登记号	CTR20192519
相关登记号	CTR20170388,CTR20190214,CTR20190442,CTR20192160,CTR20192158,
药物名称	BPI-7711胶囊   曾用名:
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	非小细胞肺癌
试验专业题目	[14C]BPI-7711在中国非小细胞肺癌患者中的物质平衡与生物转化的I期临床试验
试验通俗题目	[14C]BPI-7711在中国非小细胞肺癌患者中I期临床试验
试验方案编号	BPI-7711MB；V1.0	方案最新版本号	1.3
版本日期:	2020-08-25	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	李雪艳	联系人座机	021-51320612	联系人手机号	18221567793
联系人Email	xueyan.li@betapharma.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市浦东新区蔡伦路780号5楼H室	联系人邮编	200050

考察非小细胞肺癌患者单次口服[14C]BPI-7711后全血和血浆中的总放射性强度及分配情况；分析口服[14C]BPI-7711后排泄物中的总放射性强度，获得人体物质平衡数据和主要排泄途径；获得[14C]BPI-7711在非小细胞肺癌患者体内放射性代谢物谱；分析药代动力学参数；测定血浆中主要代谢产物的浓度；观察给药后患者的安全性；

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 男女不限。 2 年龄18~75周岁。 3 组织学或细胞学证实的非小细胞肺癌，已不适合开展根治性手术或放疗。 4 ECOG体力状况评分0-1 分，而且入组前2周内无恶化。预期生存不少于12周。 5 未接受过系统性治疗，或已接受过化疗，或接受过EGFR-TKI治疗不超过14天的局部晚期或者复发转移的NSCLC，且入组前有检测报告确认具有对EGFR-TKI 治疗敏感的EGFR基因突变（包括G719X、外显子19缺失、L858R、L861Q等）；或既往系统性地接受过第1代EGFR-TKI治疗后影像学检查明确有疾病进展，且第1代EGFR-TKI进展后检测有EGFR T790M突变。 6 根据 RECIST 1.1 标准，至少有1个病灶，无论可测量或不可测量病灶。 7 临床实验室检查指标符合下列标准： a. 血小板≥100×109/L b. 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L c. 血红蛋白（Hgb）≥90 g/L d. 总胆红素≤1.5 倍正常值上限（ULN）（如果有肝转移允许≤3倍ULN） e. 丙氨酸转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）≤3倍 ULN（如果有肝转移时允许≤5倍ULN） f. 肌酐≤1.5倍ULN或肌酐清除率≥50 mL/min g. 国际标准化比值（INR）≤1.5 倍ULN和APTT≤1.5 倍ULN。 8 8)能够吞咽服用口服药物。 9 除了脱发和稳定的2 级以下外周神经毒性外，入组前既往治疗相关的任何临床毒性必须恢复到基线或1级。 10 有潜在生育可能的受试者，需同意在研究期间和研究结束后1年内至少采用一种经医学认可的避孕措施（如宫内节育器，避孕药或避孕套）。 11 女性受试者在入组前的72h内血妊娠检查必须为阴性；且必须为非哺乳期。 12 自愿签署知情同意书并能够与研究者进行良好的沟通并能够依照方案规定完成试验。
排除标准	1 既往接受过针对EGFR T790M基因突变的药物治疗，或参加过此类药物的临床试验，如AZD9291、CO-1686、HS-10296、艾氟替尼、BPI-7711等第三代EGFR-TKI 药物。 2 既往接受过第二代EGFR-TKI 药物治疗（如阿法替尼或达克替尼等）。 3 在本试验首次服药前5倍半衰期时间内使用过第一代EGFR-TKI（例如埃克替尼、吉非替尼、厄洛替尼等）治疗。 4 ALK基因突变阳性受试者。 5 首次服药前14天使用过或治疗期间有可能使用任何强效的抑制或诱导肝脏药物代谢酶CYP3A4的药物、细胞毒性化疗药物、研究性药物或其他抗癌药物。 6 符合下列任意一项心脏标准：在静息状态下，心电图（ECG）检查得出的校正QT间期（QTcF）>470 msec。各种有临床意义的心律、传导、静息 ECG 形态异常，例如完全性左束支传导阻滞，III 度传导阻滞，II 度传导阻滞，PR 间期>250 msec。可能增加QTc延长风险或心律失常事件风险的各种因素， 例如有症状的心力衰竭 –纽约心脏学会（NYHA）II-IV 级，低钾血症，先天性长QT 综合症，家族史中一级亲属有长QT综合征或40岁前不明原因猝死，可能延长QT间期的各种合并用药。 7 既往患间质性肺病、药物诱导的间质性肺病，需要激素治疗的放射性肺炎或任何具临床证据的活动性间质性肺病；以及需要全身激素治疗的风湿免疫性疾病。 8 已知的活动性感染，如乙型肝炎、丙型肝炎、人类免疫缺陷病毒感染及结核感染。控制良好的乙型肝炎等可考虑入组本试验，同时予以抗病毒治疗。 9 习惯性便秘等影响排泄的消化道紊乱。 10 腹泻、肠易激综合征、炎症性肠病；根据研究者判断存在可能会干扰BPI-7711的吸收的明显的消化道紊乱（例如，明显的不受控制的炎症性胃肠道疾病，6个月内腹部造瘘或胃肠穿孔的既往史，小肠广泛切除及需要管饲或胃肠外补充水份/营养）。 11 脊髓压迫、脑脊膜转移瘤、有明显症状的脑转移。无症状脑转移患者在下列情况下可被允许入组：在筛选时发现的无明显症状脑转移，研究者判断不需要类固醇和/或局部治疗；经过局部治疗（例如放疗）的无明显症状的脑转移，在[14C]BPI-7711首次服药前，患者已停用类固醇和/或抗癫痫治疗至少7天。 12 单次服用[14C]BPI-7711前，距重大手术≤4周或小手术≤2周。 13 服用[14C]BPI-7711前1年以内接受过放射治疗。 14 过敏体质者，包括明确对EGFR-TKI类药物或本试验药物任何辅料过敏，任何食物成分过敏或对饮食有特殊要求，不能遵守统一饮食。 15 痔疮或伴有定期/正在便血的肛周疾病。 16 有任何研究者认为可能影响试验结果或安全评估的其他疾病或情况，如循环系统、内分泌系统、神经系统、消化系统、泌尿系统或血液、免疫、精神及代谢疾病、眼科疾病。 17 酗酒或筛选期前6个月内经常饮酒，即每周饮酒超过14单位酒精（1单位=360 ml啤酒或45 ml酒精量为40%的烈酒或150 ml葡萄酒）；或筛选期时酒精呼气试验结果≥20 mg/dl。 18 筛选期前3个月每日吸烟量大于5 支或习惯性使用含尼古丁制品者，且在试验期间无法戒断者。 19 有滥用药物史，使用过软毒品（如：大麻）或服用硬毒品（如：可卡因、苯丙胺类、苯环己哌啶等）；或筛选期尿液（毒品）检测阳性。 20 习惯性饮用葡萄柚汁或过量茶、咖啡和/或含咖啡因的饮料，且在试验期间无法戒断者。 21 从事需长期暴露于放射性条件下的工作者；或首次服药前3个月内有显著放射性暴露（≥2次PET-CT或骨扫描检查；放射性核素治疗）；或者参加过放射性标记药物临床试验者。 22 筛选期前3个月内曾有过失血达400 mL者。 23 经研究者判断，受试者有其他不宜参加此试验的因素。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:BPI-7711胶囊 用法用量:胶囊；规格：30mg/粒；口服，一天一次，每次180mg；用药时程：第8天开始，直至本试验结束。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:NA 用法用量:NA

