登记号	CTR20192322
相关登记号
药物名称	b型流感嗜血杆菌结合疫苗   曾用名:
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	预防由b型流感嗜血杆菌引起的侵袭性感染（包括脑膜炎、肺炎、败血症、蜂窝组织炎、关节炎、会厌炎等）。
试验专业题目	评价b型流感嗜血杆菌结合疫苗安全性的Ⅰ期和其安全性与免疫原性的随机、盲法、同类疫苗对照的Ⅲ期临床试验
试验通俗题目	b型流感嗜血杆菌结合疫苗Ⅰ期、Ⅲ期临床试验
试验方案编号	CLI-T01-Ⅰ/III-2019002；版本1.1	方案最新版本号	1.5
版本日期:	2023-09-11	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	王妍	联系人座机	024-23789706-8530	联系人手机号	13998289963
联系人Email	13998289963@163.com	联系人邮政地址	辽宁省-沈阳市-浑南新区新放街1号	联系人邮编	110179

Ⅰ期： 评价b型流感嗜血杆菌结合疫苗在2月龄（60～89天）及以上人群中使用的安全性，为Ⅲ期临床试验的开展提供依据。 Ⅲ期： 主要目的： （1）与对照疫苗比较，评价b型流感嗜血杆菌结合疫苗接种于2月龄（60～89天）（0、1、2月接种程序）、6～11月龄，1～5周岁健康人群后，试验组抗Hib-PRP抗体浓度≥1.0μg/ml的比例是否非劣效于对照组； （2）与对照疫苗比较，评价b型流感嗜血杆菌结合疫苗的安全性。

