登记号	CTR20192467
相关登记号	CTR20170916,CTR20180423,CTR20180519,CTR20181429,CTR20190035,CTR20181452,
药物名称	CS1001
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	食管鳞癌
试验专业题目	CS1001联合氟尿嘧啶和顺铂对比安慰剂联合FP一线治疗晚期食管鳞癌有效性与安全性的随机、双盲、多中心III期研究
试验通俗题目	CS1001或安慰剂联合FP一线治疗晚期食管鳞癌的III 期研究
试验方案编号	CS1001-304；V1.0	方案最新版本号	V2.2
版本日期:	2022-06-20	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1 2
联系人姓名	卢国栋	联系人座机	010-85343500	联系人手机号	15011358572
联系人Email	luguodong@cstonepharma.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-东城区 建国门北大街8号华润大厦21楼 基石药业	联系人邮编	100005

比较CS1001联合氟尿嘧啶和顺铂（FP）与安慰剂联合FP一线治疗不可手术切除的局部晚期、复发或转移性食管鳞状细胞癌患者的有效性和安全性；药代动力学（PK）特征和免疫原性

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 签署知情同意书（ICF）当天，18岁≤年龄≤75岁。 2 受试者充分知情，依从性良好，并自愿签署书面ICF。ICF必须在进行任何方案相关程序（不属于受试者常规医疗的一部分）之前签署 3 经病理组织学或细胞学证实的不可手术切除的局部晚期、复发或转移性食管鳞状细胞癌。 4 受试者必须不适合进行根治性治疗如根治性放化疗或手术。 5 既往从未接受过系统性抗肿瘤治疗作为局部晚期或转移性ESCC的主要治疗方案。（既往接受过针对ESCC的新辅助、辅助治疗或根治性放化疗，但治疗完成6个月后发生疾病复发或进展的受试者允许入选） 6 ECOG PS评分为0或1分。 7 预期生存期≥3个月。 8 受试者至少存在一个可测量的病灶，由研究者根据RECIST v1.1进行评估，且基线影像学评估应在研究药物首次给药前28天内进行。位于既往放疗照射野内的病灶，如果根据RECIST v1.1证实其发生影像学进展，则可视为可测量病灶。 9 针对局部病灶的姑息性治疗（如放疗）的完成时间距研究药物首次给药须≥14天。 10 必须提供新获取或存档的肿瘤组织样本，以在随机前确认PD-L1的表达状态。 11 受试者必须有充分的器官功能。 12 育龄期女性受试者（除外有曾行绝育手术的记录或者已绝经）筛选期血清妊娠试验呈阴性。育龄期女性受试者（除外有曾行绝育手术的记录或者已绝经）或男性受试者及其伴侣必须同意从签署ICF开始直至应用最后一剂研究药物后至少6个月内采取有效的避孕措施。
排除标准	1 腺癌、腺鳞混合型或其他病理类型食管癌。 2 存在活动性中枢神经系统（CNS）转移病灶和/或癌性脑膜炎的受试者。（在研究药物首次给药前28天内有症状、需要治疗、或者没有影像学证据表明病灶在首次给药前稳定超过28天）。 3 在随机前5年内诊断为其他活动性恶性肿瘤，但是经过根治性治疗已经治愈的皮肤基底或鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌、原位前列腺癌、原位宫颈及乳腺癌除外。 4 已知有人免疫缺陷病毒（HIV）检验阳性病史或已知有获得性免疫缺陷综合征（AIDS）。 5 研究者认为可能会增加与参加研究、研究药物给药有关的风险，或影响受试者接受研究药物的能力及研究结果可靠性的任何严重的或未控制的系统性疾病，如糖尿病、高血压等。 6 曾接受过任何靶向T细胞共调控或免疫检查点通路的抗体或药物（如抗程序性死亡受体-1 [PD-1]、抗PD-L1、抗细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4 [CTLA-4]、抗OX-40、抗CD137、抗T细胞免疫球蛋白粘蛋白分子3 [TIM-3]、抗淋巴细胞活化基因3 [LAG-3]抗体等）治疗的受试者。以及曾接受过细胞免疫治疗（比如：细胞因子诱导的杀伤细胞 [CIK]，嵌合抗原受体T细胞免疫疗法[CAR-T]等）的受试者。 7 除了脱发和疲劳外，既往抗肿瘤治疗引起的所有毒性必须在研究药物首次给药前已恢复至1级（根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准[NCI CTCAE] v5.0）。 8 既往接受过同种异体干细胞或实体器官移植的受试者。 9 研究者认为不适合参加本研究的其他情况。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:CS1001 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:600mg/20.0 mL/瓶 用法用量:静脉滴注，每三周一次，每次用药剂量为1200 mg。在60-120分钟完成静脉滴注。 用药时程:单次给药，每3周为一个周期，直至疾病进展、不可耐受的毒性反应、采用其他抗肿瘤治疗、撤回知情同意或研究结束（以先发生者为准）。 2 中文通用名:氟尿嘧啶注射液 英文通用名:Fluorouracil Injection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:250mg/10ml/支 用法用量:用药剂量800 mg/m2/天，持续静脉滴注，每周期的第1-4天，每21天（3周）为1周期，至多使用6个周期。 用药时程:单次给药，每3周为一个周期，共6个周期 3 中文通用名:注射用顺铂 英文通用名:Cisplatin for Injection 商品名称:NA 剂型:冻干粉末 规格:20mg/支 用法用量:用药剂量80 mg/m2，静脉滴注，每周期的第1天，每21天（3周）为1周期，至多使用6个周期。 用药时程:单次给药，每3周为一个周期，共6个周期

