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出境医 / 临床实验 / ACZ885联合帕博利珠单抗及化疗一线治疗晚期肺癌的III期研究

ACZ885联合帕博利珠单抗及化疗一线治疗晚期肺癌的III期研究

登记号 CTR20191394 试验状态 进行中
申请人联系人 诺华肿瘤医学热线 首次公示信息日期 2019-07-31
申请人名称 Novartis Pharma AG/ Novartis Pharma Stein AG/ 诺华(中国)生物医学研究有限公司
一、题目和背景信息
登记号 CTR20191394
相关登记号 CTR20190012,CTR20131300,CTR20130002
药物名称 ACZ885
药物类型 生物制品
临床申请受理号 企业选择不公示
适应症 与帕博利珠单抗+含铂双药化疗联合,一线治疗局部晚期或转移性非鳞状及鳞状非小细胞肺癌
试验专业题目 帕博利珠单抗+含铂化疗,联合或不联合ACZ885一线治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌的随机、对照、III期研究
试验通俗题目 ACZ885联合帕博利珠单抗及化疗一线治疗晚期肺癌的III期研究
试验方案编号 CACZ885U2301; V03 方案最新版本号 V07
版本日期: 2024-06-25 方案是否为联合用药
二、申请人信息
申请人名称
1
2
3
联系人姓名 诺华肿瘤医学热线 联系人座机 400-8180600 联系人手机号
联系人Email china.obumi@novartis.com 联系人邮政地址 北京市-北京市-朝阳区针织路23号中国人寿金融中心中心3层 联系人邮编 100026
三、临床试验信息
1、试验目的
在局部晚期或转移性非小细胞肺癌的受试者中评估在4个周期的ACZ885 vs. 安慰剂联合帕博利珠单抗及以含铂化疗之后,在总疗效达到疾病稳定或更佳结果的受试者中继续给予维持治疗的疗效和安全性。在随机、对照部分之前将有一个安全性导入部分,其中将确认使用ACZ885联合帕博利珠单抗及以铂类为基础的双联化疗的推荐剂量。
2、试验设计
试验分类 安全性和有效性 试验分期 III期 设计类型 平行分组
随机化 随机化 盲法 双盲 试验范围 国际多中心试验
3、受试者信息
年龄 18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别 男+女
健康受试者
入选标准
1 必须在任何筛选程序开始之前提供书面的知情同意书。
2 在签署知情同意书时年龄≥18岁的成年男性或女性。
3 组织学检查证实患有适用于一线治疗的局部晚期IIIB/IIIC(不适用于根治性化放疗)或IV期(转移性)NSCLC。如果在转移性疾病发生前至少12个月完成新辅助或辅助治疗,那么接受过既往新辅助或辅助系统治疗(除外免疫疗法)的受试者可以入选。最后一剂新辅助或辅助治疗必须在入组/随机前大于12个月给予
4 受试者适用接受以铂类药物为基础的双联化疗及帕博利珠单抗治疗,并且根据当地批准的标签对这些药物没有任何禁忌症
5 已知的PD-L1状态,由诺华指定的中心实验室确定。在研究随机之前,PD-L1检测(PD-L1 IHC 22C3 pharmDx测定)需要新获得的组织活检或存档活检样本(组织块或玻片)。备注:对于安全性导入部分,不要求已知PD-L1状态。
6 ECOG体能状态评分为0或1
7 存在至少一处按RECIST 1.1实体瘤标准可测量病灶;之前经过放疗的区域只有在自放疗后有明确迹象表明疾病进展的情况下才可视为一个靶病灶。
8 受试者的既往全身治疗相关的所有毒性必须已经恢复到≤1级(CTCAE v 5.0)。该标准的例外情况:任何分级的脱发患者均允许入组。
9 受试者的骨髓器官功能充分,包括在筛选访视时达到以下实验室检查值:在不使用生长因子支持的前提下,绝对中性细胞计数(ANC)≥ 1.5 x 109/L;在不使用生长因子支持或输血的前提下,血小板≥ 100 x 109/L;血红蛋白(Hgb)> 9 g/dL(4周内没有输血或使用促红细胞生成素); 通过Cockcroft-Gault公式计算得出的肌酐清除率超过60 mL/min;总胆红素(TBIL)≤ 1.5 x ULN;谷草转氨酶(AST)≤ 3 x ULN;谷丙转氨酶(ALT)≤ 3 x ULN;血清淀粉酶≤ 2 x ULN 或胰淀粉酶≤ 1.5 x ULN;血清脂肪酶≤1.5 ULN
10 受试者能够与研究者沟通并可以做到遵循研究程序的要求。
排除标准
1 曾接受免疫疗法(如抗PD-1,抗PD-L1,抗PD-L2,抗CTLA-4抗体,或其它任何抗体,或特定靶向T细胞共刺激通道或免疫检查点通道的药物)。