试验分类	其他     其他说明:I期安全性 /III期安全性和有效性	试验分期	其它 其他说明:I期/III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	2月(最小年龄)至 49岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 Ⅰ期入选标准：2月龄（60～89天）、6月龄及以上健康人群，近期无外出计划； 2 Ⅰ期入选标准：2月龄（60～89天）、6月龄及以上者，从未接种过b型流感嗜血杆菌结合疫苗，或其他含 b型流感嗜血杆菌荚膜多糖成分的联合疫苗； 3 Ⅰ期入选标准：志愿者本人和（或）其监护人/被委托人自愿参加并签署知情同意书，具有填写日记卡/联系卡的能力。 4 Ⅲ期入选标准：2 月龄（60～89 天）、6 月龄～5 周岁健康人群，近期无外出计划，其法定监护人/被 委托人能提供有效身份证明； 5 Ⅲ期入选标准：从未接种过b型流感嗜血杆菌结合疫苗或其他任何含b型流感嗜血杆菌荚膜多糖成分的联合疫苗； 6 Ⅲ期入选标准：志愿者法定监护人/被委托人自愿同意参加并签署知情同意书，能遵守临床试验方案 的要求，有能力了解研究程序，并能参加所有计划的随访； 7 Ⅲ期入选标准：入组当天腋下体温＜37.3℃。
排除标准	1 Ⅰ期排除标准：18周岁及以上女性近期有怀孕计划或已怀孕者或正处在哺乳期者； 2 Ⅰ期排除标准：18周岁及以上成人患有药物不能控制的高血压者（现场测量时：收缩压≥140mmHg，舒张压为≥90mmHg）； 3 Ⅰ期排除标准：在过去3天内患急性感染性疾患； 4 Ⅰ期排除标准：腋下体温＞37.0℃； 5 Ⅰ期排除标准：在接种前14天内有减毒活疫苗接种史，7天内有其他疫苗接种史； 6 Ⅰ期排除标准：既往接种疫苗发生严重过敏反应（如过敏性紫癜、血管神经性水肿等）； 7 Ⅰ期排除标准：经过医生诊断的凝血功能异常（如凝血因子缺乏，凝血性疾病等明显青肿或凝血障碍）； 8 Ⅰ期排除标准：原发或继发免疫功能受损者（甲状腺、胰脏、肝脏、脾脏、肾脏病史或切除史，或过去12个月内由于甲状腺疾病需要治疗）； 9 Ⅰ期排除标准：3个月内接受免疫增强或免疫抑制治疗（持续口服或静脉滴注超过14天）； 10 Ⅰ期排除标准：有癫痫、脑病病史，精神病史或家族史，惊厥史或家族史； 11 Ⅰ期排除标准：先天畸形、遗传缺陷、发育障碍或患有严重的慢性病（如Down氏综合症、严重高血压、糖尿病、镰刀细胞贫血或神经疾患、格林巴利综合症）； 12 Ⅰ期排除标准：2周岁以下婴幼儿出生时体重男孩＜2.5kg，女孩＜2.3kg；异常产程出生（难产）或有窒息、神经器官损害史；有诊断确定的病理性黄疸（持续2～4周，重复出现）； 13 Ⅰ期排除标准：已知或怀疑患有疾病包括：呼吸系统疾病、急性感染性疾病或慢性传染病活动期、幼儿母亲或本人有HIV感染、恶性肿瘤治疗期间、皮肤病； 14 Ⅰ期排除标准：实验室检测指标异常，经医生判断无临床意义的轻微异常除外； 15 Ⅰ期排除标准：计划参加或正在参加任何其他药物临床研究； 16 Ⅰ期排除标准：研究者认为有可能影响试验评估的任何情况。 17 Ⅲ期排除标准：3 天内患急性发热性疾病（腋下体温＞38.5℃）或处于慢性病的急性发作期； 18 Ⅲ期排除标准：3 个月内使用过其他研究性或未注册的产品（药品或疫苗），或本次临床研究入组后有计 划参加其他临床研究； 19 Ⅲ期排除标准：有 Hib 感染史者； 20 Ⅲ期排除标准：在接种前 14 天内接种过减毒活疫苗及新型冠状病毒疫苗，7 天内接种过其他灭活疫苗； 21 Ⅲ期排除标准：既往接种疫苗发生严重过敏反应（如过敏性休克、过敏性紫癜、血管神经性水肿等）；或 已知对试验用疫苗所含任一成分过敏者（如蔗糖、破伤风类毒素、白喉 毒素无毒突变体）； 22 Ⅲ期排除标准：凝血因子缺乏，血小板减少症，凝血性疾病等明显青肿或凝血障碍或接受抗凝血剂治疗等； 23 Ⅲ期排除标准：原发或继发免疫功能受损者（甲状腺、胰脏、肝脏、脾脏、肾脏病史或切除史）； 24 Ⅲ期排除标准：患有先天性或获得性免疫缺陷，如幼儿母亲或本人有 HIV 感染、系统性红斑狼疮（SLE）、 格林巴利综合症等，或其他自身免疫疾病； 25 Ⅲ期排除标准：3 个月内接受免疫抑制治疗（持续口服或静脉滴注超过 14 天,吸入性和局部类固醇激素 不受限制）；6 个月内接受过血液或血 液相关制品； 26 Ⅲ期排除标准：现患或曾患惊厥、癫痫、脑病，精神病或其他神经系统性疾病，或有精神病家族史； 27 Ⅲ期排除标准：先天畸形、遗传缺陷、发育障碍，已知或怀疑患有严重疾病（如 Down 氏综合症、镰刀细 胞贫血、心脑血管疾病、肝肾疾病、活动性结核、呼吸系统疾病、恶性肿瘤等）；或现患 肛周脓肿、严重湿疹； 28 Ⅲ期排除标准：2 周岁以下婴幼儿，出生时体重＜2.5kg、早产（＜37 周）或异常产程出生（难产）、有 窒息、神经器官损害史；现患黄疸（持续 2～4 周，重复出现）； 29 Ⅲ期排除标准：计划在研究结束前搬离本地或预定研究访视期间长时间离开本地； 30 Ⅲ期排除标准：研究者认为有可能影响试验评估的任何情况。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:b型流感嗜血杆菌结合疫苗 用法用量:注射剂；规格：每瓶为0.5ml，每1次人用剂量为0.5ml，含与CRM197结合的b型流感嗜血杆菌荚膜多糖应不低于10μg；肌内注射：1岁以下婴儿接种臂部外上方1/4处，1岁及以上人群上臂外侧三角肌；18～49周岁组、6～17周岁组、1～5周岁组接种1剂；6～11月龄组接种2剂，按照0，1月接种；2月龄组接种3剂，按照0，1，2月接种。 