登记号	CTR20192297
相关登记号
药物名称	迈华替尼片   曾用名:
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	局部晚期或转移性非鳞非小细胞肺癌
试验专业题目	迈华替尼对比吉非替尼一线治疗EGFR敏感突变的晚期非鳞非小细胞肺癌的随机、平行、双盲双模拟、多中心的Ⅲ期临床
试验通俗题目	迈华替尼对比吉非替尼一线治疗非小细胞肺癌的Ⅲ期临床
试验方案编号	HDHY-MHTN-Ⅲ-1907	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2019-09-01	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	卢建	联系人座机	0571-89918261	联系人手机号	13958001302
联系人Email	lujian71@163.com	联系人邮政地址	浙江省-杭州市-浙江省杭州市拱墅区莫干山路866号	联系人邮编	310011

主要目的：评估迈华替尼对比吉非替尼一线治疗EGFR敏感突变的晚期非鳞非小细胞肺癌的有效性。次要目的：评估迈华替尼对比吉非替尼一线治疗EGFR敏感突变的晚期非鳞非小细胞肺癌的安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 愿意并签署知情同意书； 2 年龄18-75周岁（含边界值），性别不限； 3 经组织学或细胞学证实的局部晚期或转移性非鳞非小细胞肺癌（包括既往根治性手术治疗后复发的或初诊的ⅢB至Ⅳ期受试者。按AJCC第8版肺癌分期标准）； 4 未接受过系统抗肿瘤治疗（对于既往接受过术前新辅助化疗或术后辅助化疗或根治性放化疗的受试者，其最后一次化疗和/或放疗至首次接受研究药物必须为≥6个月的时间间隔）； 5 肿瘤组织样本或细胞蜡块经中心实验室检测证实为具备EGFR敏感突变：Ex19del或L858R（不可共存其他EGFR突变位点）； 6 受试者至少有一个根据RECIST 1.1版（见附件一）标准判断的边界较清晰，可重复测量病灶，即最长径至少10 mm，若CT扫描层厚>5 mm，病灶直径最小为层厚的2倍；如果病灶为淋巴结，则测量短径至少15 mm；靶病灶未接受过放疗； 7 ECOG PS体力评分0或1分，并且在研究药物首次给药之前两周内无恶化； 8 预期生存期≥3个月； 9 实验室指标基本正常：a) 中性粒细胞绝对值≥1.5×10^9/L；b) 血小板≥100×10^9/L；c) 血红蛋白≥90g/L；d) 如果没有明确的肝转移，ALT≤2.5×ULN；如果有肝转移，ALT≤5.0×ULN；e) 如果没有明确的肝转移，AST≤2.5×ULN；如果有肝转移，AST≤5.0×ULN；f) 如果没有明确的肝转移，总胆红素≤1.5×ULN；如果有肝转移，总胆红素≤3.0×ULN；g) 肾功能基本正常：肌酐≤1.5×ULN，或者肌酐清除率≥60mL/min（采用Cockcroft-Gault方法），仅当肌酐＞1.5×ULN时才需要确认肌酐清除率；h) 凝血功能基本正常，且INR≤1.5； 10 育龄期受试者（无论男女）同意在签署知情同意书后直至最后一剂研究治疗后至少3个月内采取高效的避孕措施（包括并不限于：激素避孕、或物理避孕、或禁欲）；而且，男性受试者从筛选到退出研究治疗后至少3个月内不能进行精子捐献。育龄女性从筛选到退出研究治疗后至少3个月内不应该哺乳。
排除标准	1 脑膜转移、脑转移或脊髓压迫的受试者； 2 接受过下列任何一项治疗：既往开展过全身性抗肿瘤治疗（对于既往接受过术前新辅助化疗或术后辅助化疗或根治性放化疗的受试者，其最后一次化疗和/或放疗至首次接受研究药物必须为≥6个月的时间间隔，可入组）；研究药物首次给药前4周内，接受过超过30%的骨髓照射，或开展过大面积放疗（仅以缓解非靶病灶疼痛等为目的的姑息放疗除外），其他抗肿瘤疗法，包括分子靶向治疗（如EGFR TKI、血管生成抑制剂等）、免疫治疗（如细胞免疫治疗抗PD-1或抗PD-L1）、其他试验性药物治疗等（用于恶性体液的局部治疗可入组）； 3 研究药物首次给药前的4周内，曾行重大手术（参考手术分级目录2011年版征求意见稿）； 4 任何抗肿瘤作用的中药或中成药（允许曾使用过抗肿瘤作用的中药或中成药，但在本研究药物治疗前已停药1周及以上）； 5 受试者正在使用（或者在研究药物首次给药前1周内无法停用）的某些药物，已知是细胞色素P450（CYP2D6、CYP3A4）和P糖蛋白(P-gp)的强诱导剂或强抑制剂； 6 研究药物首次给药前28天内连续使用肾上腺类固醇激素治疗两周以上者（相当于泼尼松龙每日剂量≥20mg），激素剂量转换见附件二； 7 有间质性肺病病史、需要类固醇治疗的放射性肺炎病史或有临床活动性间质性肺病的任何证据； 8 任何严重或者未控制的眼部病变，经研究者判断可能增加受试者的安全性风险； 9 吞咽困难或研究者认为可能存在吸收障碍的受试者（临床上严重的胃肠功能异常，可能影响研究药物的摄入、转运或吸收，例如无法口服药物，难以控制的恶心或呕吐，大面积胃肠道切除史，未经治愈的反复腹泻、未经治愈需长期服用PPI类抑酸药物的胃肠道疾病）； 10 受试者患有其他原发恶性肿瘤，以下情况除外：治愈的基底细胞癌或皮肤鳞癌；宫颈原位癌；浅表膀胱癌； 11 符合以下任一一项心脏检查结果：a) 静息状态下心电图提示QTc间期延长，男性＞450ms，女性＞470ms，QTcF=QT/(RR^0.33)；b) 静息ECG提示存在各种有临床意义的节律，传导或ECG形态学异常（例如完全性左束支传导阻滞、3度房室传导阻滞、2度房室传导阻滞和PR期>250ms）；c) 存在任何增加QTc延长或心律失常事件风险的因素，如心力衰竭、先天性长QT综合征、长QT综合征家族史或40岁以下直系亲属的不明原因猝死或延长QT间期的任何合并药物；d) 6个月内发生过心肌梗塞； 12 入组前，经过胸膜腔插管引流，VEGF抑制剂、铂类等药物注入等治疗后，仍未控制或需要反复引流的胸腔积液、心包积液或腹水（经过治疗后症状稳定至少一周的受试者是可以入组的）； 13 妊娠或哺乳期妇女； 14 未被控制或处于活动性乙肝病毒感染（HBsAg阳性，HBV-DNA>1000cps/ml（或200IU/ml）且AST或ALT>2.0×ULN）、丙肝病毒感染或者艾滋病毒感染； 15 经研究者判断，存在任何严重或不能控制的全身性疾病（如活动性感染、严重的精神、神经疾病，不稳定或不能代偿的呼吸、心血管、肝或肾脏疾病，未得到控制的高血压[即指经过药物治疗后仍达到NCI CTCAE V5.0 3级高血压]）的证据，不需要排查慢性疾病； 16 研究者判断可能对研究的程序和要求依从性不佳的受试者； 17 研究者认为不适合参加本研究。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:迈华替尼片（高剂量） 用法用量:片剂；规格：60mg/片；口服；一天一次；服用剂量60mg/天； 2 中文通用名:吉非替尼模拟片 用法用量:片剂；规格：250mg/片；口服；一天一次；服用剂量250mg/天；与吉非替尼片外观和性状一致； 3 中文通用名:迈华替尼片（低剂量） 用法用量:片剂；规格：45mg/片；口服；一天一次；服用剂量45mg/天；
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:迈华替尼模拟片（高剂量） 用法用量:片剂；规格：60mg/片；口服；一天一次；服用剂量60mg/天；与迈华替尼片60mg外观和性状一致； 2 中文通用名:吉非替尼片 英文名：Gefitinib Tablets 商品名：易瑞沙 用法用量:片剂；规格：250mg/片；口服；一天一次；服用剂量250mg/天； 3 中文通用名:迈华替尼模拟片（低剂量） 用法用量:片剂；规格：45mg/片；口服；一天一次；服用剂量45mg/天；与迈华替尼片60mg外观和性状一致；

