登记号	CTR20192413
相关登记号	CTR20190583
药物名称	硝酮嗪片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	2型糖尿病肾病
试验专业题目	多中心、随机、双盲、平行、安慰剂对照试验研究硝酮嗪片治疗2型糖尿病肾病患者的有效性和安全性
试验通俗题目	硝酮嗪片治疗2型糖尿病肾病的有效性和安全性研究
试验方案编号	MP-2019-003；版本号：2.0（2020年01月07日）	方案最新版本号	3.0
版本日期:	2020-09-02	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	周新华	联系人座机	020-83980717	联系人手机号
联系人Email	xinhuazhou9901@163.com	联系人邮政地址	广东省-广州市-广东省广州市天河区黄埔大道西638号广东农信大厦906	联系人邮编	510663

主要研究目的：初步评价硝酮嗪片用于治疗2型糖尿病肾病患者的有效性和安全性。 次要研究目的：评价硝酮嗪片用于治疗2型糖尿病肾病患者的药代动力学特征。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 男性或女性，年龄≥18周岁至≤75周岁； 2 确诊为2型糖尿病；如果发病年龄≤30岁，则应检测血清C肽水平以确诊； 3 筛选期糖化血红蛋白（HbA1c）≤9.0% 4 筛选期 3 次晨尿中至少 2 次出现尿微量白蛋白/尿肌酐比值（UACR）≥30 mg/g（3.39 mg/mmol）且＜300 mg/g（33.9mg/mmol），并且 eGFR ≥ 60 mL/min/1.73 m2（中国人的改良型 MDRD） 5 血压≤160/100 mmHg，或入组前经过相应治疗后血压控制在≤160/100 mmHg 6 签署知情同意书开始至末次给药后 6 个月内愿意采取有效的避孕措施者 7 理解并遵守研究流程，自愿参加，并签署知情同意书（知情同意书由本人或法定代理人签署）
排除标准	1 1型糖尿病患者； 2 随机化前2周内，服用可能具有肾功能保护作用的中成药（只限于肾炎灵颗粒、尿毒清颗粒、复方肾炎片、肾炎康复片、黄葵胶囊），且在试验期间无法暂停者； 3 随机化前2周内，服用胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物的降血糖药物，且在试验期间无法暂停者； 4 随机化前2周内，服用免疫抑制治疗药，或需要使用糖皮质激素（使用关节内注射、吸入或喷鼻激素的情况除外），且在试验期间无法暂停者； 5 筛选时肝功能检查结果异常（AST或ALT或碱性磷酸酶＞3倍ULN），或其它已知肝脏疾病如急慢性活动性肝炎、肝硬化的患者； 6 随机化前2周内，存在泌尿系急性或慢性感染的患者； 7 筛选时患有其它慢性肾病（如肾小球肾炎、慢性肾盂肾炎、缺血性肾病、痛风性肾病等）； 8 遗传性葡萄糖-半乳糖吸收不良或原发性肾性糖尿病史患者； 9 筛选前6个月内，有明确记录诊断为严重的急性糖尿病并发症（酮症酸中毒、乳酸性酸中毒、高渗性非酮症糖尿病昏迷、低血糖昏迷）患者； 10 存在肾移植、肝移植等器官移植病史的患者； 11 随机化前6个月内，因急性肾功能衰竭接受过透析治疗的患者； 12 筛选前12个月内有非创伤性截肢病史或筛选前6个月内有明确记录诊断为糖尿病足（皮肤溃疡Wagner分级3-5级）、骨髓炎、下肢严重缺血病史； 13 筛选前3个月内有明确记录诊断为急性冠脉综合征、心力衰竭（NYHA评分III-IV级），或因心脏相关疾病行手术治疗、 脑卒中预后不良（mRS＞1分）的患者； 14 有自身免疫性疾病史（系统性红斑狼疮病史等）； 15 随机化前5年内患恶性肿瘤，或正在接受癌症治疗的恶性肿瘤患者； 16 合并精神疾病、或脑功能损伤或语言障碍而无法合作或不愿合作者； 17 对川芎嗪药物及研究药物辅料（甘露醇、羟丙纤维素、交联聚维酮、滑石粉、碳酸氢钠、硬脂酸镁、甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物、枸橼酸三乙酯、二氧化钛）有过敏史； 18 筛选前3个月内参加过其他药物试验者； 19 妊娠期或哺乳期女性患者，或者育龄期女性妊娠试验结果为阳性者； 20 研究者判断不适宜进行本试验的其他情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:硝酮嗪片 用法用量:片剂；规格300mg/片；口服，一天两次，每次300 mg，用药时程：连续用药180天。低剂量组。 2 中文通用名:硝酮嗪片 用法用量:片剂；规格300mg/片；口服，一天两次，每次600 mg，用药时程：连续用药180天。中剂量组。 3 中文通用名:硝酮嗪片 用法用量:片剂；规格300mg/片；口服，一天两次，每次1200 mg，用药时程：连续用药180天。高剂量组。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂 用法用量:片剂；规格300mg/片；口服，一天两次，用药时程：连续用药180天。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 治疗第180天时，比较4组患者的 UACR（尿微量白蛋白/尿肌酐比值）较基线值的差值变化率 治疗第180天 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 治疗第180天时，比较4组患者UCAR较基线分别减少≥15%、30%、50%的受试者人数 治疗第180天 有效性指标 2 治疗90天时，比较4组患者UACR较基线值的差值变化率 治疗90天时 有效性指标 3 治疗90,180天时，比较4组患者eGFR较基线值的差值变化率 治疗90,180天时 有效性指标 4 治疗90,180天时，比较4组患者血清胱抑素较基线值的差值变化率 治疗90,180天时 有效性指标 5 治疗90,180天时，HbA1c、空腹血糖较基线值的变化 治疗90,180天时 有效性指标 6 治疗180天时，血浆中的TBN及其主要代谢产物的PK参数。 治疗第180天 安全性指标

