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出境医 / 临床实验 / 帕博利珠单抗辅助治疗肝细胞癌的III期研究

帕博利珠单抗辅助治疗肝细胞癌的III期研究

登记号 CTR20191629 试验状态 进行中
申请人联系人 卢晓锋 首次公示信息日期 2019-08-14
申请人名称 Merck Sharp & Dohme Corp./ MSD Ireland (Carlow)/ 默沙东研发（中国）有限公司
一、题目和背景信息
登记号 CTR20191629
相关登记号
药物名称 帕博利珠单抗注射液   曾用名:
药物类型 生物制品
临床申请受理号 企业选择不公示
适应症 肝细胞癌
试验专业题目 评价帕博利珠单抗对比安慰剂作为肝细胞癌手术切除或局部消融后辅助治疗的安全性和疗效的III期研究
试验通俗题目 帕博利珠单抗辅助治疗肝细胞癌的III期研究
试验方案编号 KEYNOTE-937 方案最新版本号 08
版本日期: 2022-12-08 方案是否为联合用药 企业选择不公示
二、申请人信息
申请人名称
1
2
3
联系人姓名 卢晓锋 联系人座机 020-38163804 联系人手机号
联系人Email xiao.feng.lu@merck.com 联系人邮政地址 广东省-广州市-广州市天河区珠江新城华夏路10号福利中心1601室 联系人邮编 510623
三、临床试验信息
1、试验目的
本研究旨在评价帕博利珠单抗与安慰剂相比，作为辅助治疗用于手术切除或局部消融后影像学完全缓解的18岁及以上患者的无复发生存期和总生存期、安全性、生活质量、无远处转移生存率、至复发时间等。
2、试验设计
试验分类 安全性和有效性 试验分期 III期 设计类型 平行分组
随机化 随机化 盲法 双盲 试验范围 国际多中心试验
3、受试者信息
年龄 18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别 男+女
健康受试者 无
入选标准
1 符合影像学诊断标准和/或病理学诊断标准的肝细胞癌。
2 从分期日期到手术切除或局部消融之间的间隔时间不得超过12周。
3 在完成手术切除或局部消融后≥4周进行资格扫描（胸部CT、腹部三相CT扫描或MRI、骨盆CT或MRI），以确认影像学完全缓解。随机分组需要在手术切除或局部消融后12周内进行。
4 根据研究者评估，在入组前没有疾病的影像学证据。
5 在C1D1前7天内评估的ECOG体能状态为0。
6 在C1D1前7天内Child-Pugh肝脏评分为A类（5-6分）。
7 在C1D1前28天内的AFP浓度低于400 ng/mL。
8 有在切除或消融前的初诊时的AFP浓度。
9 既往或现在有HCV感染。受试者必须在C1D1前至少1个月完成治疗或接受至少1个月DAA HCV治疗且无DAA相关安全性事件和LFT稳定。
10 已控制住的乙型肝炎受试者。
11 在开始研究干预之前已经从局部治疗（手术切除或局部消融）的毒性和/或并发症中充分恢复。
12 男性或女性，在签署知情同意书时至少年满18岁。
13 女性使用的避孕方法应与有关参加临床研究的避孕方法的当地法规相符。
14 受试者（或其法定代理人，如适用）提供参与研究的书面知情同意书，并同意采集RFS、DMFS、TTR和OS数据，直到到达研究终点。受试者也可以提供未来生物医学研究的同意书；然而，受试者可以参与主要研究，而不参与未来生物医学研究。
15 所有接受手术切除的受试者都将被要求在筛查期间提交肿瘤组织样本。
16 有充分的器官功能，必须在C1D1前7天内采集标本。
排除标准
1 已知在过去3年内有另一种恶性肿瘤，发生进展，或需要积极抗肿瘤治疗（包括激素）或手术。
2 过去6个月内发生过食管或胃静脉曲张破裂出血。除非在C1D1前12个月内已进行过食管静脉曲张筛查，否则将通过上消化道内镜检查对所有肝硬化受试者进行筛查。
3 体格检查显示存在临床明显的腹水。
4 过去6个月内发生过经临床诊断的肝性脑病。使用利福昔明或乳果糖控制肝性脑病的受试者都不符合资格要求，无论其肝性脑病在何时诊断到。
5 接受过除了微波消融、射频消融之外的肝局部治疗（即，酒精消融、经导管肝动脉化疗栓塞术[TACE]、经导管肝动脉栓塞术[TAE]、肝动脉灌注[HAI]、局部放射/立体定向体放射治疗[SBRT]或放射栓塞）。
6 具有需要类固醇治疗的（非感染性）肺炎/间质性肺病病史或当前患有肺炎/间质性肺病。
7 存在需要系统性治疗的活动性感染。
8 研究入组时有双重活动性HBV感染（HbsAg（+）和/或可检测的HBV DNA）和HCV感染（抗HCV Ab（+）和可检测的HCV RNA）。
9 已知有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染病史。不需要开展HIV检测，除非当地卫生机构强制要求。
10 已知患有活动性结核。
11 既往接受过抗PD-1、抗-PD-L1或抗PD-L2药物的治疗或作用于另一种刺激性或共抑制性T细胞受体的药物（例如CTLA-4、 OX-40、CD137）的治疗。
12 之前接受过HCC的全身性抗癌治疗，包括研究药物。
13 正在接受任何一种被禁止的合并治疗。
14 在研究干预首次给药前30天内接种过活疫苗。
15 当前正在参与，或C1D1前4周内参与过试验用药物或试验性器械研究。
16 被诊断为免疫缺陷，或在C1D1前7天内正在接受长期全身性类固醇治疗（日剂量超过10 mg泼尼松当量）或任何其它形式的免疫抑制治疗。
17 对帕博利珠单抗和/或任何辅料成分严重过敏（≥3级）。
18 具有在过去2年内需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即，使用疾病调节剂、糖皮质激素或免疫抑制剂）。