2 中文通用名:b型流感嗜血杆菌结合疫苗 英文通用名:Haemophilus Influenzae Type b Conjugate Vaccine 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:0.5ml/支 用法用量:1.上臂外侧三角肌肌内注射； 2.每1次人用剂量为0.5ml。 用药时程:1.1～5周岁组接种1剂； 2.6～11月龄组基础免疫2剂，按照0，1月接种，在18月龄时加免1剂； 3.2月龄组基础免疫3剂，按照0，1，2月或0，2，4月接种，在18月龄时加免1剂。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:Ⅰ期：无对照药 用法用量:无 2 中文通用名:b型流感嗜血杆菌结合疫苗 英文通用名:Haemophilus Influenzae Type b Conjugate Vaccine 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:10ug/0.5ml（西林瓶） 用法用量:1.上臂外侧三角肌肌内注射； 2.每1次人用剂量为0.5ml。 用药时程:1.1～5周岁组接种1剂； 2.6～11月龄组基础免疫2剂，按照0，1月接种，在18月龄时加免1剂； 3.2月龄组基础免疫3剂，按照0，1，2月，在18月龄时加免1剂。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Ⅰ期：观察每剂疫苗接种后30分钟内任何不良反应/事件的发生率。 每剂疫苗接种后30分钟内 安全性指标 2 Ⅰ期：观察每剂疫苗接种后第0～7天、8～30天不良反应/事件的发生率。 每剂疫苗接种后第0～7天、8～30天内 安全性指标 3 Ⅰ期：观察至全程基础免疫后6个月内严重不良事件（SAE）的发生率。 全程基础免疫后6个月内 安全性指标 4 Ⅲ期：观察每剂疫苗接种后30分钟内任何不良反应/事件的发生率。 每剂疫苗接种后30分钟内 安全性指标 5 Ⅲ期：观察每剂疫苗接种后第0～7 天、8～30天不良反应/事件的发生率。 每剂疫苗接种后第0～7天、8～30天内 安全性指标 6 Ⅲ期：观察至全程基础免疫后6个月内及加强免疫后30天内严重不良事件（SAE）的发生率。 全程基础免疫后6个月内及加强免疫后30天内 安全性指标 7 Ⅲ期：全程基础免疫后30天的2月龄（60～89天）（0、1、2月接种程序）、6～11月龄、1～5周岁各组的抗Hib-PRP抗体浓度≥1.0μg/ml的比例。 全程基础免疫后30天 有效性指标 8 Ⅰ期：观察18～49周岁、6～17周岁、1～5周岁年龄组首剂疫苗接种后第4天肝肾功能、血常规异常指标发生率。 首剂疫苗接种后第4天 安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 全程基础免疫后 30 天的 2 月龄（60～89 天）（0、1、2 月接种程序）、6～11 月龄、1～ 5 周岁各组的抗 Hib-PRP 抗体阳转率、阳性率、GMC 和 GMI； 全程基础免疫后 30 天 有效性指标 2 2 月龄（60～89 天）、6～11 月龄完成全程基础免疫后在 18 月龄加免前及加免 1 剂后 30 天的抗 Hib-PRP 抗体阳性率和 GMC。 在 18 月龄加免前及加免 1 剂后 30 天 有效性指标 3 全程基础免疫后 30 天的 2 月龄（60～89 天）（0、2、4 月接种程序）组抗 Hib-PRP 抗体 浓度≥1.0μg/ml 的比例、阳转率、阳性率、GMC 和 GMI； 全程基础免疫后 30 天 有效性指标

无 有

1	姓名	谢志强	学位	硕士	职称	副主任医师
	电话	13526534586	Email	xiezqshang@163.com	邮政地址	河南省-郑州市-郑州市郑东新区农业东路
	邮编	450016	单位名称	河南省疾病预防控制中心

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	河南省疾病预防控制中心	谢志强	中国	河南省	郑州市
2	河南省温县疾病预防控制中心	王国明	中国	河南省	焦作市温县
3	河南省舞阳县疾病预防控制中心	段晓明	中国	河南省	漯河市
4	河南省襄城县疾病预防控制中心	闫永强	中国	河南省	许昌市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	河南省疾病预防控制中心医学伦理委员会	同意	2019-11-06
2	河南省疾病预防控制中心医学伦理委员会	同意	2022-01-26
3	河南省疾病预防控制中心医学伦理委员会	同意	2022-08-23
4	河南省疾病预防控制中心医学伦理委员会	同意	2023-01-16
5	河南省疾病预防控制中心医学伦理委员会	同意	2023-09-27

进行中 （招募完成）

目标入组人数	国内: 2220 ；
已入组人数	国内: 2220 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-12-25；
第一例受试者入组日期	国内：2019-12-25；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息