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 无进展生存期（PFS），由独立影像学评估委员会根据RECIST 1.1标准评估。 基线期；治疗开始后按每6周一次的流程进行评估，直到根据RECIST 1.1标准由独立影像学评估委员会评估确定的疾病进展 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 无进展生存期（PFS），研究者评估； 基线期；治疗开始后按每6周一次的流程进行评估，直到根据RECIST 1.1标准由研究者确定的疾病进展 有效性指标 2 客观缓解率（ORR），IRC和研究者分别评估； 基线期；治疗开始后按每6周一次的流程进行评估，直到根据RECIST 1.1标准由独立影像学评估委员会和研究者分别确定的疾病进展 有效性指标 3 缓解持续时间（DoR），IRC和研究者分别评估； 基线期；治疗开始后按每6周一次的流程进行评估，直到根据RECIST 1.1标准由独立影像学评估委员会和研究者分别确定的疾病进展 有效性指标 4 疾病控制率（DCR），IRC和研究者分别评估； 基线期；治疗开始后按每6周一次的流程进行评估，直到根据RECIST 1.1标准由独立影像学评估委员会和研究者分别确定的疾病进展 有效性指标 5 疾病进展时间（TTP），IRC和研究者分别评估； 基线期；治疗开始后按每6周一次的流程进行评估，直到根据RECIST 1.1标准由独立影像学评估委员会和研究者分别确定的疾病进展 有效性指标 6 至治疗失败时间(TTF)，IRC和研究者分别评估。 基线期；治疗开始后按每6周一次的流程进行评估，直到根据RECIST 1.1标准由独立影像学评估委员会和研究者分别确定的疾病进展 有效性指标 7 比较迈华替尼片与吉非替尼片治疗的安全性 从基线期直至末次给药30天后或接受其他抗肿瘤治疗前 安全性指标