19 有可能对试验结果造成混杂、妨碍受试者全程参与研究的疾病史或疾病证据、治疗史或实验室值异常或其他情况下的受试者，因此研究者认为参加研究不符合患者最大利益。
20 已知有精神疾病或药物滥用疾病会干扰受试者配合研究要求的能力。
21 接受过同种异体组织/实体器官移植的受试者。
4、试验分组
试验药
序号 名称 用法
1 中文通用名:帕博利珠单抗注射液；Pembrolizumab Injection；可瑞达
 用法用量:注射液；规格100mg/4ml；静脉输注，每次200mg，每3周1次；每个治疗周期的第一天给药，最多17个周期。
2 中文通用名:帕博利珠单抗注射液
英文通用名:Pembrolizumab Injection
商品名称:可瑞达 		剂型:注射液
规格:100mg/4ml
用法用量:静脉输注，每次200mg，每3周1次
用药时程:每个治疗周期的第一天给药，最多17个周期。
3 中文通用名:帕博利珠单抗注射液
英文通用名:Pembrolizumab Injection
商品名称:可瑞达 		剂型:注射液
规格:100mg/4ml
用法用量:静脉输注，每次200mg，每3周1次
用药时程:每个治疗周期的第一天给药，最多17个周期。
4 中文通用名:帕博利珠单抗注射液
英文通用名:Pembrolizumab Injection
商品名称:可瑞达 		剂型:注射液
规格:100mg/4ml
用法用量:静脉输注，每次200mg，每3周1次
用药时程:每个治疗周期的第一天给药，最多17个周期。
5 中文通用名:帕博利珠单抗注射液
英文通用名:Pembrolizumab Injection
商品名称:可瑞达 		剂型:注射液
规格:100mg/4ml
用法用量:静脉输注，每次200mg，每3周1次
用药时程:每个治疗周期的第一天给药，最多17个周期。
6 中文通用名:帕博利珠单抗注射液
英文通用名:Pembrolizumab Injection
商品名称:可瑞达 		剂型:注射液
规格:100mg/4ml
用法用量:静脉输注，每次200mg，每3周1次
用药时程:每个治疗周期的第一天给药，最多17个周期。
对照药
序号 名称 用法
1 中文通用名:生理盐水
 用法用量:每个治疗周期的第一天给药。
5、终点指标
主要终点指标及评价时间
序号 指标 评价时间 终点指标选择
1 通过BICR评估的无复发生存期（RFS）。 从随机分组到首次记录到疾病复发（局部、区域或远处）或因任何原因死亡（癌症和非癌症原因死亡）（以先发生者为准）的时间。 有效性指标
2 通过BICR评估的总生存期（OS）. 从随机化到任何原因导致死亡的时间。 有效性指标
次要终点指标及评价时间
序号 指标 评价时间 终点指标选择
1 不良事件（AE） AE：自研究干预分配/随机化直至停止研究干预后30天内发生的所有AE。 安全性指标
2 EORTC QLQ-C30和EORTC QLQ-HCC18的总体健康状况/QoL量表评分，EQ-5D-5L健康效用评分 问卷调查应在第1-10周期的每个周期第1天给药前进行，然后在第12、14、16周期第1天给药前进行、然后在EOT时和第30天安全性随访访视时进行。第1-5年PRO与影像学检查访视一致。 安全性指标
6、数据安全监查委员会（DMC）
有
7、是否购买保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
1 姓名 樊嘉 学位 医学博士 职称 主任医师
电话 021-64041990 Email fan.jia@zs-hospital.sh.cn 邮政地址 上海市-上海市-上徐汇区枫林路180号
邮编 200032 单位名称 复旦大学附属中山医院
2、各参加机构信息
序号 机构名称 主要研究者 国家或地区 省（州） 城市
1 复旦大学附属中山医院（肝肿瘤外科） 孙慧川 中国 上海 上海
2 北京肿瘤医院 郝纯毅 中国 北京 北京
3 中国医学科学院肿瘤医院 赵宏 中国 北京 北京
4 新疆医科大学附属肿瘤医院 晏冬 中国 新疆 乌鲁木齐
5 复旦大学附属肿瘤医院 王鲁 中国 上海 上海
6 四川大学华西医院 文天夫 中国 四川 成都
7 西安交通大学第一附属医院 仵正 中国 陕西 西安
8 广东省人民医院 陈晓明 中国 广东 广州
9 中南大学湘雅三医院 黄飞舟 中国 湖南 长沙
10 湖南省肿瘤医院 古善智 中国 湖南 长沙
11 浙江省肿瘤医院 杜义安 中国 浙江 杭州
12 南方医科大学南方医院 郭亚兵 中国 广东 广州
13 华中科技大学同济医学院附属协和医院 郑启昌 中国 湖北 武汉
14 上海交通大学医学院附属仁济医院 茅益民 中国 上海 上海
15 安徽省立医院 荚卫东 中国 安徽 合肥
16 湖北省肿瘤医院 吴东德 中国 湖北 武汉
17 福建省肿瘤医院 周东 中国 福建 福州
18 Royal Prince Alfred Hospital AW Fernandez, Nora 澳大利亚 Camperdown Camperdown
19 Liverpool Hospital Gadano, Adrian 澳大利亚 Liverpool Liverpool
20 Princess Alexandra Hospital Bessone, Fernando 澳大利亚 Woolloongabba Woolloongabba
21 Royal Perth Hospital Silva, Marcelo 澳大利亚 Perth Perth
22 Westmead Hospital Gaite, Luis 澳大利亚 Westmead Westmead
23 Monash Health McCormack, Lucas 澳大利亚 Clayton Clayton
24 Saint-Luc UCL Strasser, Simone 比利时 Bruxelles Bruxelles
25 University Hospital Antwerp (UZA) Levy, Miriam 比利时 Edegem Edegem
