一、题目和背景信息
| 登记号 |
CTR20191975 |
| 相关登记号 |
|
| 药物名称 |
Brolucizumab
|
| 药物类型 |
生物制品
|
|
临床申请受理号
|
企业选择不公示
|
| 适应症 |
新生血管性年龄相关性黄斑变性 |
| 试验专业题目 |
比较brolucizumab与阿柏西普在中国新生血管性年龄相关性黄斑变性患者中的有效性和安全性的研究 |
| 试验通俗题目 |
评估RTH258治疗新生血管性年龄相关性黄斑变性是否安全有效 |
| 试验方案编号 |
CRTH258A2307 |
方案最新版本号
|
V04
|
| 版本日期: |
2022-06-14 |
方案是否为联合用药 |
企业选择不公示 |
二、申请人信息
三、临床试验信息
1、试验目的
试验以阿柏西普为对照，研究RTH258治疗中国新生血管性年龄相关性黄斑变性患者的有效性和安全性，主要目的是证明治疗48周后BCVA变化方面，RTH2586mg非劣效于阿柏西普2mg；次要目的包括RTH258维持12w治疗间期的患者比例，疾病活动的解剖学参数变化，患者对RTH258的安全性和耐受性，免疫原性以及单次注射后全身PK等。
2、试验设计
| 试验分类 |
安全性和有效性
|
试验分期 |
III期
|
设计类型 |
平行分组
|
| 随机化 |
随机化
|
盲法 |
双盲
|
试验范围 |
国内试验
|
3、受试者信息
| 年龄 |
50岁(最小年龄)至
无岁(最大年龄)
|
| 性别 |
男+女
|
| 健康受试者 |
无
|
| 入选标准 |
|
1
|
进行所有评估之前必须获取书面知情同意
|
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2
|
筛选时年龄≥50 岁的中国男性或女性患者
|
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3
|
筛选时研究眼存在累及视网膜中心子区的继发于AMD 的活动性脉络膜新生血管（CNV）病变（包括含CNV成分的视网膜血管瘤样增生[RAP]病变），并经中央读片中心（CRC）确认
|
|
4
|
筛选时CNV 总面积（包括经典型和隐匿型）须占研究眼中总病灶面积的50%以上，并经CRC 确认
|
|
5
|
筛选时存在影响研究眼视网膜中心子区的视网膜内液和/或视网膜下液，并经CRC确认
|
|
6
|
筛选和基线时使用早期治疗糖尿病视网膜病变研究（ETDRS）测试所得研究眼的 BCVA 在78-23 个字母之间（包括78 和23 个字母）
|
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| 排除标准 |
|
1
|
基线时研究眼有任何活动性眼内或眼周感染或活动性眼内炎症（例如感染性结膜炎、角膜炎、巩膜炎、眼内炎、感染性眼睑炎、葡萄膜炎）
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|
2
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筛选时彩色眼底照相评估结果显示研究眼的视网膜中心子区存在纤维化或地图样萎缩，并经CRC 确认
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|
3
|
筛选时研究眼的纤维化总面积占≥50%的病变总面积，并经CRC 确认
|
|
4
|
筛选时存在影响研究眼黄斑中心凹中央点和/或≥50%病变面积的视网膜下出血，并经CRC 确认
|
|
5
|
研究眼既往接受过用于新生血管性AMD 的任何已批准药物或研究药物治疗（维生素补充剂除外）
|
|
6
|
