验治疗第一次给药前14天内进行输血。
4 脑转移是唯一可测量病灶的受试者。
5 具有预测抗EGFR治疗敏感性的EGFR激活突变特征的受试者；
6 具有预测抗ALK治疗敏感性的ALK重排特征的受试者；
7 在试验治疗第一次给药前21天内以抗肿瘤为目的的既往化疗、生物治疗、放射治疗、激素治疗、靶向治疗或其它试验性抗癌治疗（不包括病灶部位的姑息性放射治疗）。
8 实验室检查值和器官功能，血液系统功能不全：血红蛋白< 8.5 g/dL；中性粒细胞< 1.5 × 109/L；血小板< 100 × 109/L。
9 肝功能不全：总胆红素>1.5 x 正常值范围上限（ULN）；天冬氨酸氨基转移酶 （AST）/丙氨酸氨基转移酶（ALT） 3×ULN；对于有肝转移的受试者：总胆红素> 1.5 × ULN，AST/ALT > 5 × ULN
10 肾功能不全：重度肾损害，表现为：血清肌酐≥ 1.5 × ULN；肌酐清除率（CrCl） < 30 mL/min，通过Cockcroft-Gault公式计算（如果计算得到 的CrCl < 30 mL/min，研究者可能会要求24小时CrCl以进行确认）。在这种情况下， 应排除24小时CRCl<30 mL/min的受试者）CrCl (mL/min) = [140 – 年龄（岁）× 体重（kg）] 72 × 血清肌酐(mg/dL) {× 0.85，对于女性受试者}
11 一般标准，既往接受靶向HGF/c-Met通路的其它药物进行治疗；
12 心功能受损a.超声心动图确定的左心室射血分数<45%（除非有临床指征，否则不需要对没 有充血性心力衰竭病史的受试者进行筛选评估）b.严重心律失常c.不稳定型心绞痛d.纽约心脏学会III级和IV级心力衰竭e.试验开始前12个月内发生过心肌梗死f.症状性心包积液f. 症状性心包积液
13 标准治疗无法控制的高血压（未稳定至150/90 mmHg）
14 NSCLC以外肿瘤的病史或现病史，不包括经根治性治疗的非黑色素瘤皮肤癌、宫 颈原位癌，或者其他经过根治性治疗且至少5年无疾病迹象的癌症
15 吞咽困难、吸收不良或其它慢性胃肠道疾病病史，或可能妨碍测试产品依从性和/ 或吸收的病症
16 第1天试验治疗前28天内接受过大手术
17 已知感染人免疫缺陷病毒，或活动性乙型肝炎或丙型肝炎病毒感染
18 药物滥用、活动性感染或其它急性或慢性医学或精神疾病，或根据研究者的判断 可能会增加参与试验风险的实验室异常
19 已知对任何试验治疗成分存在超敏反应
20 无民事行为能力或限制民事行为能力
21 被主要研究者认为会妨碍受试者参加试验的任何其它原因
22 过去30天内参与过另一项临床试验。
4、试验分组
试验药
序号 名称 用法
1 中文通用名:Tepotinib片
 用法用量:片剂；规格100mg；给药方式：口服，每日1次，每次5片，用药时程：每日服用直至疾病进展
2 中文通用名:Tepotinib片
 用法用量:片剂；规格250mg；给药方式：口服，每日1次，每次2片，用药时程：每日服用直至疾病进展
对照药
序号 名称 用法
1 中文通用名:无
 用法用量:无
5、终点指标
主要终点指标及评价时间
序号 指标 评价时间 终点指标选择
1 客观缓解率 在第1周期第1天访视后，每6周进行一次评估，持续9个月，之后每12周评估一次，直到受试者出现疾病进展、死亡或撤回同意书 有效性指标
次要终点指标及评价时间
序号 指标 评价时间 终点指标选择
1 抗肿瘤活性 在第1周期第1天访视后，每6周进行一次评估，持续9个月，之后每12周评估一次，直到受试者出现疾病进展、死亡或撤回同意书。 有效性指标
2 患者报告结局(Q-5D-5L、EORTC QLQ-C30和QLQ-LC13) 从第1周期第1天起每6周填写一次调查问卷，持续9个月，此后每12周填写一次，直至出现疾病进展、死亡或撤回知情同意书。 有效性指标
3 安全性终点 从签署主知情同意书开始直至整个试验期间。 安全性指标
4 药代动力学终点，包括但不限于由血浆浓度推导出的CL/f和V/f。 第1周期第1天和第2周期第1天给药前、给药后1.5小时和给药后4小时。 有效性指标+安全性指标
5 生物标志物终点 ctDNA 探索性分析在第3周期、第5周期给药前和研究结束时；探索性生物标志物在筛选期、从第1周期第1天起每2周期第1天给药前和研究结束时。 有效性指标
6、数据安全监查委员会（DMC）
有
7、是否购买保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
1 姓名 吴一龙 学位 医学博士 职称 主任医师
电话 020-83827812 Email syylwu@live.cn 邮政地址 广东省-广州市-中国广东省广州市越秀区中山二路106号
邮编 510000 单位名称 广东省人民医院
2、各参加机构信息
序号 机构名称 主要研究者 国家或地区 省（州） 城市
1 广东省人民医院 吴一龙 中国 广东省 广州市
2 辽宁省肿瘤医院 马锐 中国 辽宁省 沈阳市
3 湖南省肿瘤医院 杨农 中国 湖南省 长沙市
4 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 陈公琰 中国 黑龙江省 哈尔滨市
5 临沂市肿瘤医院 石建华 中国 山东省 临沂市
6 北京肿瘤医院 方健 中国 北京市 北京市
7 新疆医科大学附属肿瘤医院 韩志刚 中国 新疆维吾尔族自治区 乌鲁木齐市
8 江苏省人民医院 束永前 中国 江苏省 南京市
9 吉林省肿瘤医院 程颖 中国 吉林省 长春市
10 Hospital General de Catalunya Irene Moya Horno Spain Barcelona Sant Cugat del Valles
11 Hospital Universitari Sagrat Cor Carlos Cabrera Galvez Spain Barcelona Barcelona
12 Ospedale Valduce Clelia Casartelli Italy Como Como
13 Centre Hospitalier de Cholet Philippe Masson France Maine et Loire Cholet
14 Olsztynski Osrodek Onkologiczny Malgorzata Suszko-Kazarnowicz Poland Olsztyn Olsztyn
15 Hospital Universitario Nuestra Se？ora de Valme Jose Fuentes Pradera Spain Sevilla Sevilla