26 Instituto de Pesquisas Clinicas para Estudos Multicentricos Roohullah, Aflah 巴西 Caxias do Sul Caxias do Sul
27 Hospital Israelita Albert Einstein Thompson, Alexander 巴西 Sao Paulo Sao Paulo
28 Casa de Saude Santa Marcelina Andelkovic, Vladimir 巴西 Sao Paulo Sao Paulo
29 Comite de Etica em pesquisa da Universidade de Santa Cruz do Sul-UNISC Doyle, Adam 巴西 Santa Cruz do Sul Santa Cruz do Sul
30 Hospital de Clinicas de Porto Alegre Kontorinis, Nick 巴西 Porto Alegre Porto Alegre
31 Laboratorio Richet Roberts, Stuart 巴西 Rio de Janeiro Rio de Janeiro
32 Hospital San Vicente de Paul - Rionegro George, Jacob 哥伦比亚 Rionegro Rionegro
33 Centre Hospitalier Bretagne Sud Sievert, William 法国 Lorient Lorient
34 Policlinico S. Orsola-Malpighi Borbath, Ivan 意大利 Bologna Bologna
35 Azienda Ospedaliera Ordine Mauriziano di Torino Francque, Sven 意大利 Torino Torino
36 Istituto Clinico Humanitas - Cancer Center Van Vlierberghe, Hans 意大利 Rozzano Rozzano
37 Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana Verset, Gontran 意大利 Pisa Pisa
38 Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti Villa Sofia-Cervello Verset, Gontran 意大利 Palermo Palermo
39 A O U Policlinico di Modena Verslype, Chris 意大利 Modena Modena
40 Oslo Universitetssykehus HF. Ulleval Vianna, Karina 挪威 Oslo Oslo
41 Haukeland Universitetssykehus Bergen Setogute, Yone 挪威 Bergen Bergen
42 Hospital Nacional Arzobispo Loayza Salgado, Marcelo 秘鲁 Lima Lima
43 Hospital Nacional Adolfo Guevara Velasco Costamilan, Rita de Cassia 秘鲁 Cusco Cusco
44 Copernicus PL Sp. z o.o. Callegaro Filho, Donato 波兰 Gdansk Gdansk
45 Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Nr 1 Reichow, Sandro 波兰 Lublin Lublin
46 SPZOZ MSWIA z Warminsko-Mazurskim Centrum Onkologii w Olsztynie Antunes, Luis 波兰 Olsztyn Olsztyn
47 Izerskie Centrum Pulmonologii i Chemioterapii IZER-MED Spolka z o.o. Borges, Giuliano 波兰 Szklarska-Poreba Szklarska-Poreba
48 MTZ Clinical Research Sp. z o. o. Borges, Giuliano 波兰 Warsaw Warsaw
49 Uniwersytecki Szpital Kliniczny im. Jana Mikulicza-Radeckiego Rocha, Roberto Odebrecht 波兰 Wroclaw Wroclaw
50 Poddebickie Centrum Zdrowia Sp. z o.o. Oliveira, Jailson de Sousa 波兰 Poddebice Poddebice
51 Samodzielny Publiczny Wojewodzki Szpital Zespolony Correa Tabajara Weiss, Bianca 波兰 Szczecin Szczecin
52 4 Wojskowy Szpital Kliniczny z Poliklinika SP ZOZ Pereira, Rodrigo 波兰 Wroclaw Wroclaw
53 Centralny Szpital Kliniczny MSWIA Victorino, Ana-Paula 波兰 Warszawa Warszawa
54 Szpital Kliniczny Dzieciatka Jezus Centrum Leczenia Obrazen Alex, Alexandra 波兰 Warszawa Warszawa