研究眼存在除新生血管性AMD 以外的眼内疾病史或当前存在眼内疾病证据（包括视网膜疾病），根据研究者的判断，在研究过程中可能需要对其进行医学或手术干预以预防或治疗可能由该疾病引起的视力丧失 ，或者该疾病限制了用研究药物（IP）治疗后增加视力的可能性
|
|
7
|
筛选时研究眼存在视网膜色素上皮（RPE）撕裂
|
|
8
|
研究眼目前存在玻璃体出血或基线前4 周内有玻璃体出血史
|
|
9
|
研究眼有以下病史或证据：基线前90 天内接受过眼内或屈光手术; 既往接受过穿透性角膜移植术或玻璃体切割术; 既往接受过全视网膜光凝术; 既往接受过针对AMD 的黄斑下手术、其它手术或激光治疗
|
|
10
|
筛选和基线时研究眼存在未受控制的青光眼，定义为药物治疗中眼内压>25mmHg，或根据研究者判断
|
|
11
|
筛选时研究眼为无晶状体和/或无晶状体后囊膜
|
|
12
|
研究眼在任何时间接受过地塞米松玻璃体内植入物（Ozurdex）治疗或氟轻松玻璃体内植入物（Iluvien）治疗。基线前6 个月期间，在研究眼的眼内或眼周使用过皮质类固醇类药物
|
|
13
|
任何眼存在葡萄膜炎病史
|
|
14
|
研究眼既往接受过任何抗VEGF 药物治疗
|
|
15
|
基线前90 天内连续使用全身性皮质类固醇类药物30 天或以上，低稳定剂量皮质类固醇类药物（定义为基线前使用≤10 mg 泼尼松龙或等效剂量90 天或以上）除外。允许使用吸入用、鼻腔用或皮肤用类固醇药物
|
|
16
|
既往在研究眼区域附近接受过治疗性辐射
|
|
17
|
基线前4 周内非研究眼接受过任何抗-VEGF 治疗
|
|
18
|
根据研究者判断，存在妨碍计划的研究访视、完成研究或研究药物安全给药的医疗状况史（疾病、代谢功能障碍、体格检查发现或临床实验室发现）
|
|
19
|
对任何研究药物或其辅料或相似化学类别药物有过敏史
|
|
20
|
妊娠期或哺乳期女性
|
|
21
|
育龄妇女，定义为生理上能够怀孕的所有女性，除非她们在给药期间和停用研究药物后3 个月内使用高效避孕方法
|
|
22
|
入选前使用过其它研究药物，在前一研究药物的5 个半衰期内或[30 天内/预期药效学效应返回基线前]，以较长者为准
|
|
23
|
基线前3 个月内接受过全身性抗VEGF 治疗
|
|
24
|
基线前6 个月内曾患中风或心肌梗塞
|
|
25
|
筛选或基线时血压控制不佳，定义为收缩压≥160 mmHg 或舒张压≥100
|
|
4、试验分组
| 试验药 |
| 序号 |
名称 |
用法 |
|
1
|
中文通用名:Brolucizumab
|
用法用量:注射剂；规格6mg；玻璃体腔注射，前8周每4周注射一次，此后根据疾病活动情况每12周或8周注射一次，直至40/44周。
|
|
2
|
中文通用名:RTH 258
英文通用名:Brolucizumab
商品名称:RTH 258
|
剂型:注射剂
规格:6mg
用法用量:玻璃体腔注射
用药时程:前8周每4周注射一次，此后根据疾病活动情况每12周或8周注射一次，直至40/44周
|
|
3
|
中文通用名:RTH 258
英文通用名:Brolucizumab
商品名称:RTH 258
|
剂型:注射剂
规格:6mg
用法用量:玻璃体腔注射
用药时程:前8周每4周注射一次，此后根据疾病活动情况每12周或8周注射一次，直至40/44周
|
|
4
|
中文通用名:RTH 258
英文通用名:Brolucizumab
商品名称:RTH 258
|
剂型:注射剂
规格:6mg
用法用量:玻璃体腔注射
用药时程:前8周每4周注射一次，此后根据疾病活动情况每12周或8周注射一次，直至40/44周
|
|
5
|
中文通用名:RTH258
英文通用名:Brolucizumab
商品名称:RTH258
|
剂型:注射剂
规格:6mg
用法用量:玻璃体腔注射
用药时程:前8周每4周注射一次，此后根据疾病活动情况每12周或8周注射一次，直至40/44周
