登记号	CTR20192015
相关登记号
药物名称	重组全人源抗RANKL单克隆抗体注射液   曾用名:
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	骨折风险增加的绝经后骨质疏松症
试验专业题目	多中心、随机、双盲、安慰剂对照评价MW031在骨折风险增加的绝经后骨质疏松症受试者中有效性和安全性的III期临床研究
试验通俗题目	重组全人源抗RANKL单克隆抗体注射液III期临床试验
试验方案编号	MW031-2019-CP301；V2.0	方案最新版本号	V2.0
版本日期:	2020-01-15	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	胡智阗	联系人座机	010-87708016	联系人手机号
联系人Email	zhitian.hu@mabwell.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市朝阳区广渠路11号金泰国际大厦B805	联系人邮编	100020

评价重组全人源抗核因子 κB 受体活化因子配体(RANKL)单克隆抗体注射液在绝经后骨 质疏松症受试者中的有效性和安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	55岁(最小年龄)至 80岁(最大年龄)
性别	女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿签署知情同意书（ICF），理解本研究的性质、目的和试验程序并且在研究中愿意遵守研究的受试者。 2 能自由行走的女性，年龄55～80岁（含55和80岁）。 3 受试者腰椎、股骨颈或全髋部位BMD绝对值：-4.0 < T值 ≤ -2.5； 4 所有受试者必须具有至少1个下列其他危险因素： a). 既往脆性骨折史（脆性骨折主要包括椎体、髋部、前臂、骨盆、肱骨上段）； b). 父母髋部脆性骨折史； c). 筛选时骨转换率升高{血清I型胶原交联C端肽（s-CTX）> 0.43 ng/mL［健康绝经前妇女均值+1.0标准差（SD）］}； d). 低体重［体重指数（BMI）≤19 kg/m2］； e). 高龄（年龄≥ 70岁）； f). 目前吸烟者。 5 受试者> 2年的自发性闭经，或手术后双侧卵巢切除> 2年。如果双侧卵巢切除状态不明，使用卵泡刺激素（FSH）水平> 40 mIU/mL来确认手术绝经后的状态。
排除标准	1 骨、代谢疾病： a) 各种代谢性骨病，例如骨软化症或成骨不全，这些疾病可能干扰研究发现的解释； b) 佩吉特病； c) 库兴综合征； d) 高催乳素血症。 2 患有甲状旁腺功能亢进或甲状旁腺功能减退。 3 患有甲状腺疾病包括但不仅限于甲状腺功能亢进或甲状腺功能减退［在稳定的甲状腺激素替代治疗的甲状腺功能减退的受试者中，若促甲状腺激素（TSH）水平升高（5.5 μIU/mL < TSH ≤ 10 μIU/mL），但血清甲状腺素（T4）在正常范围，该受试者可以入选］。 4 类风湿性关节炎。 5 恶性肿瘤：近5年内恶性肿瘤（除外完全切除的原位皮肤基底细胞或鳞状细胞癌、宫颈癌或乳腺导管癌）。 6 吸收障碍综合征：吸收障碍综合征或与吸收障碍相关的各种胃肠道疾病，例如，克罗恩病和慢性胰腺炎。 7 肾脏疾病——严重的肾功能损伤（肌酐清除率 < 30 mL/min）。 8 肝病： a) 肝硬化； b) 慢性乙肝活动期或活动性丙肝受试者。筛选期乙肝表面抗原（HBsAg）阳性的受试者必须进行乙肝病毒脱氧核糖核苷酸（HBV DNA）滴度检测（超过1000拷贝[cps]/mL或200 IU/mL不可入组），丙肝病毒（HCV）抗体阳性的受试者需进行丙肝病毒核糖核苷酸（HCV RNA）检测（超过测定法的检测下限不可入组）。 