一、题目和背景信息
| 登记号 |
CTR20191375 |
| 相关登记号 |
|
| 药物名称 |
ZSP0678片
|
| 药物类型 |
化学药物
|
|
临床申请受理号
|
企业选择不公示
|
| 适应症 |
非酒精性脂肪性肝炎（NASH） |
| 试验专业题目 |
随机、双盲、安慰剂对照的剂量递增I期试验，评价ZSP0678片在成人健康受试者的安全性、耐受性、药代动力学 |
| 试验通俗题目 |
ZSP0678片的I期临床研究 |
| 试验方案编号 |
ZSP0678-19-01；v1.2 |
方案最新版本号
|
1.3
|
| 版本日期: |
2020-08-03 |
方案是否为联合用药 |
企业选择不公示 |
二、申请人信息
三、临床试验信息
1、试验目的
评价ZSP0678片单次/多次口服给药后在成人健康受试者的安全性、耐受性和药代动力学特性及食物影响。
2、试验设计
| 试验分类 |
其他
其他说明:安全性、药代动力学
|
试验分期 |
I期
|
设计类型 |
平行分组
|
| 随机化 |
随机化
|
盲法 |
双盲
|
试验范围 |
国内试验
|
3、受试者信息
| 年龄 |
18岁(最小年龄)至
50岁(最大年龄)
|
| 性别 |
男+女
|
| 健康受试者 |
有
|
| 入选标准 |
|
1
|
试验前签署知情同意书、并对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解；
|
|
2
|
能够按照试验方案要求完成研究；
|
|
3
|
受试者（包括伴侣）愿意在整个研究期间至停药后6个月内无妊娠计划且自愿采取有效避孕措施；
|
|
4
|
年龄为18～50岁男性和女性受试者（包括18岁和50岁）；
|
|
5
|
男性受试者体重不低于50公斤、女性受试者体重不低于45公斤。体重指数（BMI）＝体重（kg）/身高2（m2），体重指数在19~26kg/m2范围内（包括临界值）；
|
|
6
|
健康状况：无心、肝、肾、消化道、神经系统、呼吸系统（例如哮喘、运动诱导的哮喘、慢性阻塞性肺病）、精神异常及代谢异常等有临床意义的病史；
|
|
7
|
体格检查、生命体征正常或异常无临床意义。
|
|
| 排除标准 |
|
1
|
过敏体质（对多种药物尤其与本试验药物相似成分和食物过敏）者。
|
|
2
|
试验前3个月每日吸烟量多于5支者。
|
|
3
|
有吸毒和/或酗酒史（男性平均每天饮用乙醇超过30克，女性超过20克）。
|
|
4
|
在筛选前三个月内献血或大量失血（>400mL）。
|
|
5
|
有吞咽困难或任何影响药物吸收的胃肠道疾病史，包括任何病因引起的频发恶心或呕吐史、不规则胃肠蠕动史，如习惯性腹泻，便秘或肠预激综合症。
|
|
6
|
患有任何增加出血性风险的疾病，如急性胃炎或胃及十二指肠溃疡等。
|
|
7
|
在服用研究用药前3个月内服用过研究药品、或参加了药物临床试验。
|
|
8
|
在筛选前28天或在研究期间拟合并服用任何改变肝酶 CYP2C8 活性的药物，包括影响肝代谢酶的强烈抑制剂和诱导剂。
|
|
9
|
在筛选前14天内服用了任何处方药、非处方药、任何维生素产品或草药。
|
|
10
|
筛选前14天内服用过特殊饮食（包括火龙果、芒果、柚子等）或有剧烈运动，或其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄等因素者。
|
|
11
|
不能耐受标准餐的受试者（此条只适用于参与食物影响研究的受试者）。
|
|
12
|
心电图异常有临床意义或者男性QTc>450ms或者女性QTc>470ms。
|
|
13
|
女性受试者在筛查期或试验过程中正处在哺乳期或血清妊娠结果阳性。
|
|
14
|
临床实验室检查异常，或筛选前6个月内其它临床发现显示有临床意义的下列疾病（包括但不限于消化道、肾脏、肝脏、神经、血液、内分泌、肿瘤、肺、免疫、精神或心脑血管疾病）。
|
|
15
|
乙肝表面抗原（HBsAg）、丙肝抗体（HCV）、艾滋病抗体或梅毒螺旋体抗体任何一项指标筛选阳性。
|
|
16
|
从筛选阶段至研究用药前发生急性疾病或有伴随用药。
|
|
17
|
在服用研究药物前24小时摄取了巧克力、任何含咖啡因或富含黄嘌呤食物或饮料或任何含酒精的制品。
|
|
18
|
尿药筛阳性者或在过去五年内有药物滥用史或使用过毒品者。
|
|
19
|
依研究者判断不适于参加临床研究者。
|
|
4、试验分组
| 试验药 |
| 序号 |
名称 |
用法 |
|
1
|
中文通用名:ZSP0678片
|
用法用量:片剂；规格10mg；口服，一天一次，每次10mg；用药时程：单次给药。
|
|
2
|
中文通用名:ZSP0678片
|
用法用量:片剂；规格10mg；口服，一天一次，每次30mg；用药时程：单次给药。
|
|
3
|
中文通用名:ZSP0678片
|
用法用量:片剂；规格10mg/50mg；口服，一天一次，每次60mgd；用药时程：单次给药。
|
|
4
|
中文通用名:ZSP0678片
|
用法用量:片剂；规格10mg/50mg；口服，一天一次，每次120mg；用药时程：单次给药。
|
|
5
|
中文通用名:ZSP0678片
|
用法用量:片剂；规格10mg/50mg；口服，一天一次，每次180mg；用药时程：单次给药。
|
|
6
|
中文通用名:ZSP0678片
|
用法用量:片剂；规格10mg/50mg；口服，一天一次，每次240mg；用药时程：单次给药。
|
|
7
|
中文通用名:ZSP0678片
|
用法用量:片剂；规格10mg/50mg；口服，一天一次，每次320mg；用药时程：单次给药。
|
|
8
|
中文通用名:ZSP0678片
|
