登记号	CTR20192459
相关登记号
药物名称	注射用RC98   曾用名:
药物类型	生物制品
临床申请受理号	CXSL1900051
适应症	晚期恶性实体瘤
试验专业题目	评价注射用RC98治疗晚期恶性实体肿瘤受试者的安全性、耐受性、药代动力学及有效性的I/IIa期临床研究
试验通俗题目	评价注射用RC98治疗晚期恶性实体肿瘤I/IIa期临床研究
试验方案编号	RC98-C001;1.0	方案最新版本号	3.0
版本日期:	2021-08-15	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	刘和平	联系人座机	010-65391479	联系人手机号	13466350817
联系人Email	Heping.liu@remegen.cn	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市朝阳区光华路东里8号院中海广场中楼1506	联系人邮编	100020

I期主要目的： 评价注射用RC98的安全性和最大耐受剂量（MTD）。 IIa期主要目的： 评价在剂量扩展期注射用RC98的临床有效性和安全性，为后续研究提供更多试验依据。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	其它 其他说明:I/IIa期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿同意参与研究并签署知情同意书； 2 年龄18岁以上（包括18周岁）； 3 预期生存期≥12周； 4 在研究治疗首次用药前3天内的ECOG 体力状况0或1分； 5 对于女性受试者：应为手术绝育、绝经后的受试者，或同意在研究治疗期间和研究治疗期结束后6个月内采用一种经医学认可的避孕措施（如宫内节育器、避孕药或避孕套）；育龄期妇女在研究用药前的7天内血妊娠试验必须为阴性，且必须为非哺乳期。对于男性受试者：应为手术绝育，或同意在研究治疗期间和研究治疗期结束后6个月内采用一种经医学认可的避孕措施； 6 能够理解试验要求，愿意且能够遵从试验和随访程序安排。 7 骨髓功能：血红蛋白≥90g/L；绝对中性粒细胞计数≥1.5×109/L；血小板≥100 ×109/L； 8 肝功能（以临床试验中心正常值为准）：无肝转移时，血清总胆红素≤1.5倍ULN；有肝转移时，血清总胆红素≤3倍ULN；无肝转移时，ALT和AST均≤3倍ULN，有肝转移时ALT和AST均≤5倍ULN； 9 肾功能（以临床试验中心正常值为准）：血肌酐≤1.5倍ULN，或Cockcroft-Gault公式法计算得肌酐清除率（CrCl）≥60 mL/min，或测得24小时尿CrCl≥60 mL/min； 10 凝血功能：国际标准化比值（INR）、活化部分凝血活酶时间（APTT）和凝血酶原时间（PT）均≤1.5倍ULN； 11 内分泌功能：促甲状腺激素（TSH）或游离甲状腺素（FT4）或游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）均在正常值±10%范围内； 12 心功能：美国纽约心脏病学会（NYHA）分级＜3级；左室射血分数≥50%； 13 经组织学或细胞学确诊的，标准治疗无效（治疗后疾病进展或治疗无缓解）或不能耐受标准治疗，无法接受或者不存在标准治疗的局部晚期或转移性恶性实体肿瘤受试者； 14 根据RECIST 1.1标准，至少有一个可测量病灶。 15 能够提供确诊为局部晚期或转移性恶性实体瘤的肿瘤组织标本，以及足够数量的存档或新鲜组织包块、切片（5-10片未染色的），用于生物标志物检测。
排除标准	1 研究用药开始前4周内使用过研究性药物; 2 研究用药开始前4周内进行过大型手术且未完全恢复； 3 研究用药开始前4周内接种过活疫苗或计划在研究期间接受任何疫苗； 4 研究用药前6个月内发生过动/静脉血栓事件，如脑血管意外（包括暂时性缺血性发作）、深静脉血栓及肺栓塞等; 5 重大心血管疾病（NYHA3级或4级心衰、Ⅱ度以上心脏传导阻滞、过去12个月内发生心肌梗塞、不稳定性心律失常或不稳定性心绞痛、6个月内发生脑梗塞等）; 6 正患有活动性、或曾患过有可能复发的自身免疫性疾病（如：全身性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病、自身免疫性甲状腺疾病、血管炎、银屑病，等）或风险的受试者。 7 研究用药开始前14天内因某种状况需接受糖皮质激素（强的松>10 mg/天或等价剂量的其它同类药物）或其他免疫抑制剂治疗的受试者。 8 正患有未经稳定控制的系统性疾病，包括糖尿病、高血压、肺纤维化、急性肺部疾病、间质性肺病、肝硬化等; 9 正患有需要系统性治疗的活动性感染; 10 活动性结核病史; 11 人类免疫缺陷病毒（HIV）检测结果阳性; 12 乙肝表面抗原（HBsAg）阳性同时检测到乙肝病毒（HBV）DNA阳性或HBV DNA拷贝数大于所在研究中心检验科正常值上限；或者丙肝病毒（HCV）抗体阳性同时检测到HCVRNA阳性; 13 开始研究用药前4周内存在无法通过引流或其他方法控制的第三间隙积液（包括大量胸腔积液、心包积液或腹水）; 14 已知对注射用RC98的某些成分或类似药物有超敏反应或迟发型过敏反应; 15 已知存在可能对遵从试验要求产生影响的精神或药物滥用疾病; 16 患有任何其它疾病、代谢异常、体格检查异常或实验室检查异常，根据研究者判断，有理由怀疑受试者具有不适合使用研究药物的某种疾病或状态，或者将会影响研究结果的解读，或者使受试者处于高风险的情况; 17 已怀孕或哺乳期的女性或准备生育的女性/男性; 18 估计受试者参加本临床研究的依从性不足或研究者认为具有其他不适宜参加本研究的其他因素的受试者; 19 存在原发性神经系统肿瘤，脑转移和/或癌性脑膜炎; 20 签署知情同意书前5年内患有其他恶性肿瘤（已经有效治疗的非黑色素瘤性皮肤癌、宫颈原位癌或其他肿瘤，被认为已经治愈的恶性肿瘤除外）; 21 研究用药开始前4周内接受过化疗、放疗 22 研究用药开始前2周内接受过免疫增强治疗（如α-干扰素，白介素-2)的受试者; 23 研究用药开始前2周内接受过针对所患肿瘤的激素治疗; 24 研究用药开始前2周内接受过针对骨转移灶的姑息性放疗; 25 研究用药开始前2周内接受过抗肿瘤的中药治疗; 26 既往抗肿瘤治疗的毒性反应尚未恢复到CTCAE5.0版0-1级，以下情况除外：a.脱发；b. 色素沉着；c. 放疗引起的远期毒性，经研究者判断不能恢复;