c) 不稳定的肝病（定义为有腹水、脑病、凝血障碍、低白蛋白血症、食管或胃底静脉曲张，或持续黄疸）、已知胆道异常（除外Gilbert综合征或无症状的胆结石）。 9 滥用药物或酗酒：最近12个月内有酗酒，或滥用药物的证据，研究者认为会干扰受试者对研究的理解或完成研究。 10 生物学异常： a) 影响受试者签署ICF或遵守研究步骤的能力的各种疾病； b) 各种躯体或精神疾病，研究者认为阻止受试者完成研究或干扰研究结果的解释； c) 已知人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性。 11 维生素 D 缺乏：25-(OH)维生素 D 浓度< 20 ng/mL，允 许补充维生素 D（具体使用剂量剂型由研究者根据临床经验或 诊疗常规决定），在补充后，受试者可以复查一次 25-(OH)维 生素 D 浓度，如果 25-(OH)维生素 D 浓度≥20 ng/mL，受试者 可以入组。 12 口腔、牙疾病：以往或当前有下颌骨骨髓炎或骨坏死的证据；急性牙或下颌疾病，需要口腔手术；计划行有创牙科手术；牙科或口腔手术未愈。 13 以前用过锶剂或静脉双膦酸盐药物：最近2年内使用静脉双膦酸盐、氟化物或锶剂治疗骨质疏松症。 14 口服双膦酸盐：口服双膦酸盐治疗骨质疏松症： a) 如果累积使用≥ 2年，则受试者不符合要求； b) 如果累积使用> 3个月但< 2年：如果最后1次用药距离入选前< 1年，则受试者不符合要求；如果最后1次用药距离入选前≥ 1年，则受试者可以入选； c) 如果累积使用≤ 3个月，则受试者可以入选。 15 可能会影响骨代谢药物：筛选前6周内使用以下任一种药物： a) 甲状旁腺激素（PTH）或PTH衍生物，例如特立帕肽； b) 促同化激素类或睾酮； c) 糖皮质激素（相当于> 5 mg /日强的松> 10天）； d) 全身激素替代治疗； e) 选择性雌激素受体调节剂（SERM），例如雷洛昔芬； f) 替勃龙； g) 降钙素； h) 骨化三醇或维生素D衍生物； i) 其他骨活性药物包括抗癫痫药物（除外苯二氮卓类）和肝素； j) 长期全身使用酮康唑、雄激素、促肾上腺皮质激素（ACTH）、西那卡塞、铝、锂、蛋白酶抑制剂、甲氨喋呤、促性腺激素释放激素激动剂； k) 中药或中成药如仙灵骨葆胶囊(片)、骨疏康胶囊(颗粒)、金天格胶囊、强骨胶囊。。 16 其他试验用药物暴露：正在参加其他医疗器械或药物试验，或自其他医疗器械或药物试验的末次研究访视尚未达到至少30天，或受试者正在接受其他试验药物。 17 过敏：已知对哺乳类细胞来源的产品过敏。 18 对于Denosumab或其生物类似物过敏或使用过Denosumab或其生物类似物者。 19 全身：各种实验室检查异常，研究者认为会妨碍受试者完成研究或干扰研究结果的解释。 20 血钙异常：当前低钙血症或高钙血症。白蛋白校正的血清钙水平必须在研究中心实验室的正常范围内。 21 肝转氨酶： a) 血清天冬氨酸氨基转氨酶（AST）≥ 2.0 × 正常值上限（ULN）； b) 血清丙氨酸氨基转氨酶（ALT）≥ 2.0 × ULN； c) 碱性磷酸酶（ALP）和胆红素≥ 1.5 × ULN（允许间接胆红素≥ 1.5 ULN，只要胆红素做了分类且直接胆红素占比< 35%）。 22 DXA测定： a) 可进行DXA测量的腰椎< 2个； b) 身高、体重或围长可能妨碍DXA的准确测量。 23 有多于2处腰椎脆性骨折史的受试者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:MW031注射液 用法用量:剂型：注射剂；规格：60 mg/1 mL/支；皮下注射给药，每6个月给药1次，每次60mg，共给药2次
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂注射液 用法用量:剂型：注射剂；规格：1 mL/支；皮下注射给药，每6个月给药1次，每次60mg，共给药2次