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药代动力学分析；放射性排泄分析；放射性代谢物谱分析； 收集给药后0~504h规定时间间隔内排泄的尿液、粪便样品及规定时间点的血液样品。根据检测结果判断是否可以终止尿液、粪便样本采集或是否需要延长更长时间继续采集。 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 不良事件；实验室指标；生命体征；心电图和体检指标等； 收集给药后0~504h规定时间间隔内排泄的尿液、粪便样品及规定时间点的血液样品。根据检测结果判断是否可以终止尿液、粪便样本采集或是否需要延长更长时间继续采集。 安全性指标

无 有

1	姓名	缪丽燕	学位	医学博士	职称	主任药师
	电话	0512-65223637	Email	miaolysuzhou@163.com	邮政地址	江苏省-苏州市-平江区平海路899号
	邮编	215006	单位名称	苏州大学附属第一医院

2	姓名	黄建安	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	0512-65223637	Email	huang_jian_an@163.com	邮政地址	江苏省-苏州市-平江区平海路899号
	邮编	215006	单位名称	苏州大学附属第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	苏州大学附属第一医院	缪丽燕	中国	江苏	苏州

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	苏州大学附属第一医院	同意	2019-11-28
2	苏州大学附属第一医院	同意	2020-06-04
3	苏州大学附属第一医院	同意	2020-07-03
4	苏州大学附属第一医院	同意	2020-09-18

已完成

目标入组人数	国内: 6 ；
已入组人数	国内: 6 ；
实际入组总人数	国内: 6  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-06-24；
第一例受试者入组日期	国内：2020-07-03；
试验完成日期	国内：2021-06-04；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息