胰腺腺癌（PA）是一种固体癌症，预后较差，总生存期，所有阶段的总和不超过5％。这类肿瘤造成的死亡率和死亡人数已经稳步增加了二十年。在没有治疗进展的情况下，PA将是2030年癌症死亡的主要原因之一。

近年来，研究人员和临床医生现在试图通过其癌变的各个阶段和对微环境的分析来表征和理解PA。实际上，PA的基质最多可以代表80％的肿瘤质量，主要由活化的成纤维细胞（CAF），内皮细胞和免疫细胞以及细胞外基质（胶原蛋白和纤连蛋白）组成。但是，该基质的细胞亚型的表征正在研究中，因为每个细胞亚型的pro或抗肿瘤作用尚不清楚。

ICM和IRCM刚刚获得的诸如CYTOF之类的新技术将使研究这些问题并检查构成肿瘤的细胞亚群。另一方面，进行了积极的研究，以破坏肿瘤细胞与微环境之间的对话。

在胰腺腺癌中寻找创新治疗需要使用相关临床前研究模型。使用最广泛的模型基于免疫缺陷小鼠异种移植后在体外或体内使用的人类来源的细胞系。特别是，对胰腺腺癌（PDX）衍生的患者肿瘤的研究报告说，临床上使用的PDX对某些药物的反应率（吉西他滨，Erlotinib ...）与临床研究的患者的反应率相似。这些药物是单一疗法。许多研究评估了这些PDTX模型的靶向抗肿瘤，抗血管生成或抗肌瘤疗法的疗效。可以设想个性化医学策略，以及研究具有治疗性抗性的新生物标志物，药物或分子机制。几年来，研究人员一直在INSERM 1194单元中开发AP PTDX。

研究人员建议继续发展这一胰腺腺癌PDTX的收集，并进行其组织学，分子和突变表征。

胰腺腺癌（PA）是一种固体癌症，预后较差，总生存期，所有阶段的总和不超过5％。这类肿瘤造成的死亡率和死亡人数已经稳步增加了二十年。在没有治疗进展的情况下，AP将是2030年癌症死亡的主要原因之一。PA的预后不良是通过诊断症来解释的，并且肿瘤的生物学特征通常是由明显的异质性，低血压症和一个标志性的。大量的脱与型基质解释了对不同治疗的抗性。 PA是由于遗传和表观遗传学改变的连续积累（突变，高甲基化，过表达），标志着胰腺上皮的转化为局部腺癌，然后迅速转移。手术是唯一的潜在治疗方法，只有5至10％的患者才有可能。对于这些可切除的肿瘤，只有20％的全手术患者在5年时还活着。在转移阶段，与症状治疗结合使用的化学疗法具有有限的功效。标准治疗方法是吉西他滨，近年来，folfirinox（5-FU组合，伊立替康和奥沙利铂），其有效性与限制了其对具有一般状态的患者的严重毒性有关（Conroy，2011）。最近，NAB-丙二甲赛（基于白蛋白的紫杉醇）表现出有趣的效率，但在临床研究之外仍无法使用。尽管取得了这些进步，但结果仍然适度，吉西他滨的总体患者生存率增加了6个月，在Folfirinox上为11个月，在Gembrax上为8.5个月（吉西他滨 + NAB-PACLITAXEL。因此，肿瘤学家缺乏解决方案。化学疗法许多临床试验试图结合其他化学疗法或靶向疗法的生存率相对较低。

在临床前研究中，对最初针对胰腺癌细胞的新疗法的搜索通过靶向受影响的蛋白质和信号通路，然后将微环境确定为潜在靶标。已经认为各种抑制剂针对MEK1 / 2，PI3K-MTOR，JAK-STAT和NOTCH途径，并且经常令人失望的临床结果。其他临床前工作需要进一步的研究，例如针对CXCR4，TGFB或PARP途径的研究。靶向酪氨酸激酶受体的靶向已被广泛研究，但与使用EGFR，IGFR或CMET家族抑制剂进行的许多正在进行的研究有关。