用法用量:片剂；规格10mg/50mg；口服，一天一次，根据单次给药试验结果选择剂量；用药时程：给药2周期，每周期给药一次（空腹或者餐后条件下）。
|
|
9
|
中文通用名:ZSP0678片
|
用法用量:片剂；规格10mg/50mg；口服，一天一次，根据单次给药试验结果选择剂量；用药时程：连续用药共计14天，低剂量组
|
|
10
|
中文通用名:ZSP0678片
|
用法用量:片剂；规格10mg/50mg；口服，一天一次，根据单次给药试验结果选择剂量；用药时程：连续用药共计14天，中剂量组
|
|
11
|
中文通用名:ZSP0678片
|
用法用量:片剂；规格10mg/50mg；口服，一天一次，根据单次给药试验结果选择剂量；用药时程：连续用药共计14天，高剂量组
|
|
| 对照药 |
| 序号 |
名称 |
用法 |
| 1 |
中文通用名:ZSP0678片安慰剂
|
用法用量:片剂；规格10mg；口服，一天一次，每次10mg；用药时程：单次给药。
|
| 2 |
中文通用名:ZSP0678片安慰剂
|
用法用量:片剂；规格10mg；口服，一天一次，每次30mg；用药时程：单次给药。
|
| 3 |
中文通用名:ZSP0678片安慰剂
|
用法用量:片剂；规格10mg/50mg；口服，一天一次，每次60mg；用药时程：单次给药。
|
| 4 |
中文通用名:ZSP0678片安慰剂
|
用法用量:片剂；规格10mg/50mg；口服，一天一次，每次120mg；用药时程：单次给药。
|
| 5 |
中文通用名:ZSP0678片安慰剂
|
用法用量:片剂；规格10mg/50mg；口服，一天一次，每次180mg；用药时程：单次给药。
|
| 6 |
中文通用名:ZSP0678片安慰剂
|
用法用量:片剂；规格10mg/50mg；口服，一天一次，每次240mg；用药时程：单次给药。
|
| 7 |
中文通用名:ZSP0678片安慰剂
|
用法用量:片剂；规格10mg/50mg；口服，一天一次，每次320mg；用药时程：单次给药。
|
| 8 |
中文通用名:ZSP0678片安慰剂
|
用法用量:片剂；规格10mg/50mg；口服，一天一次，根据单次给药试验结果选择剂量；用药时程：连续用药共计14天，低剂量组
|
| 9 |
中文通用名:ZSP0678片安慰剂
|
用法用量:片剂；规格10mg/50mg；口服，一天一次，根据单次给药试验结果选择剂量；用药时程：连续用药共计14天，中剂量组
|
| 10 |
中文通用名:ZSP0678片安慰剂
|
用法用量:片剂；规格10mg/50mg；口服，一天一次，根据单次给药试验结果选择剂量；用药时程：连续用药共计14天，高剂量组
|
|
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 |
| 序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
| 1 |
不良事件、严重不良事件、伴随用药、临床实验室结果的改变（血常规、血生化、甲状腺功能3项、和尿常规等）、临床症状、生命体征测定结果、12-导联ECGs、心脏彩超（仅限MAD组）和体格检查等结果。 |
整个临床研究期间 |
安全性指标
|
| 2 |
药代动力学参数（单次给药PK参数及稳态PK参数）：AUC、Cmax、Tmax、Tl/2z、末端消除速率常数，口服清除率，蓄积指数Rac等。 |
药前30min内至给药后120h |
有效性指标+安全性指标
|
|
| 次要终点指标及评价时间 |
| 序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
| 暂未填写此信息 |
|
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、是否购买保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
| 1 |
姓名 |
董瑞华 |
学位 |
博士 |
职称 |
主任/副研究员 |
| 电话 |
010-66947482 |
Email |
13810461342@163.com |
邮政地址 |
北京市-北京市-西城区永安路 95号首都医科大学附属北京友谊医院 |
| 邮编 |
100050 |
单位名称 |
首都医科大学附属北京友谊医院 |
2、各参加机构信息
| 序号 |
机构名称 |
主要研究者 |
国家或地区 |
省（州） |
城市 |
| 1 |
首都医科大学附属北京友谊医院 |
董瑞华 |
中国 |
北京市 |
北京市 |
五、伦理委员会信息
| 序号 |
名称 |
审查结论 |
批准日期/备案日期 |
| 1 |
首都医科大学附属北京友谊医院药物临床试验伦理委员会 |
同意
|
2019-05-07 |
| 2 |
首都医科大学附属北京友谊医院药物临床试验伦理委员会 |
同意
|
2019-12-12 |
| 3 |
首都医科大学附属北京友谊医院药物临床试验伦理委员会 |
同意
|
2020-03-27 |
| 4 |
首都医科大学附属北京友谊医院生命伦理委员会 |
同意
|
2020-08-24 |
六、试验状态信息
1、试验状态
已完成
2、试验人数
| 目标入组人数 |
国内: 112-118 ；
|
| 已入组人数 |
国内: 104 ；
|
| 实际入组总人数 |
国内: 104 ；
|
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 |
国内：2019-11-13；
|
| 第一例受试者入组日期 |
国内：2019-11-18；
|
|
试验完成日期
|
国内：2020-12-09；
|
七、临床试验结果摘要
| 序号 |
版本号 |
版本日期 |
| 1 |
1.0 |
2021-08-18 |
