登记号	CTR20192499
相关登记号	CTR20160982,
药物名称	TQ-B3395胶囊   曾用名:
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期转移性乳腺癌
试验专业题目	TQ-B3395联合卡培他滨治疗晚期乳腺癌的Ib期临床研究
试验通俗题目	TQB3395胶囊在晚期乳腺癌患者中的剂量递增及扩展研究
试验方案编号	TQ-B3395-I-0002；版本号：1.0	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2019-07-16	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	李琨	联系人座机	025-69927797	联系人手机号
联系人Email	zdtqlk@163.com	联系人邮政地址	江苏省-南京市-江苏省南京市江宁区淳化街道福英路1099号正大天晴药业1号楼研究院临床中心	联系人邮编	211123

评估TQ-B3395单药以及TQ-B3395联合卡培他滨的方案在乳腺癌受试者中的安全性、耐受性和初步疗效。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	女
健康受试者	无
入选标准	1 18~70岁；ECOG PS评分：0~1分；预计生存期超过3月； 2 仅病理学检查证实的HER2表达阳性的晚期转移性乳腺癌受试者：HER2表达阳性指标准免疫组化染色（IHC）检测显示HER2为3＋和/或荧光原位杂交技术（FISH）阳性； 3 至少有一个可测量病灶（根据RECIST 1.1标准）； 4 既往曾接受过曲妥珠单抗和紫杉类药物治疗： ？ 1）曲妥珠单抗在新辅助/辅助治疗阶段使用应≥3个月，或在复发/转移后阶段使用应≥2周期（如：21天/周期）。紫杉类药物可在新辅助/辅助以及复发/转移后等各治疗阶段应用，治疗时间应≥2周期（如：21天/周期）； ？ 2）如含紫杉类药物的治疗方案在治疗中疾病进展，则不要求既往使用量必须达到以上标准。 （注：在第一和第二阶段剂量爬坡研究中，允许纳入既往曾接受过曲妥珠单抗生物类似物治疗的受试者，其治疗时间与曲妥珠单抗要求一致）； 5 复发/转移阶段曾接受过的化疗线数≤2线； 6 在参加本试验之前最近的一个治疗阶段中或治疗完成后，出现明确的疾病进展； 7 主要器官功能正常，即符合下列标准： a) 血常规检查（14天内未输血、未使用造血刺激因子类药物纠正状态下）：血红蛋白（Hb）≥90g/L；绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109/L；血小板（PLT）≥100×109/L； b) 生化检查：谷丙转氨酶（ALT）及谷草转氨酶（AST）≤ 2.5×ULN（肿瘤肝脏转移者，≤ 5×ULN）；血清总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN（Gilbert综合症患者≤ 3×ULN）；血清肌酐（Cr）≤1.5×ULN，或肌酐清除率≥60ml/min； c) 凝血功能：活化部分凝血活酶时间（APTT）、国际标准化比值（INR）、凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN； d) 多普勒超声评估：左室射血分数(LVEF)≥50%。 8 育龄期女性应同意在研究期间和研究结束后6个月内必须采用避孕措施（如宫内节育器[IUD]，避孕药或避孕套）；在研究入组前的7天内血清或尿妊娠试验阴性，且必须为非哺乳期患者；男性应同意在研究期间和研究期结束后6个月内必须采用避孕措施的受试者； 9 受试者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好。
排除标准	1 首次给药前4周内曾接受过放疗、化疗、手术治疗（针对乳腺癌的手术）或分子靶向治疗，首次给药前7天内接受过内分泌治疗； 2 既往曾使用过含HER2靶点的酪氨酸激酶抑制剂（包括拉帕替尼、吡咯替尼、来那替尼、阿法替尼、达克替尼等）和TDM-1； 3 既往曾使用过卡培他滨无效或不能耐受者需排除，对于有效成分为5-氟尿嘧啶的其他药物视同卡培他滨： ？ “使用过卡培他滨”指连续规范使用卡培他滨≥2周期（如：21天/周期）； ？ “无效”定义为卡培他滨治疗中进展，或治疗后疗效维持时间<3个月； ？ “不耐受”定义为在治疗中出现≥Ⅳ级的血液学毒性或≥Ⅲ级的非血液学毒性。 （注：该排除标准只适用于第二阶段联合卡培他滨的研究）。 4 5年内受试者既往或同时患有其它恶性肿瘤(已治愈的皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌除外)； 5 具有影响口服药物的多种因素（比如无法吞咽、胃肠道切除术后、慢性腹泻和肠梗阻等）者； 6 不能控制的需要反复引流的胸腔积液、心包积液或腹水； 7 有症状的中枢神经系统转移或症状稳定时间距离首次用药小于4周； 8 先前治疗引起的不良反应未恢复至≤CTCAE 1度的受试者（不包括脱发）； 9 具有精神类药物滥用史且无法戒除或有精神障碍者； 10 存在任何重度和/或未能控制的疾病的受试者，包括： a) 血压控制不理想的（收缩压≥150 mmHg，舒张压≥100mmHg）受试者； b) 首次给药6个月内出现不稳定心绞痛、心梗、≥2级充血性心功能衰竭，或需治疗的心律失常（包括QTc≥480ms）； c) 活动性或未能控制的严重感染(≥CTC AE 2级感染)； d) 肝硬化、失代偿性肝病，活动性肝炎*或慢性肝炎接受抗病毒治疗； *活动性肝炎（乙肝参考：HBsAg阳性且HBV DNA检测值超过正常值上限，经抗病毒治疗后降至正常值范围内者可以纳入；丙肝参考：HCV抗体阳性，且HCV病毒滴度检测值超过正常值上限）； e) 有免疫缺陷病史，包括HIV阳性或患有其它获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史者； f) 糖尿病控制不佳（空腹血糖≥CTCAE 2级）； g) 肾功能衰竭需要血液透析或腹膜透析； h) 尿常规提示尿蛋白≥++，且证实24小时尿蛋白定量＞1.0 g者； 11 曾接受过异体器官移植（角膜移植除外），造血干细胞移植或骨髓移植者； 12 首次给药前4周内接受过其它任何试验药物治疗； 13 经研究者判断，受试者有其他可能导致本研究被迫中途终止的因素，如其他的严重疾病(含精神疾病)需要合并治疗，有严重的实验室检查异常，伴有家庭或社会等因素，会影响到受试者的安全，或资料及样品的收集。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:TQ-B3395胶囊 用法用量:胶囊剂；规格2mg/粒；口服，1日1次，1次4粒；每天早餐前大致相同时间服用；用药时程：连续服用21天为1个治疗周期，直至研究终止标准 2 中文通用名:卡培他滨片；英文名：Capecitabine tablets ;商品名：首辅 用法用量:片剂；规格0.5g/片；口服，1日2次（间隔12小时），1次1000mg/m2；餐后30分钟内服用；用药时程：连续服用14天停7天为1个治疗周期，直至研究终止标准
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 剂量限制性毒性（DLT）、最大耐受剂量（MTD） 确定两药联合II期临床研究推荐剂量（RP2D） 疾病进展或毒性不能耐受 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 抗肿瘤疗效指标：无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR＝CR+ PR）、总生存期（OS）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）等 PD或PD前死亡之间的时间；若没有出现PD或PD前的死亡，以最后一次影像学评估日期作为删失日期 有效性指标 2 不良事件：药物剂量调整情况 首次用药后，不良事件发生开始，截止到不良事件结束 安全性指标

