登记号	CTR20192374
相关登记号
药物名称	沙美特罗替卡松粉吸入剂   曾用名:
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	成人支气管哮喘
试验专业题目	比较Salmex与舒利迭治疗成人支气管哮喘受试者的有效性和安全性的多中心、随机、双盲双模拟的III期临床试验
试验通俗题目	Salmex治疗成人支气管哮喘的临床研究
试验方案编号	SIM132-FPSM-301; V1.1	方案最新版本号	1.1
版本日期:	2019-06-06	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	王茜	联系人座机	025-85566666	联系人手机号
联系人Email	wangqian6@simcere.com	联系人邮政地址	江苏省-南京市-玄武大道699	联系人邮编	200000

验证沙美特罗替卡松吸入粉雾剂（Salmex）治疗成人支气管哮喘的临床疗效等效于舒利迭，并评价其安全性

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿入组，签署知情同意书，能配合完成试验观察和评估; 2 门诊受试者，年龄18-70周岁，男性或女性; 3 按照中华医学会呼吸分会《支气管哮喘防治指南（2016版）》诊断标准，临床诊断为支气管哮喘; 4 筛选期支气管扩张剂使用前的FEV1占预计值的40%~85% (40%≤FEV1%＜85%); 5 可逆气流受限的客观检查满足以下条件之一： ● 访视1前两年内支气管舒张试验检查结果阳性或者筛选期内：吸入沙丁胺醇气雾剂400μg后10-30分钟，FEV1增加≥12%且增加绝对值≥200mL。 ● 随机前7天，呼气流量峰值(peak expiratory flow，PEF)平均每日昼夜变异率(连续7 天，每日PEF昼夜变异率之和／7)＞10％。注：如有遗漏，至少要求5天PEF昼夜变异率均值＞10%; 6 访视1前4周内规律使用吸入性糖皮质激素（ICS）或吸入性糖皮质激素/长效β2受体激动剂(ICS/LABA)的受试者，需满足以下条件： ● ICS每日使用剂量在等效剂量换算后满足相当于丙酸倍氯米松（氯氟烃抛射剂）≤1000μg。 ● 以单方或复方形式使用ICS/LABA的受试者，研究者评估后认为由当前的ICS/LABA治疗改为ICS单方治疗（ICS剂量保持不变）可能不会加重病情的，才可入选; 7 访视1前按需使用短效β2受体激动剂（SABA）或者其他缓解症状类药物的受试者，研究者评估后认为能够使用本试验统一提供的同类药物（沙丁胺醇）替代的方可入组。同时，肺功能检查前至少6小时，受试者不得使用此类药物; 8 随机前，下述药物需满足相应停药间隔时间要求：长效β受体激动剂（吸入或者口服），如沙美特罗、福莫特罗等：1天；短效抗毒蕈碱，如异丙托溴铵等：12小时；长效抗毒蕈碱，如甘罗溴铵、噻托溴铵等：7天；茶碱，酮替芬，色甘酸钠，奈多罗米钠：1天；CYP450 3A4抑制剂，如酮康唑、伊曲康唑、利托那韦等：4周；白三烯调节剂，如扎鲁司特、孟鲁司特等：2天；免疫抑制剂，如甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、环孢菌素、环磷酰胺等：6个月；抗LgE抗体，如奥马佐单抗等：3个月；其他可能对哮喘产生影响或有拟交感神经作用的药物，如抗惊厥药、多环类抗抑郁药、β受体抑制剂、吩噻嗪类药物、单胺氧化酶抑制剂：1天； 9 访视1时戒烟至少一年（包括：香烟、雪茄、烟斗烟草、电子烟等），并且吸烟史≤10包·年[吸烟指数（包年）=每日吸烟量（包）x吸烟时间（年），1包=20支]； 10 育龄期女性筛选期血清妊娠检查结果呈阴性； 11 育龄期女性必须同意从入组至末次随访期间使用有效的避孕措施，包括但不限于：禁欲、伴侣已接受输精管切除术、女性绝育手术、有效的宫内节育器、有效的避孕药物。