16 Centre Hospitalier Départemental Les Oudairies Acya Bizieux France Vendee La Roche sur Yon
17 Clinique Mutualiste de l’Estuaire Thierry Chatellier France Loire Atlantique Saint Nazaire Cedex
18 US Oncology Central Research Pharmacy Placeholder PI USOR Pharmacy United States Texas Irving
19 POIS Leipzig GbR Christian Gessner Germany Sachsen Leipzig
20 The Valley Hospital Eli Kirshner United States New Jersey Paramus
21 Ingalls Hospital Mark Kozloff United States Illinois Harvey
22 Holy Cross Hospital Inc. David Drew United States Florida Ft. Lauderdale
23 Hospital Clinico Universitario Virgen de la Victoria Jose Manuel Trigo Perez Spain Malaga Malaga
24 Hospital Universitari Dexeus Santiago Viteri Ramirez Spain Barcelona Barcelona
25 Thoraxklinik-Heidelberg gGmbH Michael Thomas Germany Baden Wuerttemberg Heidelberg
26 CHU Ambroise Paré Stéphane Holbrechts Belgium NA Mons
27 AZ Delta Ingel Demedts Belgium NA Roeselare
28 UZA Jan Van Meerbeeck Belgium NA Edegem
29 Centrum Onkologii-Instytut im. M. Sklodowskiej Curie Dariusz Kowalski Poland NA Warszawa
30 Hopital Albert Calmette - CHU Lille Alexis Cortot France Nord Lille Cedex
31 Hopital Larrey Julien Mazieres France Haute Garonne Toulouse
32 Groupe Hospitalier Sud - H？pital Haut-Lévêque Remi Veillon France Gironde Pessac
33 ICO - Site René Gauducheau Helene Senellart France Loire Atlantique Saint Herblain
34 Hospital Universitario Virgen Macarena David Vicente Baz Spain Sevilla Sevilla
35 US Oncology Research, LLC Placeholder PI USOR Network United States Texas The Woodlands
36 University of Chicago Medical Center Christine Bestvina United States Illinois Chicago
37 Helios Klinikum Erfurt Bernd Mross Germany Thueringen Erfurt
38 Seconda Università degli Studi di Napoli Fortunato Ciardiello Italy Napoli Napoli
39 Wenatchee Valley Hospital & Clinics Lindsay Overton United States Washington Wenatchee
40 Hospital General Universitario Santa Lucia Edith Rodriguez Braun Spain Murcia Cartagena
41 City of Hope Cancer Center Ravi Salgia United States California Duarte
42 Winship Cancer Institute Conor Steuer United States Georgia Atlanta
43 Memorial Sloan Kettering Cancer Center Paul Paik United States New York New York
44 Przychodnia Med-Polonia Sp. z o.o. Rodryg Ramlau Poland NA Poznan
45 Hospital Universitario HM Madrid Sanchinarro Javier De Castro Spain Madrid Madrid
46 Università Campus Bio-Medico di Roma Giuseppe Tonini Italy Roma Roma
47 Istituto Clinico Humanitas Giovanna Finocchiaro Italy Milano Rozzano
48 TMPN - Cancer Care Andrew Horodner United States California Redondo Beach
49 UC Health, LLC. John Morris United States Ohio Cincinnati
50 IEO Istituto Europeo di Oncologia Filippo de Marinis Italy Milano Milano
51 Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori Marina Garassino Italy Milano Milano
52 Amsterdam UMC, Locatie VUMC Sayed Hashemi Netherlands NA Amsterdam