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:CS1001安慰剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:600mg/20.0 mL/瓶 用法用量:静脉滴注，每三周一次。每次用药剂量为1200 mg。在60-120分钟完成静脉滴注。 用药时程:单次给药，每3周为一个周期，直至疾病进展、不可耐受的毒性反应、采用其他抗肿瘤治疗、撤回知情同意或研究结束（以先发生者为准）。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 盲态独立中心审阅委员会（BICR）根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）v1.1评估的无进展生存期（PFS）；总生存期（OS） 研究期间 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 研究者根据RECIST v1.1评估的无疾病进展生存期（PFS）；客观缓解率（ORR）；缓解持续时间（DoR） 研究期间 有效性指标 2 比较CS1001联合FP与安慰剂联合FP的安全性：不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）、死亡事件、生命体征（包括血压、脉搏等）、心电图（ECG）、实验室检查（包括血生化、血常规和尿常规等），以及美国东部肿瘤协作组体能状态（ECOG PS）评分等 研究期间 安全性指标 3 评估CS1001的药代动力学（PK）特征和免疫原性：CS1001血清峰浓度和谷浓度 出现抗CS1001抗体（ADA）的受试者数量和百分比 研究期间 有效性指标

有 有

1	姓名	李进	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13761222111	Email	tianyoulijin@163.com	邮政地址	上海市-上海市-上海市云台路1800号5号楼9楼
	邮编	201203	单位名称	上海市东方医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	上海市东方医院	李进	中国	上海市	上海市
2	辽宁省肿瘤医院	张敬东	中国	辽宁省	沈阳市
3	遂宁市中心医院	李娜	中国	四川省	遂宁市
4	天津医科大学总医院	钟殿胜	中国	天津市	天津市
5	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	白玉贤	中国	黑龙江省	哈尔滨市
6	四川大学华西医院	丁振宇	中国	四川省	成都市
7	吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林省	长春市
8	四川省人民医院	朱学强	中国	四川省	成都市
9	重庆市人民医院	罗治彬	中国	重庆市	重庆市
10	通化市中心医院	张文刚	中国	吉林省	通化市
11	天津市肿瘤医院	邓婷	中国	天津市	天津市
12	中国人民解放军陆军特色医学中心	李梦侠	中国	重庆市	重庆市
13	成都市第五人民医院	何朗	中国	四川省	成都市
14	西南医科大学附属医院	文庆莲	中国	四川省	泸州市
15	承德医学院附属医院	李青山	中国	河北省	承德市
16	北京大学国际医院	梁军	中国	北京市	北京市
17	首都医科大学附属北京友谊医院	曹邦伟	中国	北京市	北京市
18	河南省人民医院	仓顺东	中国	河南省	郑州市
19	河南科技大学第一附属医院	高社干	中国	河南省	洛阳市
20	郑州大学第一附属医院	秦艳茹	中国	河南省	郑州市
21	石家庄市人民医院	张富同	中国	河北省	石家庄市
22	临沂市肿瘤医院	李贞	中国	山东省	临沂市
23	河南省肿瘤医院	王居峰	中国	河南省	郑州市
24	新疆医科大学附属肿瘤医院	唐勇	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
25	山东省肿瘤医院	刘波	中国	山东省	济南市
