登记号	CTR20191716
相关登记号
药物名称	舒芬太尼透皮贴剂
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	中-重度慢性疼痛
试验专业题目	评价舒芬太尼透皮贴剂在中-重度疼痛癌症患者中的安全性、耐受性、药代动力学的I期临床研究
试验通俗题目	评价舒芬太尼透皮贴剂在中-重度疼痛癌症患者中的安全性、耐受性、药代动力学的I期临床研究
试验方案编号	PW3896	方案最新版本号	V3.0
版本日期:	2020-11-12	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	张敏	联系人座机	0717-6345860	联系人手机号	18162978366
联系人Email	zhangmin@renfu.com.cn	联系人邮政地址	湖北省-宜昌市-开发区大连路19号	联系人邮编	443005

主要目的：评估中-重度癌痛患者单次使用舒芬太尼透皮贴后的药代动力学特征。次要目的：评估中-重度癌痛患者单次使用舒芬太尼透皮贴剂后的安全性、耐受性。评估中-重度癌痛患者单次使用舒芬太尼透皮贴剂后的粘附力。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄18~65岁（含界值），性别不限； 2 经病理组织学或细胞学检查确诊为恶性肿瘤； 3 筛选时以数字评分法(NRS, 0-10)诊断为中-重度癌痛（NRS评分≥4分） 4 体重指数BMI:16~25Kg/m2（含界值）； 5 预期生存期≥6个月； 6 ECOG评分≤2分； 7 允许正在接受NSAIDs镇痛治疗者进入研究；允许既往接受过阿片类药物镇痛治疗者进入研究，但筛选时距最近一次用药的时间间隔须≥5个药物半衰期（以药物消除半衰期参考区间上限计算，如无区间参考值，则以均值/中位数计算）； 8 允许正在接受以下抗肿瘤治疗者进入研究，尽可能选择背景用药简单的患者，以减少对PK的影响：放疗；口服抗肿瘤药物；经静脉抗肿瘤药物化疗，但本研究周期应处于受试者化疗给药间期； 9 受试者自愿参与此项研究，并签署书面知情同意书，按照项目要求使用研究药物、完成PK采血、评价，依从研究方案要求完成随访；
排除标准	1 筛选前 4周内，受试者参加过其他药物的临床研究（除外受试者处于其它研究的生存期随访），或筛选时距前次临床研究给药结束的时间不足该药物7倍消除半衰期； 2 已知对舒芬太尼或其他阿片类药物过敏者；或对同类贴剂中粘附剂（压敏胶、维生素E）过敏者； 3 任何原因引起的急性疼痛（不含爆发痛）及术后疼痛、神经病理性疼痛； 4 发热（≥37.3℃），或筛选前2周内有间断发热病史者； 5 筛选前1周内应用任意剂型的舒芬太尼治疗者； 6 各系统严重急、慢性疾病且病情尚未得到有效控制、病情不稳定者；循环系统疾病，包括但不限于：心功能不全（NYHA心功能分级≥II级）；严重心律失常，包括但不限于窦性心动过缓（HR＜50次/分）、病态窦房结综合征、房室传导阻滞（≥II度）、慢-快综合征；可导致血液动力学障碍的快速型、缓慢型心律失常等；病情不稳定的器质性心脏病，包括但不限于心肌病、冠心病、心瓣膜病；低血压者（血压＜90/50mmHg）、体位性低血压者（立-卧位压差＞20/10mmHg）; 既往晕厥病史，包括但不限于Adams-Stokes综合征、血管迷走神经性晕厥等；– 呼吸系统疾病，包括但不限于：通气功能不足者、SpO2（未吸氧）≤95%、COPD、支气管哮喘、急性气管支气管炎；睡眠呼吸暂停综合症（OSAHS）、I型或II型呼吸衰竭；– 神经系统疾病，包括但不限于：脑梗塞后遗症患者，包括但不限于呼吸节律异常、偏瘫、失语、肢体感觉异常等；其他中枢神经系统疾病，如颅内肿瘤、颅脑损伤、任何原因引起的颅高压等可能影响呼吸中枢的颅内疾病；– 消化系统疾病，包括但不限于胆囊结石、胆道疾病、胃肠道梗阻性疾病、急性胰腺炎等；急性肝卟啉症； 7 血常规及血液学肝、肾功能：血常规：中性粒细胞（ANC）＜1.5×109/L，血红蛋白（Hb）＜90 g/L，血小板（PLT）＜75×109/L；总胆红素＞1.5× ULN， ALT、 AST ＞3.0× ULN；血清肌酐＞1.5× ULN，且eGFR＜60mL/min/1.73m2； 8 血清病毒学检查出现以下任意1项：梅毒螺旋抗体 ( )、HIV抗体 ( )、HCV抗体 ( )、HBsAg ( )且外周血HBV DNA检测值高于本研究中心参考值上限； 9 一侧或双侧上臂外侧皮肤异常和（或）患有皮肤病，包括但不限于：未愈合的皮肤损伤、皮炎、烧伤、纹身、瘢痕等； 10 筛选前2周内应用过、正在应用或研究期间需要应用以下药物者：单胺氧化酶抑制剂，包括但不限于异烟肼、异丙肼、灰黄霉素、呋喃唑酮等；对中枢神经系统有抑制作用的药物，包括但不限于巴比妥类、镇静剂、安定类制剂、酒精及其他麻醉剂；抗胆碱能药、利尿剂、肌肉松弛剂；CYP3A4抑制剂，包括但不限于红霉素、酮康唑、伊曲康唑；维拉帕米、地尔硫卓等钙离子拮抗剂；可能抑制CYP3A4的化疗药物、中药、中成药；筛选前3天内食用或饮用葡萄柚等已知有抑制CYP3A4作用的食物或饮料；CYP3A4诱导剂，包括但不限于利福平，苯妥英钠，卡马西平；可能诱导CYP3A4的化疗药物、中药、中成药； 11 恶心、呕吐、便秘≥3级者（分级标准：CTCAE 5.0）； 12 筛选前2周内服用非NMPA批准的中药或中成药者； 13 