2 既往曾使用ACZ885或作用机制类似的药物(IL-1β抑制剂)。
3 通过当地批准的实验室检测具有表皮生长因子受体(EGFR)敏感突变和/或ALK重排的受试者(如果没有当地检测,由诺华指定的中心实验室进行EGFR和 /或ALK检测)。 ?具有纯鳞状细胞组织学分型的NSCLC的受试者可以在没有分子检测或结果的情况下开始治疗,然而,排除已知具有EGFR/ALK敏感突变的纯鳞状细胞组织学分型的受试者。将排除了具有已知BRAF V600突变或ROS-1重排的受试者,如果当地法规要求。
4 对单克隆抗体、含铂药物、紫杉醇、白蛋白结合型紫杉醇、培美曲塞或对这些药物的任何已知辅料(即含有聚山梨醇酯-80的输液,甘露醇,组氨酸)有严重超敏反应史。
5 已知有活动性中枢神经系统(CNS)转移和/或癌性脑膜炎。既往接受过脑转移治疗的受试者可以参加研究,前提是其保持临床稳定至少2周,无新发或脑转移扩展证据,并且在研究药物给药前已停用类固醇≥ 2周(除非接受≤ 5 mg泼尼松的等效剂量)。根据这一定义,应在研究药物首次给药前就确定稳定脑转移。已知有未经治无症状脑转移的受试者(即无神经系统症状、无需皮质激素治疗、周围无水肿或仅极轻微水肿、无> 1.0 cm的病灶且最多3个病灶)可以参加研究,但需要将脑部作为一个病灶定期进行脑成像。
6 目前存在或是随机化前3年内有经诊断和/或需要治疗的除NSCLC以外的恶性疾病史。排除的例外情况包括:完全切除的基底细胞和鳞状细胞皮肤癌和完全切除的任何类型的原位癌。
7 随机化前2年内需要接受全身治疗(即使用疾病调节剂、皮质激素或免疫抑制药物)的活动性自身免疫性疾病。允许采用替代疗法(例如甲状腺素、胰岛素或治疗肾上腺或垂体功能不全的生理性皮质激素替代疗法等)控制病症。
8 怀疑或已证实免疫功能受损状态或感染的受试者,包括:证据表明具有活动性或潜伏的肺结核(TB),通过当地批准的筛查方法来测定。如果筛查结果按照当地治疗指南或临床实践需要治疗,则患者不合格。慢性或活动性乙型肝炎或丙型肝炎。已知人类免疫缺陷病毒(HIV)感染史。对于必须检测HIV状态的国家:在筛选期间,当地检测结果为阳性。存在研究者认为患者如果接受免疫调节治疗则有不可接受的风险的其它任何医学情况(如已治疗或未治疗的活动性感染)。同种异体骨髓或器官移植。具有系统作用的任何免疫调节剂治疗
9 在研究药物首次给药之前3个月内接种了活疫苗。
10 受试者在开始研究药物治疗之前4周内曾进行大手术(如胸腔内、腹内或骨盆内)或是尚未从该类操作的副作用(与该类操作有关的≥2级AE)中康复。视频辅助胸腔镜手术(VATS)和纵隔镜检查将不视为大手术,该术后≥1周的受试者可以入选。
11 在开始研究治疗之前≤4周对肺部进行过胸腔放疗,或是尚未从放疗相关毒性(与该操作有关的≥2级AE)中康复。开始研究治疗之前≤2周进行了其它解剖部位放疗(包括对胸椎或肋骨的放疗),或是尚未从放疗相关毒性中康复。允许在开始研究治疗之前≤2周对骨病灶进行姑息性放疗。
12 存在临床严重、未得到控制的心脏病和/或近期(6个月内)发生心脏事件,例如:筛选前6个月内曾发生不稳定型心绞痛或心肌梗塞。经证实的充血性心力衰竭病史(纽约心脏病协会的功能分级为III-IV级)。临床严重心律不齐。存在不受控制的高血压,定义为收缩压(SBP)≥160 mm Hg和/或舒张压(DBP)≥100 mm Hg,除非在筛选之前得到控制。
13 需要类固醇治疗的(非感染性)肺炎病史或当前肺炎。
14 同时存在被研究者判断为会导致不可接受的安全性风险、限制受试者参加临床研究、或影响受试者依从方案的其它重度和/或控制不良的医学情况(如慢性胰腺炎、未受控的糖尿病)。
15 已知活动性或复发性肝脏疾病,包括肝硬化。
16 同时使用其它抗癌治疗的患者。
17 在入组或随机之前30天内或是试验药物的5个半衰期内(以哪个更长为准)曾参加某项试验研究(药物或器械),或是预期将在研究执行期间接受其它任何试验药物或器械。
18 妊娠或哺乳的女性,或是在计划在研究期间怀孕或哺乳的女性,此处妊娠的定义是女性在受孕后直至妊娠期结束这段时间,通过hCG检测阳性来确认。
19 有怀孕可能性的女性,定义是生理上有怀孕能力的所有女性,除非在研究期间和研究治疗终止后6个月内采取高效的避孕措施。
20 在研究期间和化疗终止后6个月内,性生活频繁的男性应使用避孕套,在这段期间不得尝试生育或遵循当地标签。切除了输精管的男性仍需使用避孕套以防止通过精液释放化疗药物。
4、试验分组
试验药
序号 名称 用法
1 中文通用名:ACZ885
用法用量:预充式注射剂;规格150mg/1ml;皮下注射,200mg/每3周,联合帕博利珠单抗 200 mg静脉输液(每3周)及以铂类药物为基础的双联化疗(每3周),直至终止