排除标准	1 过去10年内曾经出现致命的支气管哮喘急性发作（需要气管插管、导致过度通气、呼吸骤停或低氧惊厥等）； 2 呼吸道感染：访视1前4周内或导入期内确诊的细菌性或病毒性上呼吸道感染、鼻窦炎、或中耳炎，导致哮喘治疗改变，或者研究者判定会影响受试者的哮喘状态或参加本研究的能力； 3 全身使用糖皮质激素：访视1前4周内或导入期出现需要全身使用糖皮质激素治疗的哮喘急性发作，或受试者的哮喘病情需要口服糖皮质激素治疗； 4 合并呼吸系统其他疾病，包括但不限于肺炎、气胸、肺纤维化、肺不张、支气管肺发育不全、慢性支气管炎、肺气肿、慢性阻塞性肺病； 5 肝肾功能异常者，即实验室检查指标达到以下标准： ● 肝功能：ALT＞2 × ULN并且AST＞2 × ULN，或者ALP＞1.5 × ULN并且血清总胆红素＞1.5 × ULN。 ● 肾功能：血清肌酐＞1.5 × ULN并且肌酐清除率(CrCl)或肾小球滤过率(GFR)＜60mL/min（Cockcroft-Gault公式）； 6 合并其他有显著临床意义的疾病或者异常、未控制的情况或疾病，经研究者判断将使受试者处于风险之中，或将影响对研究结果的判断。这些情况包括但不限于心血管、消化、内分泌、免疫、血液、代谢、肿瘤、精神或神经等系统异常者； 7 筛选期出现研究者认为不适合参加试验的异常心电图； 8 对沙美特罗或者研究药物某个成分如乳糖过敏；对沙丁胺醇过敏； 9 已知或筛选/导入期口腔检查发现疑似念珠菌病（研究者认为可确诊排除的除外）； 10 在访视1前4周内参加过其他药物临床试验或仍处在该研究药物5个半衰期内； 11 预期将在研究期间接受手术的受试者； 12 妊娠或哺乳期女性； 13 访视1前2年内有吸毒史、药物滥用史或酗酒史。酗酒即每日平均饮酒超过2单位酒精（1单位=360mL啤酒或45mL酒精量为40%的白酒或150mL葡萄酒）； 14 筛选导入期依从性（PEF测量完成次数/计划完成数）低于80%或导入期最后7天内PEF测量不满5天，或不能完成研究要求的操作和评估； 15 研究者认为有任何不适合入组研究的情况； 16 受试者本人或其直系亲属直接参与研究设计和实施，例如作为研究者或者临床监查员，则受试者不可入组本研究。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:沙美特罗替卡松吸入粉雾剂（Salmex） 用法用量:吸入粉雾剂；规格沙美特罗50μg,丙酸氟替卡松250μg；经口吸入，每日早晚各一次， 每次1 吸；连续用药共计4 周。 2 中文通用名:沙美特罗替卡松吸入粉雾剂（Salmex）模拟剂 用法用量:吸入粉雾剂；规格不适用；经口吸入，每日早晚各一次， 每次1 吸；连续用药共计4 周。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:沙美特罗替卡松粉吸入剂； Salmeterol Xinafoate and Fluticasone Propionate Powder for Inhalation（舒利迭） 用法用量:吸入粉雾剂；规格沙美特罗50μg,丙酸氟替卡松250μg；经口吸入，每日早晚各一次， 每次1 吸；连续用药共计4 周。 2 中文通用名:舒利迭模拟剂 用法用量:吸入粉雾剂；规格不适用；经口吸入，每日早晚各一次， 每次1 吸；连续用药共计4 周。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 治疗28天后第一秒用力呼气容积（FEV1）谷值相对于第0天用药 前的改变 治疗28天 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 治疗第0天用药后0-12小时FEV1曲线下面积（FEV1-AUC0-12h）（在研究亚组中进行） 治疗第0天用药后12小时 有效性指标 2 治疗28天期间给药前晨间PEF值相对于基线变化（基线为随机前7天晨间PEF均值） 治疗28天 有效性指标 3 治疗28天期间日间和夜间症状评分相对于基线的变化 治疗28天 有效性指标 4 治疗28天期间未使用缓解药物天数比例相对于基线的变化（基线定义为随机前7天内未使用缓解药物的天数比例） 治疗28天 有效性指标 5 治疗28天期间缓解药物使用次数 治疗28天 有效性指标 6 治疗28天期间哮喘中、重度急性发作次数 治疗28天 有效性指标 7 治疗最后7天给药前PEF昼夜变异率相对于基线变化（基线为随机前7天，如有遗漏则要求累计不少于5天PEF昼夜变异率均值） 治疗28天 有效性指标 8 不良事件、生命体征（血压、呼吸频率、体温、脉率）、体格检查、实验室检查（血常规、尿常规、血生化）、12导联心电图 每次访视 安全性指标

