登记号	CTR20192538
相关登记号
药物名称	盐酸安罗替尼胶囊   曾用名:
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	广泛期小细胞肺癌
试验专业题目	TQB2450或安慰剂联合安罗替尼+EC方案对比EC方案治疗一线广泛期小细胞肺癌的随机、双盲、平行对照、多中心III期临床试验
试验通俗题目	TQB2450或安慰剂联合安罗替尼+化疗治疗小细胞肺癌研究
试验方案编号	TQB2450-III-04;版本号：1.0	方案最新版本号	3.0
版本日期:	2022-06-06	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	高振月	联系人座机	025-68551589	联系人手机号
联系人Email	gaozhenyue2010@163.com	联系人邮政地址	江苏省-南京市-江宁区淳化街道福英路1099号	联系人邮编	211000

评价TQB2450或安慰剂联合安罗替尼+依托泊苷+卡铂对比依托泊苷+卡铂一线治疗小细胞肺癌肺癌患者的无进展生存期（PFS）及总生存期（OS）及其他临床受益，不良事件和严重不良事件发生率及严重程度以及相关免疫原性及生物标志物的探索。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 经病理学证实的广泛期小细胞肺癌患者（按照美国退伍军人肺癌协会 Veterans Administration Lung Study Group, VALG分期） 2 既往未接受过针对广泛期小细胞肺癌的系统治疗 3 既往曾针对局限期SCLC接受放化疗的患者，必须接受过根治性治疗，并从化疗、放疗、或放化疗结束至诊断为广泛期SCLC之间至少有6个月的无治疗间歇期(末次化疗周期结束时间/末次放疗结束时间算) 4 存在RECIST 1.1标准定义的可测量病灶，既往照射病灶在放疗后出现明确进展，并且该既往照射病灶不是唯一病灶的情况下，才可以认为该病灶为可测量病灶 5 年满18-75周岁；ECOG体力状况：0~1分；预计生存期超过3个月 6 主要器官功能正常，即符合下列标准： a) 血常规检查（14 天内未输血、未使用造血刺激因子类药物纠正状态下）： 血红蛋白（Hb）≥90g/L；绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109/L；血小板（PLT）≥100×109/L；白细胞计数（WBC）≥3.0×109/L； b) 生化检查： 谷丙转氨酶（ALT）及谷草转氨酶（AST）≤ 2.5×ULN（肿瘤肝脏转移者，≤ 5×ULN）；血清总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN（Gilbert综合症受试者，≤ 3×ULN）；血清肌酐（Cr）≤1.5×ULN或肌酐清除率≥50ml/min； c) 凝血功能： 活化部分凝血活酶时间（APTT）、国际标准化比值（INR）、凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN； d) 多普勒超声评估： 左室射血分数 (LVEF)≥50% 7 受试者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好
排除标准	1 既往使用过安罗替尼、阿帕替尼、贝伐珠单抗等抗血管生成药物或针对PD-1、PD-L1等相关免疫治疗药物 2 具有已知中枢神经系统转移和/或癌性脑膜炎的受试者； (除非无症状，或接受过治疗且稳定，在脑转移治疗后至少2周未发现新发脑转移或脑转移扩大的影像学证据，并在研究治疗开始之前停止了类固醇或抗惊厥药物治疗至少14天。如果在筛选期影像发现受试者出现活动性或新的未治疗、无症状的CNS转移灶，则必须接受放射治疗或未治疗但至少2周未发现新发脑转移或脑转移扩大的影像学证据。) 