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用RC98 用法用量:剂型：注射剂 规格：200 mg/支 给药途径：静脉滴注给药 用药频次：每2周1次,直至PD 剂量：0.003mg/kg 用药时程：历时30-90分钟（通常建议60分钟左右） 2 中文通用名:注射用RC98 用法用量:剂型：注射剂 规格：200 mg/支 给药途径：静脉滴注给药 用药频次：每2周1次,直至PD 剂量：0.03mg/kg 用药时程：历时30-90分钟（通常建议60分钟左右） 3 中文通用名:注射用RC98 用法用量:剂型：注射剂 规格：200 mg/支 给药途径：静脉滴注给药 用药频次：每2周1次,直至PD 剂量：0.3mg/kg 用药时程：历时30-90分钟（通常建议60分钟左右） 4 中文通用名:注射用RC98 用法用量:剂型：注射剂 规格：200 mg/支 给药途径：静脉滴注给药 用药频次：每2周1次,直至PD 剂量：2.5mg/kg 用药时程：历时30-90分钟（通常建议60分钟左右） 5 中文通用名:注射用RC98 用法用量:剂型：注射剂 规格：200 mg/支 给药途径：静脉滴注给药 用药频次：每2周1次,直至PD 剂量：5mg/kg 用药时程：历时30-90分钟（通常建议60分钟左右） 6 中文通用名:注射用RC98 用法用量:剂型：注射剂 规格：200 mg/支 给药途径：静脉滴注给药 用药频次：每2周1次,直至PD 剂量：10mg/kg 用药时程：历时30-90分钟（通常建议60分钟左右） 7 中文通用名:注射用RC98 用法用量:剂型：注射剂 规格：200 mg/支 给药途径：静脉滴注给药 用药频次：每2周1次,直至PD 剂量：15mg/kg 用药时程：历时30-90分钟（通常建议60分钟左右） 8 中文通用名:注射用RC98 用法用量:剂型：注射剂 规格：200 mg/支 给药途径：静脉滴注给药 用药频次：每2周1次,直至PD 剂量：20mg/kg 用药时程：历时30-90分钟（通常建议60分钟左右）

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 RC98的最大耐受剂量和发生不良事件（AE）的受试者数量和百分比 给药后21天； 整个试验期间 安全性指标 2 IIa期主要终点：有效性：以实体瘤疗效评价标准（RECIST）1.1版为首要标准评价的客观缓解率（ORR，IRC判定）； 每6周（±7天）进行肿瘤评估； 整个试验期间 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药代动力学参数 试验结束后 有效性指标+安全性指标 2 免疫原性参数 试验结束后 有效性指标+安全性指标 3 以实体瘤疗效评价标准（RECIST）1.1版为首要标准评价的肿瘤疾病控制率（DCR），总体缓解率（ORR），缓解持续时间（DOR）和无进展生存期（PFS） 试验结束后 有效性指标 4 以iRECIST作为次要标准评价的DCR，ORR，DOR和PFS 试验结束后 有效性指标

无 有

1	姓名	巴一	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13752157916	Email	bayi@tjmuch.com	邮政地址	天津市-天津市-天津市河西区环湖西路肿瘤医院C座6楼
	邮编	300060	单位名称	天津市肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	天津市肿瘤医院	巴一	中国	天津	天津
2	北京肿瘤医院	沈琳	中国	北京市	北京市
3	中山大学附属第六医院	邓艳红	中国	广东省	广州市
4	湖南省肿瘤医院	黄 钢	中国	湖南省	长沙市
5	北京大学第一医院	何志嵩	中国	北京市	北京市
6	华中科技大学同济医学院 附属同济医院	袁响林	中国	湖北省	武汉市
7	辽宁省肿瘤医院 (中国医科大学肿瘤医院)	张敬东	中国	辽宁省	沈阳市
8	河南省肿瘤医院	杨树军	中国	河南省	郑州市
9	福建省肿瘤医院	林榕波	中国	福建省	福州市
10	浙江省肿瘤医院	方美玉	中国	浙江省	杭州市
11	湖南省肿瘤医院	韩惟青	中国	湖南省	长沙市
12	安徽医科大学第一附属医院	顾康生	中国	安徽省	合肥市
13	安徽省肿瘤医院	胡长路	中国	安徽省	合肥市
14	哈尔滨医科大学附属 肿瘤医院	白玉贤	中国	黑龙江省	哈尔滨市
15	北京大学第三医院	马潞林	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	天津市肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2019-10-30
2	天津市肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2020-04-30
3	天津市肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2021-09-26

进行中 （招募完成）

目标入组人数	国内: 85 ；
已入组人数	国内: 63 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-10-14；
第一例受试者入组日期	国内：2020-10-29；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息