有 有

1	姓名	周彩存	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	021-65115006-1053	Email	caicunzhoudr@163.com	邮政地址	上海市-上海市-上海市杨浦区政民路507号
	邮编	200433	单位名称	上海市肺科医院

2	姓名	王凯	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13957158572	Email	doctorhuxi@163.com	邮政地址	浙江省-杭州市-浙江省杭州市上城区解放路88号
	邮编	310009	单位名称	浙江大学医学院附属第二医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	上海市肺科医院	周彩存	中国	上海	上海
2	浙江大学医学院附属第二医院	王凯	中国	浙江	杭州
3	浙江省人民医院	穆德广	中国	浙江	杭州
4	浙江省台州医院	吕冬青	中国	浙江	台州
5	丽水市中心医院	孙德彬	中国	浙江	丽水
6	东部战区总医院	宋勇	中国	江苏	南京
7	南京大学附属鼓楼医院	苗立云	中国	江苏	南京
8	江苏省人民医院	赵欣	中国	江苏	南京
9	江南大学附属医院	吴小红	中国	江苏	无锡
10	南通大学附属医院	冯健	中国	江苏	南通
11	南通市肿瘤医院	陆俊国	中国	江苏	南通
12	徐州市中心医院	王翔	中国	江苏	徐州
13	南京医科大学附属淮安第一医院	何敬东	中国	江苏	淮安
14	盐城市第一人民医院	陈平	中国	江苏	盐城
15	福建省肿瘤医院	庄武	中国	福建	福州
16	安徽医科大学第一附属医院	顾康生	中国	安徽	合肥
17	安徽省立医院	潘跃银	中国	安徽	合肥
18	赣南医学院附属第一医院	李杰	中国	江西	赣州
19	赣州市人民医院	张敏	中国	江西	赣州
20	郑州大学第一附属医院	王静	中国	河南	郑州
21	河南省肿瘤医院	王启鸣	中国	河南	郑州
22	济南市中心医院	孙玉萍	中国	山东	济南
23	青岛市中心医院	马学真	中国	山东	青岛
24	青岛大学附属医院	于壮	中国	山东	青岛
25	湖北省肿瘤医院	胡胜	中国	湖北	武汉
26	中南大学湘雅医院	曹立明	中国	湖南	长沙
27	湖南省肿瘤医院	陈建华	中国	湖南	长沙
28	四川大学华西医院	田攀文	中国	四川	成都
29	西安交通大学附属第一医院	李满祥	中国	陕西	西安
30	广州医科大学附属第一医院	周承志	中国	广东	广州
31	广州医科大学附属肿瘤医院	赵健	中国	广东	广州
32	广东医科大学附属医院	杨志雄	中国	广东	湛江
33	沧州市人民医院	石金升	中国	河北	沧州
34	厦门大学附属第一医院	吴敬勋	中国	福建	厦门
35	苏州大学附属第二医院	庄志祥	中国	江苏	苏州
36	嘉兴市第一医院	杨新妹	中国	浙江	嘉兴
37	常州市第一人民医院	李翀	中国	江苏	常州
38	邢台市人民医院	郭军/邸永辉	中国	河北	邢台
39	新乡医学院第一附属医院	牛红蕊	中国	河南	新乡
40	河南省人民医院	仓顺东	中国	河南	郑州
41	安徽医科大学附属第二医院	赵卉	中国	安徽	合肥
42	长沙市第一医院	刘萍	中国	湖南	长沙
43	安徽省胸科医院	方浩徽	中国	安徽省	合肥市
44	浙江大学医学院附属第四医院	王凯	中国	浙江省	金华市
45	德阳市人民医院	何淼	中国	四川省	德阳市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	浙江大学医学院附属第二医院人体研究伦理委员会	同意	2019-09-25
2	上海市肺科医院医学伦理委员会	同意	2019-11-15

已完成

目标入组人数	国内: 336 ；
已入组人数	国内: 336 ；
实际入组总人数	国内: 336  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-03-26；
第一例受试者入组日期	国内：2020-04-09；
试验完成日期	国内：2023-07-31；

序号	版本号	版本日期
1	1.0	2023-11-13