3 5年内受试者既往或同时患有其它恶性肿瘤(已治愈的皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌除外) 4 具有影响口服药物的多种因素(比如无法吞咽、胃肠道切除术后、慢性腹泻和肠梗阻等)者 5 不能控制的需要反复引流的胸腔积液、心包积液或腹水 6 手术和/或放疗未能根治或缓解的脊髓压迫，或既往诊断的脊髓压迫经治疗后没有临床证据显示在随机前疾病稳定≥1周 7 影像学(CT 或 MRI)显示肿瘤侵犯大血管或与大血管分界不清 8 首次给药前2个月内，具有出血倾向证据或病史的受试者，无论严重程度如何；首次用药前2周内，有咯血（定义为血液呈鲜红或1/2茶匙）的病史，或存在未愈合创口、溃疡或骨折 9 先前治疗引起的不良事件（脱发除外）未恢复至≤CTCAE 1级的受试者 10 随机前 28 天内接受了重大外科治疗或明显创伤性损伤 11 随机前6个月内发生过动/静脉血栓事件，如脑血管意外（包括暂时性缺血性发作）、深静脉血栓及肺栓塞者 12 具有精神类药物滥用史且无法戒除或有精神障碍者 13 存在任何重度和/或未能控制的疾病的受试者，包括： a) 血压控制不理想的（收缩压≥150 mmHg或舒张压≥100mmHg）受试者； b) 患有≥2级心肌缺血或心肌梗塞、心律失常（包括男QTc ≥450ms(男），QTc ≥470ms(女））及≥2级充血性心功能衰竭（纽约心脏病协会（NYHA）分级）； c) 活动性或未能控制的严重感染(≥CTC AE 2级感染)； d) 肝硬化、活动性肝炎*； *活动性肝炎（乙肝参考：HBsAg阳性，且HBV DNA检测值超过正常值上限；丙肝参考：HCV抗体阳性，且HCV病毒滴度检测值超过正常值上限）； e) HIV检测阳性； f) 糖尿病控制不佳（空腹血糖（FBG）＞10mmol/L）； g) 尿常规提示尿蛋白≥++，且证实24小时尿蛋白定量＞1.0 g者 14 首次给药前4周内接种过预防疫苗或减毒疫苗 15 其他单克隆抗体给药后出现重度超敏反应者 16 首次给药前2年内发生过需要全身性治疗（例如使用缓解疾病药物、皮质类固醇或免疫抑制剂）的活动性自身性免疫疾病(如以下，但不局限于:自身免疫性肝炎、间质性肺炎、肠炎、血管炎，肾炎；受试者需要支气管扩张剂进行医学干预的哮喘则不能纳入)。替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或者用于肾上腺或垂体机能不全的生理性皮质类固醇等）不视为全身性治疗 17 诊断为免疫缺陷或正在接受全身性糖皮质激素治疗或任何其他形式的免疫抑制疗法(剂量>10mg/天泼尼松或其他等疗效激素)，并在首次给药前2周内仍在继续使用的 18 四周内参加过其他临床试验 19 根据研究者的判断，有严重危害受试者安全或影响患者完成研究的伴随疾病者

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:TQB2450注射液 用法用量:注射液；规格100mg/10ml；静脉注射（IV）；在第1天给药，每21天一个治疗周期；1200mg/次；用药时程：连续给药，直至疾病进展或不可接受的毒性 2 中文通用名:盐酸安罗替尼胶囊； 英文名：Anlotinib Hydrochlride Capsules; 商品名：福可维 用法用量:硬胶囊剂；规格12mg/粒；一次一粒，早餐前空服口服，连续用2周停1周；用药时程：直至疾病进展或不可耐受的毒性。 3 中文通用名:盐酸安罗替尼胶囊； 英文名：Anlotinib Hydrochlride Capsules; 商品名：福可维 用法用量:硬胶囊剂；规格10mg/粒；降剂量时使用，一次一粒，早餐前空服口服，连续用2周停1周；用药时程：直至疾病进展或不可耐受的毒性。 4 中文通用名:盐酸安罗替尼胶囊； 英文名：Anlotinib Hydrochlride Capsules; 商品名：福可维 用法用量:硬胶囊剂；规格8mg/粒；降剂量时使用，一次一粒，早餐前空服口服，连续用2周停1周；用药时程：直至疾病进展或不可耐受的毒性。 5 中文通用名:依托泊苷注射液; 商品名：齐鲁；英文名：Etoposide Injection; 用法用量:注射剂；规格：5mL: 0.1g；第1、2、3天连续给药，100mg/m2，静脉滴注；用药时程：诱导阶段使用，最多使用4个周期至诱导期结束或使用至诱导期内疾病进展或不可耐受。 6 中文通用名:卡铂注射液； 英文名：Carboplatin Injection 商品名：波贝 用法用量:注射剂；规格：10ml:100mg；第1天给药，AUC 5mg/mL/min，静脉滴注（最大使用剂量为800mg）；用药时程：诱导阶段使用，最多使用4个周期至诱导期结束或使用至诱导期内疾病进展或不可耐受。 