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 腰椎BMD较基线的变化率 第12个月 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 腰椎BMD较基线的变化率 第6个月 有效性指标 2 髋骨和股骨颈BMD较基线的变化率 第6、12个月 有效性指标 3 s-CTX和P1NP较基线的变化率 第1、3、6、9、12个月 有效性指标 4 不良事件 签署知情同意书至给药后第12个月 安全性指标 5 免疫原性 给药前至给药后第12个月 安全性指标

无 有

1	姓名	夏维波，医学博士	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13501002126	Email	weiboxia@sohu.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市东城区东单帅府园1号
	邮编	100730	单位名称	中国医学科学院北京协和医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	中国医学科学院北京协和医院	夏维波	中国	北京市	北京市
2	中南大学湘雅三医院	莫朝辉	中国	湖南省	长沙市
3	北京医院	薛庆云	中国	北京市	北京市
4	苏州大学附属第二医院	胡吉	中国	江苏省	苏州市
5	北京积水潭医院	贺良	中国	北京市	北京市
6	上海交通大学医学附属第九人民医院	郝永强	中国	上海市	上海市
7	江苏省人民医院	杨涛	中国	江苏省	南京市
8	吉林大学第二医院	蔡寒青	中国	吉林省	长春市
9	天津医科大学总医院	朱梅	中国	天津市	天津市
10	河北医科大学第三医院	李玉坤	中国	河北省	石家庄市
11	上海市浦东新区人民医院	杨宾烈	中国	上海市	上海市
12	河南科技大学第一附属医院	李利平	中国	河南省	洛阳市
13	河南省洛阳正骨医院（河南省骨科医院）	孔西建	中国	河南省	洛阳市
14	华中科技大学同济医院附属协和医院	沈霖	中国	湖北省	武汉市
15	江苏大学附属医院	袁国跃	中国	江苏省	镇江市
16	北京市平谷区医院	李玉凤	中国	北京市	北京市
17	广州市第一人民医院	刘丰	中国	广东省	广州市
18	广州市第一人民医院	杨运发	中国	广东省	广州市
19	中国人民解放军总医院	裴育	中国	北京市	北京市
20	江西省人民医院	霍亚南	中国	江西省	南昌市
21	西安市红会医院	曾玉红	中国	陕西省	西安市
22	山西医科大学第一医院	董进	中国	山西省	太原市
23	齐齐哈尔市第一医院	张伟	中国	黑龙江省	齐齐哈尔市
24	齐齐哈尔医学院附属第三医院	白玉江	中国	黑龙江省	齐齐哈尔市
25	宁波市第二医院	庞清江	中国	浙江省	宁波市
26	内蒙古自治区人民医院	徐永胜	中国	内蒙古自治区	呼和浩特市
27	北京大学第一医院	张俊清	中国	北京市	北京市
28	北京博爱医院	郑欣	中国	北京市	北京市
29	潍坊市人民医院	王炳武	中国	山东省	潍坊市
30	浙江省人民医院	张骏	中国	浙江省	杭州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院北京协和医院伦理委员会	修改后同意	2019-07-03
2	中国医学科学院北京协和医院伦理委员会	修改后同意	2019-08-14
3	中国医学科学院北京协和医院伦理委员会	同意	2019-09-03
4	中国医学科学院北京协和医院伦理委员会	同意	2019-12-05
5	中国医学科学院北京协和医院伦理委员会	同意	2020-02-03

已完成

目标入组人数	国内: 448 ；
已入组人数	国内: 448 ；
实际入组总人数	国内: 448  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-12-27；
第一例受试者入组日期	国内：2019-12-31；
试验完成日期	国内：2021-09-27；

序号	版本号	版本日期
1	1.0	2021-11-19