|
|
| 对照药 |
| 序号 |
名称 |
用法 |
| 1 |
中文通用名:阿柏西普（Aflibercept） 艾力雅（Eylea）
|
用法用量:注射剂；规格2mg；玻璃体腔注射，前8周每4周注射一次，此后每8周注射一次，直至40周。
|
| 2 |
中文通用名:阿柏西普
英文通用名:Aflibercept
商品名称:艾力雅
|
剂型:注射剂
规格:2mg
用法用量:玻璃体腔注射
用药时程:前8周每4周注射一次，此后每8周注射一次，直至40周。
|
| 3 |
中文通用名:阿柏西普
英文通用名:Aflibercept
商品名称:艾力雅
|
剂型:注射剂
规格:2mg
用法用量:玻璃体腔注射
用药时程:前8周每4周注射一次，此后每8周注射一次，直至40周
|
| 4 |
中文通用名:阿柏西普
英文通用名:Aflibercept
商品名称:艾力雅
|
剂型:注射剂
规格:2mg
用法用量:玻璃体腔注射
用药时程:前8周每4周注射一次，此后每8周注射一次，直至40周
|
| 5 |
中文通用名:阿柏西普
英文通用名:Aflibercept
商品名称:艾力雅
|
剂型:注射剂
规格:2mg
用法用量:玻璃体腔注射
用药时程:前8周每4周注射一次，此后每8周注射一次，直至40周
|
| 6 |
中文通用名:阿柏西普
英文通用名:Aflibercept
商品名称:艾力雅
|
剂型:注射剂
规格:2mg
用法用量:玻璃体腔注射
用药时程:前8周每4周注射一次，此后每8周注射一次，直至40周
|
| 7 |
中文通用名:阿柏西普
英文通用名:Aflibercept
商品名称:艾力雅
|
剂型:注射剂
规格:2mg
用法用量:玻璃体腔注射
用药时程:前8周每4周注射一次，此后每8周注射一次，直至40周
|
| 8 |
中文通用名:阿柏西普
英文通用名:Aflibercept
商品名称:艾力雅
|
剂型:注射剂
规格:2mg
用法用量:玻璃体腔注射
用药时程:前8周每4周注射一次，此后每8周注射一次，直至40周
|
| 9 |
中文通用名:阿柏西普
英文通用名:Aflibercept
商品名称:艾力雅
|
剂型:注射剂
规格:2mg
用法用量:玻璃体腔注射
用药时程:前8周每4周注射一次，此后每8周注射一次，直至40周
|
|
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 |
| 序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
| 1 |
第48周最佳矫正视力与基线相比的改变 |
48周 |
有效性指标
|
|
| 次要终点指标及评价时间 |
| 序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
| 1 |
第36周至第48周最佳矫正视力与基线相比的平均变化 |
36-48周 |
有效性指标
|
| 2 |
RTH258组受试者第48周时的q12w治疗状况 |
48周 |
有效性指标
|
| 3 |
RTH258组第一个q12w周期中没有q8w需求的受试者，第48周时的q12w治疗状况 |
48周 |
有效性指标
|
| 4 |
每次访视最佳矫正视力与基线相比的改变 |
每次访视 |
有效性指标
|
| 5 |
第4周至第48周间期最佳矫正视力与基线相比的平均改变 |
第4周-第48周 |
有效性指标
|
| 6 |
第12周至第48周间期BCVA与基线相比的平均改变 |
第12周-48周 |
有效性指标
|
| 7 |
每次基线后访视最佳矫正视力与基线相比增加15/10/5个字母或更多 |
每次访视 |
有效性指标
|
| 8 |
每次访视时最佳矫正视力大于或等于73个字母的受试者人数和百分比 |
每次访视 |
有效性指标
|
| 9 |
每次基线后访视最佳矫正视力与基线相比减少15/10/5个字母或更多 |