处于妊娠、哺乳期者，及不愿在签署知情同意书后直至研究治疗结束后6个月内进行适当的避孕（包括受试者伴侣），包括采用一种或一种以上医学上认为可靠的避孕措施者（详见附录：避孕要求）； 14 筛选前6个月内嗜烟酗酒史；嗜烟：研究开始前6个月内，每日吸卷烟1支（含）以上；酗酒：研究开始前6个月内经常饮酒，即平均每周饮酒超过14单位酒精（1单位=360 mL啤酒或45 mL酒精量为40%的烈酒或150 mL葡萄酒）； 15 精神异常或意识障碍，包括但不限于各种精神疾病，肝性脑病，意识模糊、嗜睡、昏睡、昏迷者； 16 药物筛查阳性者，或酒精呼气检测试验阳性者，或尼古丁检测试验阳性者； 17 研究者认为不宜参加试验者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:舒芬太尼透皮贴剂 英文通用名:Sufentanil Transdermal Patches 商品名称:NA 剂型:贴剂 规格:0.72mg/5cm2 用法用量:贴服；单次给药，一次1贴 用药时程:一次给药3天。 2 中文通用名:舒芬太尼透皮贴剂 英文通用名:Sufentanil Transdermal Patches 商品名称:NA 剂型:贴剂 规格:1.44mg/10cm2 用法用量:贴服；单次给药，一次1贴/2贴/3贴（根据剂量组决定） 用药时程:一次给药3天。 3 中文通用名:空白贴剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:贴剂 规格:0mg/10cm2 用法用量:贴服；单次给药，一次1贴/2贴/3贴（根据剂量组决定） 用药时程:一次给药3天
对照药	序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 PK参数 ：Cmax、Tmax、AUC0-t，如数据允许还将计算AUC0-∞、Ke 、t1/2、 Vz/F、CL/F等 正常给药：给药前至给药后168h，共19个采血点。 注：允许根据第1剂量组4例受试者的PK结果，对后续受试者PK采样点进行调整。 安全性指标 2 PK参数 ：Cmax、Tmax、AUC0-t，如数据允许还将计算AUC0-∞、Ke 、t1/2、 Vz/F、CL/F等 提前终止给药但未退出研究：用药时程＜24h者，于去除贴剂时 0.5h至去除贴剂后72h，共9个采血点；用药时程≥24h者，于去除贴剂时 0.5h至去除贴剂后96h，共10个采血点 安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 不良事件（AE） 从受试者签署知情同意书开始，直至随访期结束 安全性指标 2 实验室检查 正常给药：血常规、血生化（空腹）、凝血功能、尿常规：筛选期和给药后168h，共4次；便常规 潜血（如有标本）：筛选期、D2、D5、D8 安全性指标 3 实验室检查 提前终止给药但未退出研究：血常规、血生化（空腹）、凝血功能、尿常规：去除贴剂后24h和72h，共2次；便常规 潜血（如有标本）：去除贴剂后次日、去除贴剂后48h-72h。 安全性指标 4 生命体征、血氧饱和度（SpO2） 正常给药：筛选期、D1、给药前至给药后168h，共20次；D1-D4夜间全程心电监护，并分别于21:00、次日3:00、9:00记录心率、呼吸频率及SpO2，如有异常情况，须增加记录。 安全性指标 5 生命体征、血氧饱和度（SpO2） 提前终止给药但未退出研究：于去除贴剂时±0.5h，去除贴剂后6h、12h、18h 、24h、34h、48h、58h、72h、96h（用药≥24h）。 安全性指标 6 12-导联心电图（12-lead ECG） 正常给药：筛选期、给药前（1h内）至给药后168h，共13次； 提前终止给药但未退出研究：去除贴剂时至去除贴剂后24h、48h、72h、96h（用药≥24h）。 安全性指标 7 粘附力评分 正常给药：给药后4h至72h，共8次。 提前终止给药但未退出研究：应于去除贴剂时进行评价。 安全性指标

无 有

1	姓名	梁军	学位	肿瘤学博士研究生	职称	主任医师
	电话	15801353728	Email	Liangjun1959@aliyun.com	邮政地址	北京市-北京市-昌平区中关村生命科学园路1号北京大学国际医院
	邮编	102200	单位名称	北京大学国际医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	北京大学国际医院	梁军	中国	北京市	北京市
2	河南省肿瘤医院	罗素霞	中国	河南省	郑州市
3	徐州医科大学附属医院	王志萍	中国	江苏省	徐州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京大学国际医院药物临床试验伦理委员会	同意	2020-06-16
2	北京大学国际医院药物临床试验伦理委员会	同意	2021-01-18

主动终止 （受试者招募入组困难，非药物安全性和有效性问题而终止。）

目标入组人数	国内: 28 ；
已入组人数	国内: 1 ；
实际入组总人数	国内: 1  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-03-19；
第一例受试者入组日期	国内：2021-03-24；
试验终止日期	国内：2021-11-02；

序号	版本号	版本日期
1	第1.0版	2022-01-14