2 中文通用名:ACZ885
用法用量:预充式注射剂;规格150mg/1ml;皮下注射,200mg/每3周,联合帕博利珠单抗 200 mg静脉输液(每3周)及以铂类药物为基础的双联化疗(每3周),直至终止
3 中文通用名:ACZ885
用法用量:预充式注射剂;规格50mg/0.5ml; 皮下注射,200mg/每3周,联合帕博利珠单抗 200 mg静脉输液(每3周)及以铂类药物为基础的双联化疗(每3周),直至终止
4 中文通用名:帕博利珠单抗注射液,Pembrolizumab injection,可瑞达
用法用量:注射剂,100mg/4ml支;200mg, 每21天为1个周期,每周期第1天给药,静脉续注30分钟以上
5 中文通用名:帕博利珠单抗注射液,Pembrolizumab injection,可瑞达
用法用量:注射剂,100mg/4ml支;200mg, 每21天为1个周期,每周期第1天给药,静脉续注30分钟以上
6 中文通用名:注射用培美曲塞二钠,Pemetrexed,力比泰
用法用量:注射剂,500mg/支;500mg/m2 , 静脉输注10分钟以上,每21天为1个周期,每周期第1天给药
7 中文通用名:注射用培美曲塞二钠,Pemetrexed,力比泰
用法用量:注射剂,500mg/支;500mg/m2 , 静脉输注10分钟以上,每21天为1个周期,每周期第1天给药
8 中文通用名:卡铂注射液,Carboplatin injection, 波贝
用法用量:注射剂,10ml:100mg/支;非鳞癌:卡铂AUC5联合培美曲塞诱导治疗4周期,静脉滴注,每3周一次,每周期第1天给药 鳞癌:卡铂AUC 6联合紫杉醇/白蛋白紫杉醇诱导治疗4周期,静脉滴注,每3周一次,每周期第1天给药
9 中文通用名:卡铂注射液,Carboplatin injection, 波贝
用法用量:注射剂,10ml:100mg/支;非鳞癌:卡铂AUC5联合培美曲塞诱导治疗4周期,静脉滴注,每3周一次,每周期第1天给药 鳞癌:卡铂AUC 6联合紫杉醇/白蛋白紫杉醇诱导治疗4周期,静脉滴注,每3周一次,每周期第1天给药
10 中文通用名:顺铂注射液,Cisplatin injection
用法用量:注射剂,50ml:50mg/支; 非鳞癌:顺铂75mg/m2联合培美曲塞诱导治疗4周期,静脉输注2小时以上,每3周一次,每周期第1天给药,在培美曲塞给药结束约30分钟后再给药
11 中文通用名:紫杉醇注射液,Paclitaxel injection,安泰素
用法用量:注射剂,5ml:30mg/支;鳞癌:紫杉醇200mg/m2联合卡铂诱导治疗4周期,静脉滴注,滴注时间大于3小时,每3周一次,每周期第1天给药
12 中文通用名:紫杉醇注射液,Paclitaxel injection, 泰素
用法用量:注射剂,5ml:30mg/支;鳞癌:紫杉醇200mg/m2联合卡铂诱导治疗4周期,静脉滴注,滴注时间大于3小时,每3周一次,每周期第1天给药
13 中文通用名:注射用紫杉醇(白蛋白结合型),Paclitaxel for injection
用法用量:注射剂,100mg/瓶;鳞癌:白蛋白紫杉醇100mg/m2联合卡铂诱导治疗4周期,静脉滴注30分钟,每3周一次,每周期第1,8,15天给药
14 中文通用名:ACZ885
用法用量:预充式注射剂;规格50mg/0.5ml; 皮下注射,200mg/每3周,联合帕博利珠单抗 200 mg静脉输液(每3周)及以铂类药物为基础的双联化疗(每3周),直至终止
15 中文通用名:ACZ885
用法用量:预充式注射剂;规格150mg/1ml;皮下注射,200mg/每3周,联合帕博利珠单抗 200 mg静脉输液(每3周)及以铂类药物为基础的双联化疗(每3周),直至终止
16 中文通用名:ACZ885
用法用量:预充式注射剂;规格150mg/1ml;皮下注射,200mg/每3周,联合帕博利珠单抗 200 mg静脉输液(每3周)及以铂类药物为基础的双联化疗(每3周),直至终止
17 中文通用名:ACZ885
英文通用名:NA
商品名称:NA
剂型:预充式注射剂
规格:200mg/1.33ml
用法用量:皮下注射,200mg/每3周,联合帕博利珠单抗 200 mg静脉输液(每3周)及以铂类药物为基础的双联化疗(每3周)
用药时程:直至终止
18 中文通用名:ACZ885
英文通用名:NA
商品名称:NA
剂型:预充式注射剂
规格:150mg/1ml
用法用量:皮下注射200mg
用药时程:每3周或每6周1次
对照药
序号 名称 用法
1 中文通用名:ACZ885安慰剂
