登记号	CTR20192388
相关登记号
药物名称	IxCell hUC-MSC-O
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	膝骨关节炎
试验专业题目	一项评价IxCell hUC-MSC-0在膝骨关节炎患者中单次给药的安全性和耐受性试验
试验通俗题目	IxCell hUC-MSC-0治疗膝骨关节炎
试验方案编号	LC-Lh20001；版本号5.0	方案最新版本号	6.0
版本日期:	2019-12-31	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	肖明	联系人座机	021-68911597	联系人手机号
联系人Email	xiaoming@ixcell.com.cn	联系人邮政地址	上海市-上海市-中国（上海）自由贸易试验区李冰路151号6幢6号楼	联系人邮编	201203

主要目的：评价IxCell hUC-MSC-0在膝骨关节炎患者中单次给药的安全性和耐受性。 次要目的：探索IxCell hUC-MSC-0的给药剂量，为后续临床试验的给药剂量提供理论依据；评价IxCell hUC-MSC-0治疗膝骨关节炎的有效性。

试验分类	安全性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	40岁(最小年龄)至 80岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 基于美国风湿病协会（ACR）分类标准诊断为膝骨关节炎的患者； 2 疼痛持续超过半年，或经过常规临床治疗，例如激素、阿片类药物、粘弹性补充治疗等，停药后骨关节炎再次复发或加重的患者； 3 目标研究侧膝关节Kellgren-Lawrence分级为Ⅱ-Ⅲ级，另一侧膝关节Kellgren-Lawrence分级低于Ⅱ级； 4 11分数字评定量表（NRS）中确定的美国西部Ontario和McMaster大学WOMAC疼痛分项A1项评分至少为4分，且距签署知情同意书时慢性疼痛至少持续4周； 5 40-80岁，男女不限； 6 能够理解并自愿签署知情同意书，能自愿完成试验程序和随访检查。
排除标准	1 诊断为继发性膝骨关节炎的患者； 2 患有其他导致膝关节功能受损或影响关节的疾病（如创伤导致的急性关节损伤、类风湿关节炎、代谢性骨病、银屑病关节炎、痛风性关节炎、症状性软骨钙化、骨坏死或活动性感染等）；） 3 治疗开始前6周内接受膝关节（双侧或任意一侧）理疗或使用中成药治疗膝关节炎（双侧或任意一侧）；） 4 治疗开始前12周内膝关节（双侧或任意一侧）局部注射糖皮质激素、麻醉剂治疗，或膝关节（双侧或任意一侧）局部外用糖皮质激素治疗，或接受过系统性糖皮质激素治疗，或研究期间需接受系统性糖皮质激素治疗的患者； 5 治疗开始前6个月内膝关节（双侧或任意一侧）腔内接受过任何药物注射治疗的患者； 6 治疗开始前4周接受过阿片类药物、非甾体类消炎镇痛药或任何具有止痛作用的药物治疗膝骨关节炎的患者； 7 注射治疗前12周内开始使用氨基葡萄糖、硫酸软骨素、双醋瑞因（原已长期服用、且治疗开始前12周持续服用氨基葡萄糖或硫酸软骨素，并愿意在参与研究期间保持用法用量者除外）； 8 签署知情同意书之前24周内研究侧膝关节接受过重大手术、关节成形术或关节镜检查，或计划在研究期间对研究侧膝关节进行手术治疗； 9 签署知情同意书之前12周内下肢髋膝曾经进行过手术治疗； 10 签署知情同意书之后36周内计划进行任何类型的下肢手术； 11 拟注射部位周围有皮肤疾病或皮肤感染； 12 对侧膝关节有骨关节炎并需要关节腔内药物治疗的患者； 13 确诊同侧髋关节疾病并需要医学干预者（如严重的髋关节骨关节炎）； 14 对研究药物中任何成分有过敏反应史； 15 当前患有恶性肿瘤或签署知情同意书之前5年内有恶性肿瘤病史； 16 有明确的精神障碍史，或有精神类药物滥用、吸毒史； 17 严重的心脏疾病（NYHA心功能Ⅲ级及以上）、肝功异常（ALT＞3×ULN或AST＞3×ULN）、肾功能异常（Cr＞2×ULN或BUN＞2×ULN）、凝血功能障碍（INR＞1.5）或严重的血液学疾病（如3级以上贫血Hb＜8g/dL,2级以上血小板减少Pit＜75×10^9/L); 18 HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者（2015年版慢性乙型肝炎防治指南定义），丙型肝炎病毒感染者，人类免疫缺陷病毒抗体阳性、梅毒螺旋体抗体阳性者； 19 妊娠或哺乳期女性患者，或在研究期间至第5次访视结束后6个月内拒绝使用避孕措施（禁欲、物理避孕或入组前3个月即开始的激素避孕药物）的患者（包括男性和女性）； 20 知情前3月内参加其他任何临床试验的患者； 21 研究者判定其它原因不适合参加本试验的患者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:IxCell hUC-MSC-O 用法用量:注射制剂；规格：2.5×10^7细胞/1mL；1mL/支；单次关节腔内注射；给药剂量：1×10^7个细胞/人/次 2 中文通用名:IxCell hUC-MSC-O 用法用量:注射制剂；规格：2.5×10^7细胞/1mL；1mL/支；单次关节腔内注射；给药剂量：2.5×10^7个细胞/人/次 3 中文通用名:IxCell hUC-MSC-O 用法用量:注射制剂；规格：2.5×10^7细胞/1mL；1mL/支；单次关节腔内注射；给药剂量：5×10^7个细胞/人/次 4 中文通用名:IxCell hUC-MSC-O 用法用量:注射制剂；规格：2.5×10^7细胞/1mL；1mL/支；单次关节腔内注射；给药剂量：1×10^8个细胞/人/次
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 有>30%的受试者出现3级及以上（CTCAE 5.0）与试验药物有关且与预期药效无关的不良事件。 给药后6个月 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 WOMAC评分 给药后6个月 有效性指标+安全性指标

无 有

1	姓名	赵杰-医学博士	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	18019790716	Email	prozhaojie@126.com	邮政地址	上海市-上海市-上海市黄浦区制造局路639号
	邮编	200011	单位名称	上海交通大学医学院附属第九人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	上海交通大学医学院附属第九人民医院	赵杰	中国	上海	上海

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海交通大学医学院附属第九人民医院医学伦理委员会	同意	2019-10-29
2	上海交通大学医学院附属第九人民医院医学伦理委员会	同意	2020-01-21

已完成

目标入组人数	国内: 72 ；
已入组人数	国内: 24 ；
实际入组总人数	国内: 24  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-12-13；
第一例受试者入组日期	国内：2019-12-19；
试验完成日期	国内：2021-11-12；

序号	版本号	版本日期
1	1.0	2021-04-13