26	青岛大学附属医院	邱文生	中国	山东省	青岛市
27	濮阳市油田总医院	岳文彬	中国	河南省	濮阳市
28	上海胸科医院	茅腾	中国	上海市	上海市
29	新乡市第一人民医院	史志红	中国	河南省	新乡市
30	浙江省人民医院	潘文胜	中国	浙江省	杭州市
31	浙江省肿瘤医院	余新民	中国	浙江省	杭州市
32	蚌埠医学院第一附属医院	江浩/李多杰	中国	安徽省	蚌埠市
33	安徽医科大学第一附属医院	顾康生	中国	安徽省	合肥市
34	安徽省立医院	潘跃银	中国	安徽省	合肥市
35	江西省肿瘤医院	罗辉	中国	江西省	南昌市
36	南昌大学附属第一医院	项晓军	中国	江西省	南昌市
37	武汉市第五医院	何安兵	中国	湖北省	武汉市
38	华中科技大学同济医学院附属同济医院	袁响林	中国	湖北省	武汉市
39	湖南省肿瘤医院	殷先利	中国	湖南省	长沙市
40	安徽医科大学第二附属医院	陈振东	中国	安徽省	合肥市
41	合肥市第二人民医院	孔凡良	中国	安徽省	合肥市
42	湖北省肿瘤医院	韩光	中国	湖北省	武汉市
43	中山大学附属第五医院	林忠	中国	广东省	珠海市
44	厦门大学附属第一医院	叶峰	中国	福建省	厦门市
45	揭阳市人民医院	王晓芬/林尤恩	中国	广东省	揭阳市
46	海南医学院第二附属医院	林海峰	中国	海南省	海口市
47	广东省中医院	李柳宁	中国	广东省	广州市
48	湖南省肿瘤医院	陈建华	中国	湖南省	长沙市
49	海南省人民医院	陈岩菊	中国	海南省	海口市
50	佛山市第一人民医院	黄荣	中国	广东省	佛山市
51	汕头大学医学院附属肿瘤医院	林英城	中国	广东省	汕头市
52	吉林大学第二医院	郭杰/刘林林	中国	吉林省	长春市
53	邯郸市中心医院	季艳霞	中国	河北省	邯郸市
54	山西省肿瘤医院	白威	中国	山西省	太原市
55	常州市肿瘤医院	杨全良	中国	江苏省	常州市
56	河南省肿瘤医院	杨树军	中国	河南省	郑州市
57	福建省肿瘤医院	李建成	中国	福建省	福州市
58	广东省人民医院	马冬	中国	广东省	广州市
59	宜宾市第二人民医院	陈昕	中国	四川省	宜宾市
60	安阳市肿瘤医院	周福有	中国	河南省	安阳市
61	云南省肿瘤医院	谢琳	中国	云南省	昆明市
62	淮安市第一人民医院	陈小飞	中国	江苏省	淮安市
63	南阳市第一人民医院	张振	中国	河南省	南阳市
64	华中科技大学同济医学院附属协和医院	张盛	中国	湖北省	武汉市
65	北京清华长庚医院	陈东红	中国	北京市	北京市
66	江苏省人民医院	刘连科	中国	江苏省	南京市
67	重庆医科大学附属第一医院	陈晓品	中国	重庆市	重庆市
68	广州医科大学附属肿瘤医院	李卫东	中国	广东省	广州市
69	广西医科大学附属肿瘤医院	陈龙	中国	广西壮族自治区	南宁市
70	济南市中心医院	孙美丽	中国	山东省	济南市
71	江门市中心医院	叶敏	中国	广东省	江门市
72	南阳市中心医院	万里新	中国	河南省	南阳市
73	临汾市中心医院	张艳明	中国	山西省	临汾市
74	浙江大学医学院附属第二医院	袁瑛	中国	浙江省	杭州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市东方医院（同济大学附属东方医院）医学伦理委员会	同意	2019-08-29
2	上海市东方医院（同济大学附属东方医院）医学伦理委员会	同意	2020-05-06
3	上海市东方医院（同济大学附属东方医院）医学伦理委员会	同意	2021-08-03
4	上海市东方医院（同济大学附属东方医院）医学伦理委员会	同意	2022-07-29
5	上海市东方医院（同济大学附属东方医院）医学伦理委员会	同意	2022-09-23

已完成

目标入组人数	国内: 540 ；
已入组人数	国内: 540 ；
实际入组总人数	国内: 540  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-12-19；
第一例受试者入组日期	国内：2019-12-31；
试验完成日期	国内：2022-10-07；

序号	版本号	版本日期
1	无	2023-03-13