用法用量:预充式注射剂;含甘露醇、L-组氨酸、L-盐酸组氨酸一水合物、聚山梨酯80和注射用水;规格0mg/0.5ml; 皮下注射,200mg/每3周,联合帕博利珠单抗 200 mg静脉输液(每3周)及以铂类药物为基础的双联化疗(每3周),直至终止
2 中文通用名:ACZ885安慰剂
用法用量:预充式注射剂;含甘露醇、L-组氨酸、L-盐酸组氨酸一水合物、聚山梨酯80和注射用水;规格0mg/1ml; 皮下注射,200mg/每3周,联合帕博利珠单抗 200 mg静脉输液(每3周)及以铂类药物为基础的双联化疗(每3周),直至终止
3 中文通用名:ACZ885安慰剂
用法用量:预充式注射剂;含甘露醇、L-组氨酸、L-盐酸组氨酸一水合物、聚山梨酯80和注射用水;规格0mg/0.5ml; 皮下注射,200mg/每3周,联合帕博利珠单抗 200 mg静脉输液(每3周)及以铂类药物为基础的双联化疗(每3周),直至终止
4 中文通用名:ACZ885安慰剂
用法用量:预充式注射剂;含甘露醇、L-组氨酸、L-盐酸组氨酸一水合物、聚山梨酯80和注射用水;规格0mg/1ml; 皮下注射,200mg/每3周,联合帕博利珠单抗 200 mg静脉输液(每3周)及以铂类药物为基础的双联化疗(每3周),直至终止
5、终点指标
主要终点指标及评价时间
序号 指标 评价时间 终点指标选择
1 安全性导入部分:确定ACZ885联合帕博利珠单抗及以铂类药物为基础的双联化疗的RP3R。 研究治疗的前42天内 安全性指标
2 双盲、随机、安慰剂对照部分:比较两个治疗组之间由当地研究者根据RECIST 1.1评估的PFS以及OS。 PFS: 从C1D1开始在第6和12周必须进行,之后每9周一次(至第75周),再之后每12周一次,直至根据RECIST 1.1评估为疾病进展(PD)。 有效性指标
次要终点指标及评价时间
序号 指标 评价时间 终点指标选择
1 安全性导入部分:评估ACZ885联合帕博利珠单抗及以铂类药物为基础的化疗的初步抗肿瘤活性(总缓解率,疾病控制率和缓解持续时间)。 从C1D1开始在第6和12周必须进行,之后每9周一次(至第75周),再之后每12周一次,直至根据RECIST 1.1评估为疾病进展(PD)。 有效性指标
2 安全性导入部分:表征ACZ885联合帕博利珠单抗及以铂类药物为基础的双联化疗的安全性和耐受性。 持续进行,直至最后一次研究治疗后130天或研究治疗后开始使用新的抗肿瘤药物(以先发生者为准) 安全性指标
3 安全性导入部分:表征ACZ885联合帕博利珠单抗及以铂类药物为基础的双联化疗的药代动力学。 C1D1、 C2D1、C3D1、C4D1、C5D1、C6D1、C8D1、C12D1、C16D1药前;C1D2,C1D8,C1D15; C5D8;EOT及之后26天、78天、130天安全性随访;计划外. 有效性指标+安全性指标
4 安全性导入部分:表征ACZ885和帕博利珠单抗的免疫原性(抗药抗体) C1D1给药前;C4D1给药前;C8D1给药前;C12D1给药前;C16D1给药前;EOT;EOT后26天安全性随访,EOT后78天安全性随访;EOT后130天安全性随访;计划外 有效性指标+安全性指标
5 双盲、随机、安慰剂对照部分:评估总缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)、至缓解时间(TTR)和缓解持续时间(DOR),由研究者根据RECIST 1.1在治疗组中进行评估。 从C1D1开始在第6和12周必须进行,之后每9周一次(至第75周),再之后每12周一次,直至根据RECIST 1.1评估为疾病进展(PD)。 有效性指标
6 双盲、随机、安慰剂对照部分:表征两个治疗组的安全性特征。 持续进行,直至最后一次研究治疗后130天或研究治疗后开始使用新的抗肿瘤药物(以先发生者为准) 安全性指标
7 双盲、随机、安慰剂对照部分:表征ACZ885、帕博利珠单抗和化疗的药代动力学。 C1D1、 C2D1、C3D1、C4D1、C5D1、C6D1、C8D1、C12D1、C16D1药前;C1D2,C1D8,C1D15; C5D8;EOT及之后26天、78天、130天安全性随访;计划外. 有效性指标+安全性指标
8 双盲、随机、安慰剂对照部分:表征ACZ885和帕博利珠单抗的免疫原性(抗药抗体,ADA) C1D1给药前;C4D1给药前;C8D1给药前;C12D1给药前;C16D1给药前;EOT;EOT后26天安全性随访,EOT后78天安全性随访;EOT后130天安全性随访;计划外 有效性指标+安全性指标