53 Rocky Mountain Cancer Centers, LLP Robert Jotte United States Colorado Denver
54 Charite Universitaetsmedizin Berlin - Campus Charite Mitte Sebastian Ochsenreither Germany Berlin Berlin
55 Universitaetsklinikum des Saarlandes Sven Henschke Germany Saarland Homburg / Saar
56 Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus TU Dresden Martin Wermke Germany Sachsen Dresden
57 Klinikum Chemnitz gGmbH Stefan Hammerschmidt Germany Sachsen Chemnitz
58 Hospital Universitari Vall d'Hebron Enriqueta Felip Font Spain Barcelona Barcelona
59 Hospital Universitari Vall d'Hebron Enriqueta Felip Font Spain Madrid Madrid
60 MD Anderson Cancer Centre Maria Pilar Lopez Criado Spain Madrid Madrid
61 Hospital General Universitario Gregorio Mara？on Rosa Alvarez Alvarez Spain Madrid Madrid
62 Hospital Universitario 12 de Octubre Luis Paz-Ares Rodriguez Spain Madrid Madrid
63 Community Regional Cancer Care Radhika Walling United States Indiana Indianapolis
64 Hackensack University Medical Center PARTNER Harry Harper United States New Jersey Hackensack
65 Universitaetsmedizin der Johannes Gutenberg-Universitaet Mainz Juergen Alt Germany Rheinland Pfalz Mainz
66 National Cancer Center Ji-Youn Han Korea, Republic of Gyeonggi-do Goyang-si
67 Pius-Hospital Oldenburg Frank Griesinger Germany Niedersachsen Oldenburg
68 Dr n med. Slawomir Mandziuk Specjalistyczna Praktyka Lekarska Slawomir Mandziuk Poland NA Lublin
69 Universitaetsmedizin Goettingen Tobias Overbeck Germany Niedersachsen Goettingen
70 Texas Oncology, PA Jesse Medellin United States Texas San Antonio
71 Asan Medical Center Sang-We Kim Korea, Republic of Not Applicable Seoul
72 Asan Medical Center Sang-We Kim Korea, Republic of NA Seoul
73 Samsung Medical Center Keunchil Park Korea, Republic of NA Seoul
74 SEVERANCE HOSPITAL, YONSEI UNIVERSITY Byoung Chul Cho Korea, Republic of NA Seoul
75 Seoul National University Bundang Hospital Jong-Seok Lee Korea, Republic of Gyeonggi-do Seongnam-si
76 Tennessee Oncology - Skyline Satellite Melissa Johnson United States Tennessee Nashville
77 Virginia Cancer Specialists, PC Alexander Spira United States Virginia Fairfax
78 Texas Oncology, P.A. - Austin James Uyeki United States Texas Austin
79 NHO Kinki-Chuo Chest Medical Center Shinji Atagi Japan Osaka-Fu Sakai-shi
80 Azienda Ospedaliera di Padova Federico Rea Italy Padova Padova
81 National Cancer Center Hospital East Shingo Matsumoto Japan Chiba-Ken Kashiwa-shi
82 Kanagawa Cancer Center Terufumi Kato Japan Kanagawa-Ken Yokohama-shi
83 Hokkaido University Hospital Naofumi Shinagawa Japan Hokkaido Sapporo-shi
84 Saitama Cancer Center Hiroshi Sakai Japan Saitama-Ken Kitaadachi-gun
85 NHO Shikoku Cancer Center Toshiyuki Kozuki Japan Ehime-Ken Matsuyama-shi
86 Kurume University Hospital Takaaki Tokito Japan Fukuoka-Ken Kurume-shi
87 Niigata Cancer Center Hospital Hiroshi Tanaka Japan Niigata-Ken Niigata-shi