7 中文通用名:TQB2450安慰剂 用法用量:注射液；规格0mg/10ml；静脉注射（IV）；在第1天给药，每21天一个治疗周期；0mg/次；用药时程：连续给药，直至疾病进展或不可接受的毒性 8 中文通用名:卡铂注射液； 英文名：Carboplatin Injection 商品名：波贝 用法用量:注射剂；规格：10ml:100mg；第1天给药，AUC 5mg/mL/min，静脉滴注（最大使用剂量为800mg）；用药时程：诱导阶段使用，最多使用4个周期至诱导期结束或使用至诱导期内疾病进展或不可耐受。 9 中文通用名:卡铂注射液； 英文名：Carboplatin Injection 商品名：波贝 用法用量:注射剂；规格：10ml:100mg；第1天给药，AUC 5mg/mL/min，静脉滴注（最大使用剂量为800mg）；用药时程：诱导阶段使用，最多使用4个周期至诱导期结束或使用至诱导期内疾病进展或不可耐受。 10 中文通用名:TQB2450注射液 用法用量:注射液；规格600mg/20ml；静脉注射（IV）；在第1天给药，每21天一个治疗周期；1200mg/次；用药时程：连续给药，直至疾病进展或不可接受的毒性。 11 中文通用名:TQB2450注射液 用法用量:注射液；规格600mg/20ml；静脉注射（IV）；在第1天给药，每21天一个治疗周期；1200mg/次；用药时程：连续给药，直至疾病进展或不可接受的毒性。 12 中文通用名:TQB2450注射液 英文通用名:TQB2450 Solution for Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:20ml:600mg 用法用量:1200mg/次，用生理盐水稀释至250mL，输注时间60 ±10 min，静脉滴注，每21天一次. 用药时程:每21天给药一次，直至受试者疾病进展或其他原因出组等. 13 中文通用名:盐酸安罗替尼胶囊 英文通用名:Anlotinib Hydrochloride Capsules 商品名称:福可维 剂型:胶囊剂 规格:12mg/粒 用法用量:12mg/次，每日一次，早餐前空腹口服给药. 用药时程:连续口服2周停1周；直至受试者疾病进展或其他原因出组等 14 中文通用名:盐酸安罗替尼胶囊 英文通用名:Anlotinib Hydrochloride Capsules 商品名称:福可维 剂型:胶囊剂 规格:10mg/粒 用法用量:10mg/次，每日一次，早餐前空腹口服给药。 用药时程:连续口服2周停1周；直至受试者疾病进展或其他原因出组等。 15 中文通用名:盐酸安罗替尼胶囊 英文通用名:Anlotinib Hydrochloride Capsules 商品名称:福可维 剂型:胶囊剂 规格:8mg/粒 用法用量:8mg/次，每日一次，早餐前空腹口服给药。 用药时程:连续口服2周停1周；直至受试者疾病进展或其他原因出组等。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:TQB2450安慰剂 用法用量:注射液；规格0mg/10ml；静脉注射（IV）；在第1天给药，每21天一个治疗周期；0mg/次；用药时程：连续给药，直至疾病进展或不可接受的毒性 2 中文通用名:盐酸安罗替尼胶囊安慰剂 用法用量:硬胶囊剂；规格0mg/粒；一次一粒，早餐前空服口服，连续用2周停1周；用药时程：直至疾病进展或不可耐受的毒性。 3 中文通用名:依托泊苷注射液; 商品名：齐鲁；英文名：Etoposide Injection; 用法用量:注射剂；规格：5mL: 0.1g；第1、2、3天连续给药，100mg/m2，静脉滴注；用药时程：诱导阶段使用，最多使用4个周期至诱导期结束或使用至诱导期内疾病进展或不可耐受。 4 中文通用名:卡铂注射液； 英文名：Carboplatin Injection 商品名：波贝 用法用量:注射剂；规格：10ml:100mg；第1天给药，AUC 5mg/mL/min，静脉滴注（最大使用剂量为800mg）；用药时程：诱导阶段使用，最多使用4个周期至诱导期结束或使用至诱导期内疾病进展或不可耐受。 5 中文通用名:卡铂注射液； 英文名：Carboplatin Injection 商品名：波贝 用法用量:注射剂；规格：10ml:100mg；第1天给药，AUC 5mg/mL/min，静脉滴注（最大使用剂量为800mg）；用药时程：诱导阶段使用，最多使用4个周期至诱导期结束或使用至诱导期内疾病进展或不可耐受。 