9 双盲、随机、安慰剂对照部分:评估两个治疗组的PRO(EORTC QLQ-C30附加QLQ-LC13肺癌模块,和EQ-5D-5L)包括症状、身体功能和健康相关生活质量。 每周期第1天其它评估之前和EOT时, 之后:因进展而终止治疗的患者,在进展后7天内及28天收集;因进展之外的原因而终止治疗的患者,将与影像学评估时间点相同,直至进展。之后将在进展后7天内及28天收集。 有效性指标+安全性指标
6、数据安全监查委员会(DMC)
7、是否购买保险
四、研究者信息
1、主要研究者信息
1 姓名 程颖 学位 医学学士 职称 主任医师
电话 0431-85871902 Email jl.cheng@163.com 邮政地址 吉林省-长春市-吉林省长春市朝阳区湖光路1018号
邮编 130012 单位名称 吉林省肿瘤医院
2、各参加机构信息
序号 机构名称 主要研究者 国家或地区 省(州) 城市
1 吉林省肿瘤医院 程颖 中国 吉林省 长春
2 北京肿瘤医院 王子平 中国 北京 北京
3 湖南省肿瘤医院 邬麟 中国 湖南省 长沙
4 浙江省肿瘤医院 范云 中国 浙江省 杭州
5 第四军医大学第二附属医院 张贺龙 中国 陕西省 西安
6 华中科技大学同济医学院附属同济医院 于世英 中国 湖北省 武汉
7 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 王艳 中国 黑龙江省 哈尔滨
8 四川省肿瘤医院 李娟 中国 四川省 成都
9 华中科技大学同济医学院附属协和医院 董晓荣 中国 湖北省 武汉
10 Instituto Medico Especializado Alexander Fleming Claudio Martin 阿根廷 Buenos Aires Buenos Aires
11 CEMIC Hospital Universitario Saavedra Gonzalo Recondo 阿根廷 Buenos Aires Buenos Aires
12 Peter MacCallum Cancer Institute Benjamin Solomon 澳大利亚 VIC MELBOURNE
13 Westmead Hospital Adnan Nagrial 澳大利亚 NSW Westmead
14 Fiona Stanley Hospital Wei-Sen Lam 澳大利亚 WA Murdoch
15 Princess Alexandra Hospital Rahul Ladwa 澳大利亚 QLD Woolloongabba
16 Kepler Univ Klin Med Campus III Bernd Lamprecht 奥地利 Linz Linz
17 LKH Salzburg Univ Klinikum der Paracelsus MPU Michael Studnicka 奥地利 Salzburg Salzburg
18 HC de Barretos Flavio Augusto Da Silva 巴西 SP Barretos
19 Instituto do Cancer de Sao Paulo Octavio Frias de Oliveira Gilberto Castro Jr 巴西 SP Sao Paulo
20 Nucleo Pesquisa da Rede Sao Camilo Felipe Cruz 巴西 SP Sao Paulo
21 Cross Cancer Institute Randeep Sangha 加拿大 AB Edmonton
22 Brampton Civic Hospital Parneet Cheema 加拿大 Ontario Brampton
23 Princess Margaret Cancer Centre Penelope Bradbury 加拿大 ON Toronto
24 Centro de Investigaciones Clinicas Mauricio Burotto 智利 Santiago Santiago
25 Sociedad de Investigaciones Medicas Eduardo Yanez Ruiz 智利 Temuco Temuco
26 Sociedad de Oncologia and Hematologia del Cesar LTDA SOHEC Ray Antonio Manneh 哥伦比亚 Cesar Valledupar
27 VFN Milada Zemanova 捷克共和国 Prague 2 Prague 2
28 Masaryk Memorial Cancer Institute Stanislav Spelda 捷克共和国 Brno Brno
29 Vitkovicka nemocnice a s Jaromir Roubec 捷克共和国 Ostrava Vitkovice Ostrava Vitkovice