无 有

1	姓名	杨金奎	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-58268445	Email	jinkui.yang@foxmail.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市东郊民巷1号首都医科大学附属北京同仁医院内分泌科
	邮编	100005	单位名称	首都医科大学附属北京同仁医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	首都医科大学附属北京同仁医院	杨金奎	中国	北京市	北京市
2	首都医科大学附属北京潞河医院	赵冬	中国	北京市	北京市
3	徐州市中心医院	耿厚法	中国	江苏省	徐州市
4	运城市中心医院	李平	中国	山西省	运城市
5	中山大学附属第三医院	陈燕铭	中国	广东省	广州市
6	聊城市人民医院	白洁	中国	山东省	聊城市
7	泰安市中心医院	张铁	中国	山东省	泰安市
8	成都市郫都区人民医院	张玉梅	中国	四川省	成都市
9	云南省第三人民医院	李若楠	中国	云南省	昆明市
10	焦作市第二人民医院	李勇峰	中国	河南省	焦作市
11	徐州医科大学附属医院	赵猛	中国	江苏省	徐州市
12	海南省人民医院	方团育	中国	海南省	海口市
13	延边大学附属医院	李美子	中国	吉林省	延边朝鲜族自治州
14	安徽省立医院	叶山东	中国	安徽省	合肥市
15	中山市人民医院	叶凯云	中国	广东省	中山市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	首都医科大学附属北京同仁医院伦理委员会	同意	2020-02-17
2	首都医科大学附属北京同仁医院伦理委员会	同意	2020-11-04

已完成

目标入组人数	国内: 144 ；
已入组人数	国内: 144 ；
实际入组总人数	国内: 144  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-04-30；
第一例受试者入组日期	国内：2020-05-20；
试验完成日期	国内：2022-01-05；

序号	版本号	版本日期
1	1.0	2022-06-02