近年来，研究人员和临床医生现在试图通过其癌变的各个阶段和对微环境的分析来表征和理解PA。实际上，PA的基质最多可以代表80％的肿瘤质量，主要由活化的成纤维细胞（CAF），内皮细胞和免疫细胞以及细胞外基质（胶原蛋白和纤连蛋白）组成。从这个意义上讲，研究正在通过识别基质水平的靶标和相互作用来发展。包括SHH抑制剂（SARIDEGIB），透明质酸酶破坏细胞外基质（PEGPH20），RTK或其配体抑制剂或其配体（FGFR，VEGFR，PDGFR）或仅在hypoxic条件下的敏感烷基化剂的治疗试验（1）。研究了Evofosfamide（TH-302））。通过抑制这种微环境，目标也是增加药物在肿瘤内的渗透。但是，该基质的细胞亚型的表征正在研究中，因为每个细胞亚型的pro或抗肿瘤作用尚不清楚。 ICM和IRCM刚刚获得的诸如CYTOF之类的新技术将使研究这些问题并检查构成肿瘤的细胞亚群。另一方面，进行了积极的研究，以破坏肿瘤细胞与微环境之间的对话。实际上，基质是一个分泌环境（尤其是通过活化的成纤维细胞（CAF）），与肿瘤细胞持续相互作用，本身会分泌会激活成纤维细胞的因子。正是在这种情况下，在IRCM进行的临床前研究的一部分旨在针对这种对话并抑制亲肿瘤CAF。

最后，免疫细胞是该基质的主要组成部分，尽管在胰腺癌中，微环境具有高度免疫抑制作用，与​​低淋巴细胞浸润和巨噬细胞型2浸润，MDSC和MDSC和淋巴细胞相关。调节器。使用抗免疫“检查点”抗体的当前结果是有争议的，但是这种病理中免疫系统的激活仍然完全相关。

AP的临床前模型在胰腺腺癌中寻找创新治疗需要使用相关的临床前研究模型。使用最广泛的模型基于免疫缺陷小鼠异种移植后在体外或体内使用的人类来源的细胞系。然而，这些模型基于有限数量的线，在大量的细胞培养物中，主要通过在动物植入之前进行细胞培养。因此，它们不反映人类肿瘤的特征或其生物异质性的特征，也不包括微环境的代表或周围基质的代表，尽管如此，肿瘤的基质仍然在疾病进展中起着重要作用。与细胞系并联，已经开发了转基因小鼠模型，并且对于研究PA的致癌作用至关重要。这些模型虽然是人造的，但对于胰腺癌发生（肿瘤细胞和微环境）的基本研究以及可以对鼠细胞作用的非靶向疗法的测试仍然非常有趣。但是，它们仍然仅限于测试针对人类蛋白质的新靶向疗法。此外，腺癌阶段的低发生率以及AP发作与小鼠死亡（几周）之间的时间窗口对于实施治疗方案仍然有问题。

患者衍生的肿瘤（PTDX）代表了另一种有前途的研究模型。这些PTDX是从AP患者的手术手术中获得的小肿瘤碎片建立的，直接接枝，然后连续地与免疫缺陷的小鼠稳定为止。直接移植到裸小鼠的大量PA异种移植物的开发及其保护是当前的解决方案之一，用于获得尽可能接近临床上的临床前模型的解决方案之一。随后冷冻，它们可以用作可靠的模型，因为它们保留了源肿瘤的组织学和分子特征。主要缺点是使用免疫功能低下的动物，其中所有免疫细胞都不活跃，因此只能部分研究免疫的作用。肿瘤的特征（基因型，表型，结构）和细胞异质性似乎在通道中保存并在通道3处稳定。但是，人的基质被小鼠的基质逐渐取代。特别是，胰腺腺癌PDX的研究报告说，临床上使用的PDX对某些药物（吉西他滨，厄洛替尼...）的反应率与参与这些药物临床研究的患者的反应率相似，将这些药物作为单疗法。许多研究评估了这些PDTX模型的靶向抗肿瘤，抗血管生成或抗肌瘤疗法的疗效。可以设想个性化医学策略，以及研究具有治疗性抗性的新生物标志物，药物或分子机制。几年来，调查人员一直在Inserm 1194单元中开发AP PTDX，其中一些是在表征的过程中，并且是IRCM网站上几个转化研究项目的基础（针对TAM家族的研究受体；抑制作用；抑制作用； CAF和肿瘤细胞之间的对话；对吉西他滨和Folfirinox的抗性研究。

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纳入标准：

• 18岁以上的患者；
• 患者患有胰腺腺癌；
• 患者有资格进行至少一项（或更多）手术和化学疗法；
• 给予知情同意的患者

排除标准：

• 患者不隶属于社会保障计划；
• 怀孕和 /或护理患者；
• 受监护，策展人或司法保障的患者；
• 经常跟进的患者是心理，家庭，社会或地理原因不可能的。