30 Faculty Hospital Brno Bohunice Bohdan Kadlec 捷克共和国 Brno - Bohunice Brno - Bohunice
31 Odense Universitets Hospital Karin Holmskov Hansen 丹麦 Odense C Odense C
32 Regionshospitalet Godstrup Halla Skuladottir 丹麦 Herning Herning
33 Oulu University Hospital Jussi Koivunen 芬兰 Oulu Oulu
34 Hopital Nord Marseille Laurent Greillier 法国 Marseille cedex 20 Marseille cedex 20
35 CLCC Centre Leon Berard Maurice Perol 法国 Lyon Cedex 8 Lyon Cedex 8
36 Institut Curie Nicolas Girard 法国 Paris Paris
37 CHU Nantes Hopital G et R Laennec CETD Stephanie Bordenave 法国 Saint Herblain Saint Herblain
38 Centre de Cancerologie du Grand Montpellier Catherine Becht 法国 Montpellier Montpellier
39 Evangelische Lungenklinik Berlin Christian Grohe 德国 Berlin Berlin
40 Universitaetsklinikum Goettingen Tobias Overbeck 德国 Goettingen Goettingen
41 Kliniken der Stadt Koeln Merheim gGmbH Lotte Buchmeier 德国 Koeln Koeln
42 Universitaetsklinikum Heidelberg Michael Thomas 德国 Heidelberg Heidelberg
43 Universitaetsklinikum Dresden Martin Wermke 德国 Dresden Dresden
44 Universitaetsklinikum Essen Marcel Wiesweg 德国 Essen Essen
45 Klinik Schillerhoehe Hans-Georg Kopp 德国 Stuttgart Stuttgart
46 Krankenhaus Martha Maria Halle Doelau Wolfgang Schuette 德国 Sachsen-Anhalt Halle (Saale)
47 POIS Sachsen GmbH iG Christian Gessner 德国 Leipzig Leipzig
48 Universitaetsklinikum Muenchen LMU Amanda Tufman 德国 Muenchen Muenchen
49 Zentrum fuer Onokologie and Haematologie Niels Stensen Kliniken Petra Hoffknecht 德国 Georgsmarienhuette Georgsmarienhuette
50 Universitaetsklinikum Koeln Juergen Wolf 德国 Koeln Koeln
51 Metropolitan Hospital Helen Linardou 希腊 Athens Athens
52 General Hospital Chest Disease of Athens SOTIRIA Konstantinos Syrigos 希腊 Athens Athens
53 Queen Elizabeth Hospital Kam-Hung Wong 中国香港 Hong Kong Hong Kong
54 Princess Margaret Hospital Ashley Cheng 中国香港 Hong Kong Hong Kong
55 Veszprem Megyei Tudogyogyintezet Farkasgyepu Balazs Medgyasszay 匈牙利 Veszprem Veszprem
56 Tudogyogyintezet Torokbalint Gabriella Galffy 匈牙利 Torokbalint Torokbalint