每次访视 |
有效性指标
|
| 10 |
每次基线后访视视网膜中心子区总厚度与基线相比的平均改变 |
每次访视 |
有效性指标
|
| 11 |
第36周至48周期间视网膜中心子区总厚度与基线相比的平均改变 |
第36周-48周 |
有效性指标
|
| 12 |
第4周至第48周期间视网膜中心子区总厚度与基线相比的平均改变 |
第4周-48周 |
有效性指标
|
| 13 |
每次基线后访视视网膜中心子区厚度-视网膜神经感觉层与基线相比的改变 |
每次访视 |
有效性指标
|
| 14 |
第12周和第48周脉络膜新生血管病变面积与基线相比的改变 |
第12周-48周 |
有效性指标
|
| 15 |
每次基线后访视时是否存在视网膜下和/或视网膜内液 |
每次访视 |
有效性指标
|
| 16 |
第36至48周期间视网膜下和视网膜内均没有积液的访视次数 |
第36周-48周 |
有效性指标
|
| 17 |
每次基线后访视时存在视网膜下液 |
每次访视 |
有效性指标
|
| 18 |
每次基线后访视时存在视网膜内液 |
每次访视 |
有效性指标
|
| 19 |
每次基线后访视时存在视网膜色素上皮层下液 |
每次访视 |
有效性指标
|
| 20 |
第16周时视网膜中心子区总厚度与基线相比的改变 |
第16周 |
有效性指标
|
| 21 |
第16周时是否存在视网膜下液和/或视网膜内液 |
第16周 |
有效性指标
|
| 22 |
第16周时确定的q8w治疗需求 |
第16周 |
有效性指标
|
| 23 |
第16周时确定的q8w治疗需求 |
治疗期间 |
安全性指标
|
| 24 |
治疗期间出现的眼部和全身参数改变 |
治疗期间 |
安全性指标
|
| 25 |
每次评估访视时眼底彩色照相是否显示纤维化 |
每次访视 |
安全性指标
|
| 26 |
第24周和48周受试者报告结局总得分和量表得分与基线相比的改变 |
第24、48周 |
有效性指标
|
| 27 |
基线以及第4、12、24、36和48周时的免疫原性状况 |
基线、第4、12、24、36、48周 |
安全性指标
|
| 28 |
亚组受试者中RTH258 6mg首次给药后的PK参数 |
首次注射前、第一次注射后6小时、2、8、15、22、29天 |
有效性指标+安全性指标
|
|
6、数据安全监查委员会（DMC）
有
7、是否购买保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
| 1 |
姓名 |
赵明威 |
学位 |
医学博士 |
职称 |
教授 |
| 电话 |
010-88325413 |
Email |
dr_zhaomingwei@163.com |
邮政地址 |
北京市-北京市-北京市西城区西直门南大街11号 No. 11 |
| 邮编 |
100044 |
单位名称 |
北京大学人民医院 |
2、各参加机构信息
| 序号 |
机构名称 |
主要研究者 |
国家或地区 |
省（州） |
城市 |
| 1 |
北京大学人民医院 |
赵明威 |
中国 |
北京市 |
北京市 |
| 2 |
北京大学第一医院 |
杨柳 |
中国 |
北京市 |
北京市 |
| 3 |
北京大学第三医院 |
窦宏亮 |
中国 |
北京市 |
北京市 |
| 4 |
北京医院 |
戴虹 |
中国 |
北京市 |
北京市 |
| 5 |
中山大学中山眼科中心（中山大学附属眼科医院） |
文峰 |
中国 |
广东省 |
中山市 |
| 6 |
哈尔滨医科大学附属第二医院 |
孙大卫 |
中国 |
黑龙江省 |
哈尔滨市 |
| 7 |
浙江省人民医院 |
吴苗琴 |
中国 |
浙江省 |
杭州市 |
| 8 |
浙江大学医学院附属第一医院（浙江省第一医院） |
沈晔 |
中国 |
浙江省 |