55 Centro Hospitalar do Porto, E.P.E. - Hospital Geral de Santo Antonio Felismino, Tiago Cordeiro 葡萄牙 Porto Porto
56 Pyatigorsk Interdistrict Oncology Dispensary dos Santos, Lucas 俄罗斯 Pyatigorsk Pyatigorsk
57 Privolzhsky District Medical Center Knox, Jennifer 俄罗斯 Nizhniy Novgorod Nizhniy Novgorod
58 Universitetssjukhuset i Linkoping Doherty, Mark 瑞典 Linkoping Linkoping
59 Inonu University Faculty of Medicine Asselah, Jamil 土耳其 Malatya Malatya
60 Medeniyet Universitesi Goztepe Egitim ve Arastirma Hastanesi Metrakos, Peter 土耳其 Istanbul Istanbul
61 Bezmialem Vakif University School of Medicine Ramjeesingh, Ravi 土耳其 Istanbul Istanbul
62 Baskent Unv. Adana Uyg. ve Arast. Hastanesi Ramjeesingh, Ravi 土耳其 Adana Adana
63 Gayrettepe Florence Nightingale Hospital Ramjeesingh, Ravi 土耳其 Istanbul Istanbul
64 Konya Necmettin Erbakan University Medical Faculty Brahmania, Mayur 土耳其 Konya Konya
65 Adnan Menderes University Medical Faculty Armstrong, Dawn 土耳其 Aydin Aydin
66 Namik Kemal Universitesi Tip Fakultesi Gomez Ramirez, Diego 土耳其 Tekirdag Tekirdag
67 VM Medical Park Hastanesi Gonzalez-Ramirez, Diego 土耳其 Mersin Mersin
68 Dokuz Eylul Universitesi Correa, Elizabeth 土耳其 Izmir Izmir
69 Emory University Gomez Ramirez, Diego 美国 Atlanta Atlanta
70 University of Kansas School of Medicine Martin, Juan 美国 Kansas City Kansas City
71 Illinois Cancer Care, PC Hernandez Lastra, Luis 美国 Peoria Peoria
72 University of Texas, Southwestern Medical Center Moran Ortiz, Diego 美国 Dallas Dallas
73 Sanford Hematology Oncology-Sioux Falls SD Gonzalez Fernandez, Manuel 美国 Sioux Falls Sioux Falls
74 University of California - San Diego Melichar, Bohuslav 美国 La Jolla La Jolla
75 University of Pennsylvania Svoboda, Tomas 美国 Philadelphia Philadelphia
76 University of Colorado School of Medicine & Health Sciences Ctr Kubala, Eugen 美国 Aurora Aurora
77 Fox Chase Cancer Center Prausova, Jana 美国 Philadelphia Philadelphia
78 University of Miami Cvek, Jakub 美国 Miami Miami
79 University of California Los Angeles Priester, Peter 美国 Los Angeles Los Angeles
80 University of Florida - Gainesville Benes, Petr 美国 Gainesville Gainesville
81 Swedish Medical Center Weber, Britta 美国 Seattle Seattle
82 UMass Memorial Medical Center Weber, Britta 美国 Worcester Worcester
83 Roswell Park Cancer Institute Weber, Britta 美国 Buffalo Buffalo
84 MD Anderson Cancer Center Vistisen, Kirsten 美国 Houston Houston
85 Montefiore Medical Center- Albert Einstein College of Medicine Krogh, Merete 美国 Bronx Bronx