无 有

1	姓名	郑劲平，博士	学位	博士	职称	教授
	电话	020-83062869	Email	18928868238@163.com	邮政地址	广东省-广州市-广东省广州市越秀区沿江西路151号
	邮编	510030	单位名称	广州医科大学附属第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	广州医科大学附属第一医院	郑劲平	中国	广东	广州
2	南方医科大学南方医院	赵海金	中国	广东	广州
3	上海交通大学医学院附属瑞金医院	时国朝	中国	上海	上海
4	江苏省人民医院	孙培莉	中国	江苏	南京
5	中南大学湘雅二医院	蔡珊	中国	湖南	长沙
6	贵州医科大学附属医院	杜娟	中国	贵州	贵阳
7	青岛市市立医院	刘学东	中国	山东	青岛
8	扬州市第一人民医院	吴峰	中国	江苏	扬州
9	吉林大学第一医院	吕晓红	中国	吉林	长春
10	济南市中心医院	邢春燕	中国	山东	济南
11	中国医科大学附属盛京医院	赵立	中国	辽宁	沈阳
12	首都医科大学附属北京世纪坛医院	张振宁	中国	北京	北京
13	安徽医科大学第一附属医院	杨志仁	中国	安徽	合肥
14	东南大学附属中大医院	王西华	中国	江苏	南京
15	海南省人民医院	黄奕江	中国	海南	海口
16	西安交通大学第一附属医院	杨岚	中国	陕西	西安
17	北京医院	柯会星	中国	北京	北京
18	南京市第一医院	谷伟	中国	江苏	南京
19	河北医科大学第二医院	阎锡新	中国	河北	石家庄
20	南昌大学第一附属医院	马琳	中国	江西	南昌
21	上海市肺科医院	刘锦铭	中国	上海	上海
22	杭州市第一人民医院	王利民	中国	浙江	杭州
23	四川大学华西医院	欧雪梅	中国	四川	成都
24	重庆市第四人民医院	王兴胜	中国	重庆	重庆
25	内蒙古医科大学附属医院	王立红	中国	内蒙古	呼和浩特
26	内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院	张冬	中国	内蒙古	包头
27	沧州市人民医院	徐锋	中国	河北	沧州
28	绍兴市人民医院	沈巨信	中国	浙江	绍兴
29	徐州医科大学附属医院	邵华军	中国	江苏	徐州
30	徐州市中心医院	武焱旻	中国	江苏	徐州
31	遵义医科大学附属医院	兰远波	中国	贵州	遵义

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	广州医科大学附属第一医院伦理委员会	同意	2019-10-28

已完成

目标入组人数	国内: 346 ；
已入组人数	国内: 350 ；
实际入组总人数	国内: 350  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-04-28；
第一例受试者入组日期	国内：2020-05-10；
试验完成日期	国内：2021-02-07；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息