无 有

1	姓名	张清媛，医学博士	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	0451-86298070	Email	sy86298276@163.com	邮政地址	黑龙江省-哈尔滨市-南岗区哈平路150号
	邮编	150081	单位名称	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张清媛	中国	黑龙江省	哈尔滨市
2	辽宁省肿瘤医院	孙涛	中国	辽宁省	沈阳市
3	吉林大学第一医院	李薇	中国	吉林省	长春市
4	潍坊市人民医院	于国华	中国	山东省	潍坊市
5	山东省肿瘤医院	王永胜	中国	山东省	济南市
6	山西省肿瘤医院	田富国	中国	山西省	太原市
7	河南科技大学第一附属医院	王新帅	中国	河南省	洛阳市
8	华中科技大学同济医学院附属同济医院	熊慧华	中国	湖北省	武汉市
9	吉林大学中日联谊医院	白元松	中国	吉林省	长春市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院伦理委员会	同意	2019-09-24

主动终止 （结合现有晚期乳腺癌临床研究现状，TQ-B3395 联合策略疗效不及预期，综合正大天晴药业集团股份有限公司在乳腺肿瘤方向整体开发布局，策略调整，决定予以终止。）

目标入组人数	国内: 56 ；
已入组人数	国内: 51 ；
实际入组总人数	国内: 51  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-12-11；
第一例受试者入组日期	国内：2019-12-11；
试验终止日期	国内：2022-12-25；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息