88 Osaka International Cancer Institute Toru Kumagai Japan Osaka-Fu Osaka-shi
89 NHO Yamaguchi - Ube Medical Center Kenichi Chikamori Japan Yamaguchi-Ken Ube-shi
90 NHO Kyushu Medical Center Hiroaki Takeoka Japan Fukuoka-Ken Fukuoka-shi
91 Nagoya University Hospital Masahiro Morise Japan Aichi-Ken Nagoya-shi
92 Centre Hospitalier Intercommunal de Créteil Christos Chouaid France Val de Marne Creteil cedex
93 Evangelisches Krankenhaus Hamm gGmbH Thomas Wehler Germany Nordrhein Westfalen Hamm
94 Hospital Universitario La Paz Javier De Castro Spain Madrid Madrid
95 ICO - Site Paul Papin Helene Senellart France Maine et Loire Angers Cedex
96 Asklepios Fachkliniken Muenchen-Gauting Niels Reinmuth Germany Bayern Gauting
97 IOV - Istituto Oncologico Veneto IRCCS Pierfranco Conte Italy Padova Padova
98 Azienda Ospedaliera San Camillo Forlanini Maria Rita Migliorino Italy Roma Roma
99 Hospital Universitario Infanta Sofia Maria Sereno Moyano Spain Madrid San Sebastian de los Reyes
100 Centre Hospitalier de Bretagne Sud Régine Lamy France Morbihan Lorient
101 Centrum Pulmonologii i Torakochirurgii w Bystrej Adam Pawlak Poland NA Bystra
102 Vanderbilt University Medical Center Leora Horn United States Tennessee Nashville
103 St. Louis Cancer Care, LLP Juan Daniel Cuevas United States Missouri Bridgeton
104 Saint Louis University John Richart United States Missouri St. Louis
105 Hospital Universitario HM Puerta del Sur Ana Collazo Lorduy Spain Madrid Mostoles
106 Rabin Medical Center-Beilinson Campus Alona Zer Kuch Israel NA Petach Tikva
107 Universitaetsspital Zuerich Christian Britschgi Switzerland NA Zuerich
108 Inselspital - Universitaetsspital Bern Amina Scherz Switzerland NA Bern
109 Soroka University Medical Center Nir Peled Israel NA Beer-Sheva
110 Meir Medical Center Maya Gottfried Israel NA Kfar- Saba
111 Tel Aviv Sourasky Medical Center Ofer Merimsky Israel NA Tel Aviv
112 Hadassah University Hospital - Ein Kerem Hovav Nechushtan Israel NA Jerusalem
113 Universitair Medisch Centrum Groningen (UMCG) Anthonie van der Wekken Netherlands NA Groningen
114 Ulsan University Hospital Young Joo Min Korea, Republic of Not Applicable Ulsan
115 Dong-A University Hospital Choonhee Son Korea, Republic of Gyeongsangnam-do Busan
116 Kosin University Gospel Hospital TaeWon Jang Korea, Republic of Gangwon-do Busan
117 Antoni van Leeuwenhoek Egbert Smit Netherlands Not Applicable Amsterdam
118 AKH - Medizinische Universit？t Wien Sabine Zoechbauer-Mueller Austria Not Applicable Vienna
119 LKH - Universit？tsklinikum der PMU Salzburg Richard Greil Austria NA Salzburg
120 Tottori University Hospital Tomohiro Sakamoto Japan Tottori-Ken Yonago-shi
121 SRH Wald-Klinikum Gera GmbH Susanne Lang Germany Thueringen Gera
122 National Taiwan University Hospital Chih-Hsin Yang 中国台湾 NA Taipei
123 Taipei Veterans General Hospital Yuh-Min Chen 中国台湾 NA Taipei
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