57 University Hospital Landspitalinn Orvar Gunnarson 冰岛 Reykjavik Reykjavik
58 Yashoda Hospital Nikhil Ghadyalpatil 印度 Telangana Hyderabad
59 Bhagwan Mahaveer Cancer Hospital and Research Centre Naresh Somani 印度 Rajasthan Jaipur
60 BasavaTarakam Indo-American Cancer Hospital and Research Insti Senthil Rajappa 印度 Andhra Pradesh Hyderabad
61 Noble Hospital Pvt Ltd Minish Jain 印度 Maharashtra Pune
62 Artemis Hospital Hari Goyal 印度 Haryana Gurgaon
63 Tata Medical Centre Sandip Ganguly 印度 West Bengal Kolkata
64 Azienda Ospedaliero Universitaria di Parma Marcello Tiseo 意大利 PR Parma
65 Istituto Europeo di Oncologia IRCCS Filippo De Marinis 意大利 MI Milano
66 Istituto Oncologico Veneto IRCCS ex Ospedale Busonera Giulia Pasello 意大利 PD Padova
67 Az Ospedaliera SG Moscati Cesare Gridelli 意大利 AV Avellino
68 Azienda Sanitaria Ospedaliera S Luigi Gonzaga Silvia Novello 意大利 TO Orbassano
69 Policlinico - Università degli Studi Federica Bertolini 意大利 MO Modena
70 Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori Giuseppe Lo Russo 意大利 MI Milano
71 Ospedale San Raffaele IRCCS S R L Alessandra Bulotta 意大利 MI Milano
72 AORNAS Presidio Ospedaliero Garibaldi-Nesima Roberto Bordonaro 意大利 CT Catania
73 IRCCS Istituto Clinico Humanitas Luca Toschi 意大利 MI Rozzano
74 A.O.di Bologna Policl.Sant'Orsola-Malpighi-Università Studi Andrea Ardizzoni 意大利 BO Bologna
75 Ospedale Policlinico San Martino IRCCS Carlo Genova 意大利 GE Genova
76 Osp S. Maria della Misericordia-A.O. Perugia - Univ. Studi Vincenzo Minotti 意大利 PG Perugia
77 P O S Maria delle Croci AUSL DELLA ROMAGNA Manolo D Arcangelo 意大利 RA RA
78 National Cancer Center Hospital Yasushi Goto 日本 Tokyo Chuo ku
79 Aichi Cancer Center Hospital Junichi Shimizu 日本 Aichi Nagoya
80 Shizuoka Cancer Center Hirotsugu Kenmotsu 日本 Shizuoka Sunto gun
81 Hokkaido University Hospital Jun Sakakibara 日本 Hokkaido Sapporo city
82 Kanagawa Cancer Center Terufumi Kato 日本 Kanagawa Yokohama-city
83 Osaka Metropolitan University Hospital Hiroyasu Kaneda 美国治疗医生