登记号	CTR20191549
相关登记号	CTR20180791,CTR20182505,CTR20201724,CTR20201759,CTR20210174,CTR20221448,CTR20221952
药物名称	HSK7653片   曾用名:无
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	2型糖尿病
试验专业题目	评价HSK7653片与盐酸二甲双胍片在健康受试者中药物-药物相互作用的I期临床研究
试验通俗题目	HSK7653片与盐酸二甲双胍片的药物-药物相互作用研究
试验方案编号	HSK7653-102	方案最新版本号	V4.0
版本日期:	2019-10-21	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	李芳琼	联系人座机	028-67258840	联系人手机号	18628107959
联系人Email	lifangq@haisco.com	联系人邮政地址	四川省-成都市-温江区海峡两岸科技产业开发园百利路 136 号	联系人邮编	611130

主要目的：评价HSK7653片与盐酸二甲双胍片合用在健康受试者中的药代动力学（PK）相互作用。 次要目的：评价HSK7653片25mg多次口服在健康受试者中的安全性和耐受性；评价HSK7653片与盐酸二甲双胍片合用在健康受试者中的安全性和耐受性，以及药效动力学（PD）相互作用。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 60岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 具有完全民事行为能力的健康人且年龄≥18周岁且≤60周岁（任一性别比例不低于1/3）； 2 体重≥50.0 kg，体重指数（BMI）≥18 kg/m2且 ≤28 kg/m2； 3 育龄期女性受试者经血清妊娠试验证实为未怀孕者，且服用研究药物期间至停药后6个月采取适当的避孕措施避免怀孕；男性受试者应在服用研究药物期间至停药后6个月内采取适当的避孕措施，避免使伴侣怀孕； 4 受试者能够和研究者保持良好的沟通并且遵守临床试验的各种要求，并自愿签署知情同意书。
排除标准	1 筛选时的体格检查、生命体征（包括收缩压和舒张压）、实验室检查或12-ECG、腹部B超等结果异常且经研究者判定有临床意义者； 2 具有低血糖发作史或有严重的无意识低血糖病史者或有糖代谢障碍者； 3 筛选时或基线时空腹血清葡萄糖≥6.1 mmol/L或<3.9 mmol/L）； 4 有临床意义的药物过敏史，或特应性变态反应性疾病史（哮喘、荨麻疹、湿疹性皮炎），或已知对试验用药品（盐酸二甲双胍和DPP-4抑制剂）或其辅料或同类型药物过敏； 5 经研究者判定受试者有影响药物吸收、分布、代谢和排泄的疾病（详细举例见研究方案）； 6 HBsAg阳性、HCV-Ab阳性、HIV-Ab阳性或梅毒阳性； 7 筛选前6个月内有酒精滥用史或筛选时酒精呼气试验阳性；筛选前3个月每日吸烟超过5支或者筛选时尿液烟碱试验阳性或在整个研究期间不能放弃吸烟者； 8 筛选前4周内献血≥500 mL，或有严重的失血且失血量至少相当于500 mL，或在8周内接受过输血； 9 筛选前4周内使用过任何处方药物，包括抗生素等常用药和中草药，2周内使用过除每日最大1000 mg扑热息痛、每日最大2400 mg布洛芬和局部非处方外用制剂之外的非处方药或食物补充剂，如维生素、钙补充剂；或服用药物距离试验开始不足该药物的5个半衰期； 10 D-1前2天内不禁烟酒和含黄嘌呤或咖啡因的食物或饮料，进行剧烈运动或服用其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄的食物（比如西柚或含有西柚的饮料）者； 11 筛选和入组时血清妊娠试验阳性的女性； 12 妊娠和哺乳期女性；具有生育能力的女性没有采用有效的非激素性避孕措施（宫内节育器、带有杀精剂的屏障避孕法或手术绝育等）或不愿意在整个试验期间以及试验结束后6个月采用这些措施；具有生育能力的男性不愿意在试验期间以及试验结束后6个月采取物理方式进行避孕； 13 任何二甲双胍说明书中描述的禁忌（详细举例见研究方案）； 14 筛选前或基线前 12 个月内有药物滥用史； 15 筛选前3个月内参加过任何药物或医疗器械的临床试验； 16 研究者认为具有任何不宜参加此试验因素的受试者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:HSK7653片 剂型:片剂 规格:5mg 用法用量:D6口服HSK7653 35 mg，5mg 2片+25mg 1片 用药时程:7天为一个周期，共6个周期。 2 中文通用名:HSK7653片 剂型:片剂 规格:25mg 用法用量:D6口服HSK7653 35 mg，5mg 2片+25mg 1片；D13、20、27、34、41口服25 mg，1片。 用药时程:7天为一个周期，共6个周期。 3 中文通用名:盐酸二甲双胍片 英文通用名:Metformin Hydrochloride Tablets 商品名称:格华止 剂型:片剂 规格:500 mg 用法用量:D1-D4、D38-D47口服盐酸二甲双胍1000 mg，每日2次（D1仅晚上和D4仅早上服用盐酸二甲双胍） 用药时程:第1阶段单独服用二甲双胍4天；第3阶段联合用药服用二甲双胍10天。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 PK指标：1）血药浓度曲线下面积、稳态血药浓度-时间曲线下面积、稳态谷浓度和峰浓度、平均稳态血药浓度、达峰浓度、达峰时间、消除速率常数、消除半衰期等。 2）盐酸二甲双胍累积尿药排泄量、盐酸二甲双胍/肌酐累积尿药排泄量比值。 整个试验期间 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性指标：试验期间的不良事件的发生情况、生命体征、体格检查、12导联心电图、实验室检查、低血糖事件发生情况等。 整个试验期间 安全性指标 2 PD指标：相对基线的DPP-4抑制率百分比曲线下面积、最大DPP-4抑制率、最小DPP-4抑制率、达到Emax时间。 整个试验期间 有效性指标 3 其他PD指标，如血浆葡萄糖、胰岛素等。 整个试验期间 有效性指标

无 有

1	姓名	刘东阳	学位	药理学博士	职称	副研究员
	电话	010-82265509	Email	liudongyang@vip.sina.com	邮政地址	北京市-北京市-海淀区花园北路 49 号
	邮编	100191	单位名称	北京大学第三医院

2	姓名	李海燕	学位	医学学士	职称	主任医师
	电话	010-82266226	Email	haiyanli1027@hotmail.com	邮政地址	北京市-北京市-海淀区花园北路 49 号
	邮编	100191	单位名称	北京大学第三医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	北京大学第三医院	刘东阳	中国	北京	北京
2	北京大学第三医院	李海燕	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京大学第三医院医学科学研究伦理委员会	修改后同意	2019-06-17
2	北京大学第三医院医学科学研究伦理委员会	同意	2019-08-12
3	北京大学第三医院医学科学研究伦理委员会	同意	2019-08-19
4	北京大学第三医院医学科学研究伦理委员会	同意	2019-11-18

已完成

目标入组人数	国内: 22 ；
已入组人数	国内: 22 ；
实际入组总人数	国内: 22  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-08-20；
第一例受试者入组日期	国内：2019-08-28；
试验完成日期	国内：2019-12-09；

序号	版本号	版本日期
1	V1.1	2022-03-18