6 中文通用名:卡铂注射液； 英文名：Carboplatin Injection 商品名：波贝 用法用量:注射剂；规格：10ml:100mg；第1天给药，AUC 5mg/mL/min，静脉滴注（最大使用剂量为800mg）；用药时程：诱导阶段使用，最多使用4个周期至诱导期结束或使用至诱导期内疾病进展或不可耐受。 7 中文通用名:TQB2450安慰剂 英文通用名:TQB2450 Solution for Injection placebo 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:20ml/瓶 用法用量:成分是：组氨酸、蔗糖、聚山梨酯80、盐酸和注射用水0mg/次，用生理盐水稀释至250mL，输注时间60 ±10 min，静脉滴注，每21天一次 用药时程:每21天给药一次，直至受试者疾病进展或其他原因出组等 8 中文通用名:盐酸安罗替尼胶囊安慰剂 英文通用名:Anlotinib Hydrochloride Capsules placebo 商品名称:NA 剂型:胶囊剂 规格:0mg 用法用量:一次一粒，早餐前空服口服，连续用2周停1周 用药时程:连续口服2周停1周；直至受试者疾病进展或其他原因出组等

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 PFS（无进展生存期） 偶数周期评价，直至疾病进展或出组时 有效性指标 2 OS（总生存期） 出组后，每8周随访一次，直至患者死亡 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 ORR（客观缓解率） 偶数周期评价，直至疾病进展或出组时 有效性指标 2 DCR（疾病控制率） 偶数周期评价，直至疾病进展或出组时 有效性指标 3 DOR（缓解持续时间） 偶数周期评价，直至疾病进展或出组时 有效性指标 4 6个月及12个月的PFS率 偶数周期评价，直至疾病进展或出组时 有效性指标 5 6个月及12个月的OS率 出组后，每8周随访一次，直至患者死亡 有效性指标 6 生活质量评分 偶数周期评价，直至疾病进展或出组时 有效性指标 7 AE（不良事件）发生率和严重程度 接受研究药物治疗至受试者出组。 安全性指标 8 SAE（不良事件）发生率和严重程度 接受研究药物治疗至受试者出组。 安全性指标 9 免疫原性检测 第1、2、5、9周期给药前（-15min内）和末次给药后90（±7）天；在试验期间出现与免疫相关的非预期不良事件时 安全性指标

有 有

1	姓名	程颖	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	0431-85871902	Email	jl.cheng@163.com	邮政地址	吉林省-长春市-朝阳区湖光路1018号
	邮编	130012	单位名称	吉林省肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林省	长春市
2	安徽省立医院	操乐杰、潘跃银	中国	安徽省	合肥市
3	安徽省胸科医院	方浩徽	中国	安徽省	合肥市
4	安徽医科大学第一附属医院	顾康生	中国	安徽省	合肥市
5	北京大学深圳医院	王树滨	中国	广东省	深圳市
6	大连医科大学附属第二医院	张阳	中国	辽宁省	大连市
7	福建省肿瘤医院	庄武	中国	福建省	福州市
8	福建医科大学附属协和医院	赖金火	中国	福建省	福州市
9	甘肃省肿瘤医院	魏世鸿	中国	甘肃省	兰州市
10	广东医科大学附属医院	陈华林	中国	广东省	广州市
11	广州医科大学附属第一医院	何建行	中国	广东省	广州市
12	贵州省人民医院	叶贤伟	中国	贵州省	贵阳市
13	黑龙江省肿瘤医院	于雁	中国	黑龙江省	哈尔滨市
14	海南医学院第二附属医院	林海锋	中国	海南省	海口市
15	河北省胸科医院	赵敏	中国	河北省	石家庄市
16	石家庄市第一医院	张燕	中国	河北省	石家庄市
17	河南省肿瘤医院	王启鸣	中国	河南省	郑州市
18	哈励逊国际和平医院	王大庆	中国	河北省	衡水市
19	湖南省肿瘤医院	陈建华	中国	湖南省	长沙市
20	荆州市中心医院	徐炎华	中国	湖北省	荆州市
21	兰州大学第一医院	刘晓菊	中国	甘肃省	兰州市
22	连云港市第一人民医院	李家树	中国	江苏省	连云港市
23	临沂市肿瘤医院	石建华	中国	山东省	临沂市