杭州市 |
| 9 |
江苏省人民医院 |
刘庆淮 |
中国 |
江苏省 |
南京市 |
| 10 |
汕头大学香港中文大学联合汕头国际眼科中心 |
张铭志 |
中国 |
广东省 |
汕头市 |
| 11 |
上海交通大学医学院附属新华医院 |
赵培泉 |
中国 |
上海市 |
上海市 |
| 12 |
上海市第一人民医院 |
俞素勤 |
中国 |
上海市 |
上海市 |
| 13 |
天津医科大学眼科医院 |
李筱荣 |
中国 |
天津市 |
天津市 |
| 14 |
天津市眼科医院 |
韩泉洪 |
中国 |
天津市 |
天津市 |
| 15 |
中国人民解放军中部战区总医院 |
宋艳萍 |
中国 |
湖北省 |
武汉市 |
| 16 |
中国人民解放军陆军特色医学中心 |
叶剑 |
中国 |
重庆市 |
重庆市 |
| 17 |
复旦大学附属眼耳鼻喉科医院 |
王敏 |
中国 |
上海市 |
上海市 |
| 18 |
上海市第十人民医院 |
王方 |
中国 |
上海市 |
上海市 |
| 19 |
陆军军医大学第一附属医院（重庆西南医院） |
屈娅 |
中国 |
重庆市 |
重庆市 |
| 20 |
吉林大学第二医院 |
苏冠方 |
中国 |
吉林省 |
长春市 |
| 21 |
武汉大学人民医院 |
陈长征 |
中国 |
湖北省 |
武汉市 |
| 22 |
爱尔眼科医院 |
唐仕波 |
中国 |
广东省 |
广州市 |
| 23 |
沈阳市第四人民医院 |
王海林 |
中国 |
辽宁省 |
沈阳市 |
| 24 |
北京友谊医院 |
王艳玲 |
中国 |
北京市 |
北京市 |
| 25 |
南通大学附属医院 |
管怀进 |
中国 |
江苏省 |
南通市 |
| 26 |
南京医科大学眼科医院 |
姚进 |
中国 |
江苏省 |
南京市 |
| 27 |
首都医科大学附属北京同仁医院 |
魏文斌 |
中国 |
北京市 |
北京市 |
| 28 |
西安市第四医院 |
陈颖 |
中国 |
陕西省 |
西安市 |
| 29 |
山西省眼科医院 |
孙斌 |
中国 |
山西省 |
太原市 |
| 30 |
山东大学齐鲁医院 |
王红 |
中国 |
山东省 |
济南市 |
| 31 |
沈阳何氏眼科医院 |
安良宝 |
中国 |
辽宁省 |
沈阳市 |
| 32 |
山东中医药大学附属眼科医院 |
王兴荣 |
中国 |
山东省 |
济南市 |
| 33 |
宜兴市人民医院 |
戈伟中 |
中国 |
江苏省 |
无锡市 |
五、伦理委员会信息
| 序号 |
名称 |
审查结论 |
批准日期/备案日期 |
| 1 |
北京大学人民医院伦理审查委员会 |
同意
|
2019-07-09 |
| 2 |
北京大学人民医院伦理审查委员会 |
同意
|
2020-09-23 |
| 3 |
北京大学人民医院伦理审查委员会 |
同意
|
2022-04-15 |
| 4 |
北京大学人民医院伦理审查委员会 |
同意
|
2022-11-02 |
| 5 |
北京大学人民医院伦理审查委员会 |
同意
|
2022-12-26 |
| 6 |
北京大学人民医院伦理审查委员会 |
同意
|
2023-03-10 |
六、试验状态信息
1、试验状态
已完成
2、试验人数
| 目标入组人数 |
国内: 390 ；
|
| 已入组人数 |
国内: 397 ；
|
| 实际入组总人数 |
国内: 397 ；
|
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 |
国内：2019-11-29；
|
| 第一例受试者入组日期 |
国内：2019-12-09；
|
|
试验完成日期
|
国内：2024-02-28；
|
七、临床试验结果摘要
| 序号 |
版本号 |
版本日期 |
| 1 |
V1.0 |
2024-07-15 |