86 University of California at San Francisco Krogh, Merete 美国 San Francisco San Francisco
87 University of South Alabama, Mitchell Cancer Institute Rosmorduc, Olivier 美国 Mobile Mobile
88 H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute Blanc, Jean-Frederic 美国 Tampa Tampa
89 Banner MD Anderson Cancer Center Bouattour, Mohamed 美国 Gilbert Gilbert
90 Oregon Health & Science University Cattan, Stephane 美国 Portland Portland
91 Ochsner Health System Peron, Jean-Marie 美国 New Orleans New Orleans
92 Northwest Georgia Oncology Centers PC Gerolami, Rene 美国 Marietta Marietta
93 University of North Carolina- Chapel Hill Assenat, Eric 美国 Chapel Hill Chapel Hill
94 Baylor College Of Medicine Manfredi, Sylvain 美国 Houston Houston
95 University of Rochester - James P. Wilmot Cancer Center Besch, Camille 美国 Rochester Rochester
96 The Ohio State University Pascale, Alina 美国 Columbus Columbus
97 University of Alabama- Birmingham Ehrhard, Florent 美国 Birmingham Birmingham
98 Icahn School of Medicine at Mount Sinai D Alteroche, Louis 美国 New York City New York City
99 Washington University in St. Louis Galle, Peter 美国 Saint Louis Saint Louis
100 Huntsman Cancer Institute Pratschke, Johann 美国 Salt Lake City Salt Lake City
101 Scott & White Medical Center-Temple Vogel, Arndt 美国 Temple Temple
102 New York University Folprecht, Gunnar 美国 New York City New York City
103 Johns Hopkins Martens, Uwe 美国 Baltimore Baltimore
104 Seattle Cancer Care Alliance Graf, Dirk 美国 Seattle Seattle
105 Saint Lukes Mountain States Tumor Institute - Boise Keitel, Verena 美国 Boise Boise
106 Tulane Medical Center Braun, Felix 美国 New Orleans New Orleans
107 Lee Memorial Hospital Institutional Review Committee Braun, Felix 美国 Cape Coral Cape Coral
108 Mayo Clinic - Arizona Waldschmidt, Dirk Thomas 美国 Phoenix Phoenix
109 University of Southern California Weiss, Karl-Heinz 美国 Los Angeles Los Angeles
110 California Pacific Bitzer, Michael 美国 San Francisco San Francisco
111 University of Minnesota Medical Center Waidmann, Oliver 美国 Minneapolis Minneapolis
112 Lenox Hill Hospital Weiss, Johannes 美国 New York New York
113 Lahey Hospital & Medical Center Wege, Henning 美国 Burlington Burlington
114 Massacheusetts General Hospital Yau, Thomas 美国 Boston Boston
115 Kyiv City Clinical Oncology Centre Chan, Lam 乌克兰 Kyiv Kyiv
116 中国人民解放军联勤保障部队第九〇〇医院 李东良 中国 福建 福州
117 复旦大学附属中山医院（肝肿瘤内科） 任正刚 中国 上海 上海
118 北京大学人民医院 朱继业 中国 北京 北京
119 湖南省人民医院 彭创 中国 湖南 长沙
五、伦理委员会信息
序号 美国治疗医生

治疗医院

新药特效药

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