24	南昌大学第一附属医院	张伟	中国	江西省	南昌市
25	南京市第一医院	谷伟	中国	江苏省	南京市
26	内江市第二人民医院	蒋欧	中国	四川省	内江市
27	内蒙古医科大学附属医院	付秀华	中国	内蒙古自治区	呼和浩特市
28	青海大学附属医院	赵君慧	中国	青海省	西宁市
29	青海省人民医院	顾玉海	中国	青海省	西宁市
30	南京医科大学第一附属医院	束永前	中国	江苏省	南京市
31	深圳市人民医院	吴迪	中国	广东省	深圳市
32	苏州大学附属第二医院	施敏骅	中国	江苏省	苏州市
33	天津市肿瘤医院	黄纯	中国	天津市	天津市
34	天津医科大学总医院	钟殿胜	中国	天津市	天津市
35	皖南医学院弋矶山医院	陈兴无	中国	安徽省	芜湖市
36	武汉大学中南医院	谢丛华	中国	湖北省	武汉市
37	襄阳市中心医院	易铁男	中国	湖北省	襄阳市
38	新疆医科大学第一附属医院	王在义	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
39	新疆医科大学附属肿瘤医院	韩志刚、王秀丽	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
40	新乡医学院第一附属医院	路平	中国	河南省	新乡市
41	扬州市第一人民医院	吴峰	中国	江苏省	扬州市
42	宜宾市第二人民医院	贾钰铭	中国	四川省	宜宾市
43	宜昌市中心人民医院	许新华	中国	湖北省	宜昌市
44	浙江大学医学院附属第一医院	徐农	中国	浙江省	杭州市
45	浙江省人民医院	卢丽琴	中国	浙江省	杭州市
46	中国人民解放军空军军医大学第一附属医院	遆新宇	中国	陕西省	西安市
47	中国人民解放军陆军特色医学中心	王东	中国	重庆市	重庆市
48	中国医科大学附属盛京医院	吴荣	中国	辽宁省	沈阳市
49	中南大学湘雅三医院	曹培国	中国	湖南省	长沙市
50	中南大学湘雅医院	杨华平	中国	湖南省	长沙市
51	首都医科大学附属北京潞河医院	严冬	中国	北京市	北京市
52	山东省肿瘤医院	刘杰	中国	山东省	济南市
53	北京清华长庚医院	牟向东	中国	北京	北京
54	江门市中心医院	林大任	中国	广东省	江门市
55	聊城市人民医院	杨孟祥	中国	山东省	聊城市
56	潍坊市人民医院	于国华	中国	山东省	潍坊市
57	安徽省肿瘤医院	张志红	中国	安徽省	合肥市
58	梅州市人民医院	吴国武	中国	广东省	梅州市
59	中山大学孙逸仙纪念医院	王铭辉	中国	广东省	广州市
60	首都医科大学附属北京胸科医院	李宝兰	中国	北京市	北京市
61	首都医科大学宣武医院	聂秀红	中国	北京市	北京市
62	西安交通大学医学院第二附属医院	杨栓盈	中国	陕西省	西安市
63	西安交通大学医学院第一附属医院	孙红、李满祥	中国	陕西省	西安市
64	云南省肿瘤医院	毕清、谢琳	中国	云南省	昆明市
65	郑州大学第一附属医院	李醒亚	中国	河南省	郑州市
66	中山大学孙逸仙纪念医院	王铭辉	中国	广东省	广州市
67	中山大学肿瘤防治中心	周宁宁	中国	广东省	广州市
68	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	方勇	中国	浙江省	杭州市
69	南京市胸科医院	张宇	中国	江苏省	南京市
70	上海市肺科医院	张鹏	中国	上海市	上海市
71	苏北人民医院	徐兴祥	中国	江苏省	扬州市
72	杭州市肿瘤医院	陈雪琴	中国	浙江省	杭州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	吉林省肿瘤医院伦理委员会	同意	2019-09-25
2	吉林省肿瘤医院伦理委员会	同意	2021-12-16
3	吉林省肿瘤医院伦理委员会	同意	2022-07-06

已完成

目标入组人数	国内: 738 ；
已入组人数	国内: 738 ；
实际入组总人数	国内: 738  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-03-13；
第一例受试者入组日期	国内：2020-03-18；
试验完成日期	国内：2021-12-18；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息