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出境医 / 临床实验 / 3期多中心随机双盲安慰剂对照治疗咬肌肥大研究

3期多中心随机双盲安慰剂对照治疗咬肌肥大研究

登记号 CTR20191352 试验状态 已完成
申请人联系人 张映雪 首次公示信息日期 2019-07-10
申请人名称 Allergan Pharmaceuticals Ireland/ 艾尔建信息咨询（上海）有限公司
一、题目和背景信息
登记号 CTR20191352
相关登记号
药物名称 注射用A型肉毒毒素   曾用名:
药物类型 生物制品
临床申请受理号 企业选择不公示
适应症 暂时性改善显著至非常显著的咬肌突出（肥大）。
试验专业题目 BOTOX治疗咬肌肥大/突出：一项3期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究
试验通俗题目 3期多中心随机双盲安慰剂对照治疗咬肌肥大研究
试验方案编号 1789-301-008；初始版 方案最新版本号 1789-301-008
版本日期: NA 方案是否为联合用药 企业选择不公示
二、申请人信息
申请人名称
1
2
联系人姓名 张映雪 联系人座机 010-56402395 联系人手机号
联系人Email yingxue.zhang@abbvie.com 联系人邮政地址 北京市-北京市-北京朝阳区建国门外大街甲6号SK大厦1804 联系人邮编 100022
三、临床试验信息
1、试验目的
本研究的主要和次要目的是比较BOTOX与安慰剂在咬肌肥大/突出受试者中的疗效和安全性。
2、试验设计
试验分类 安全性和有效性 试验分期 III期 设计类型 平行分组
随机化 随机化 盲法 双盲 试验范围 国际多中心试验
3、受试者信息
年龄 18岁(最小年龄)至 99岁(最大年龄)
性别 男+女
健康受试者 有
入选标准
1 受试者在签署知情同意书时必须年满18岁（或者年龄更大，如果按照当地法规法定成人年龄＞18岁）。
2 受试者必须被研究者评估为健康。
3 根据研究者在第1天访视时使用MMPS的测定，受试者有显著（4级）或非常显著（5级）的双侧MMP（左右侧咬肌等级相同）。
4 根据受试者在第1天访视时使用MMPS-P的测定，受试者有突出（4级）或非常突出的（5级）MMP
5 BMI ≤ 30
6 男女不限
7 女性受试者必须愿意在临床研究和随访期间尽量降低引起怀孕的风险。
8 如果女性受试者没有怀孕（在随机分组之前妊娠试验结果为阴性；见 附录 6），不属于哺乳期，并且适用至少如下条件之一，则有资格参与研究：a. 根据附录6的定义，不是有生育能力的女性（WOCBP）；或者b. 同意在治疗和随访期间遵循附录6中避孕指导的WOCBP
9 能够按照附录1中的描述签署知情同意，其中包括遵守ICF和本方案中列出的要求和限制。
10 在进行任何研究-相关的程序之前，已经获得了受试者的书面知情同意。
11 已根据相关国家和当地隐私要求，获得书面文件（适用时）。
12 根据研究者评估，能够并愿意遵循研究说明，并且可能完成所有要求的研究访视。
排除标准
1 任何可能使受试者暴露于BOTOX之后面临更大风险的医疗状况，包括诊断为重症肌无力、Eaton-Lambert综合征、肌萎缩侧索硬化或任何其他可能干扰神经肌肉功能的状况
2 任何控制不良的医学疾病
3 试验期间预计需要手术或住院过夜
4 预期研究期间由于任何指征而需要接受任何血清型的肉毒毒素治疗（研究干预之外）
5 下面部整形或咬肌减容等牙科或外科手术史
6 在第1天之前的6个月内，曾使用非永久性软组织填充物、合成植入物、自体脂肪移植、减脂注射剂和/或皮肤紧致激光治疗进行中面部和/或下面部治疗
7 目前或计划在研究期间进行牙科或面部手术（如畸牙矫正架，牙种植体和重建或美容手术），研究者认为会干扰MMPS。
8 Canfield 公司认为足以干扰3D临床成像评估的面部毛发或疤痕（例如：痤疮）。
9 目前入组试验用药物或器械研究，或者入组本研究前30天内参加这类研究
10 既往咬肌或下面部任何时间暴露于任何血清型的肉毒毒素，或第1天前6个月内的任何其他身体部位暴露于任何血清型的肉毒毒素
11 目前口腔内感染，包括口腔或牙龈感染或面部皮肤感染，在研究者看来需要药物治疗
12 有颞下颌关节紊乱（TMJD）史或目前具有TMJD，或在研究者看来存在可能的TMJD的体征/症状
13 外伤导致的咬肌、翼状肌或者颞肌无力、面神经损伤或者研究者确定的可能干扰正常咀嚼和下颌咬紧的其他病症
14 研究者确定可能干扰MMPS的下面部脂肪过多，下面部皮肤松弛或松垂或者腮腺突出
15 研究者确定可能干扰两侧面部相同MMPS分级的显著左右侧面部不对称
16 治疗第1天6个月体重变化＞10％的历史或在研究期间预计体重变化＞10％
17 其他病因（例如，腮腺感染，腮腺炎，恶性肿瘤）导致的咬肌肥大/突出。
18 研究期间妊娠、哺乳或者计划妊娠或者具有生育能力并且没有遵守附录6中避孕指导的女性。
19 已知对任何血清型肉毒毒素免疫或超敏
20 已知对研究治疗的任何成分或研究程序中使用的任何材料过敏或敏感
21 治疗第1天12个月内酒精或药物滥用史
22 研究者认为可能影响受试者遵守研究要求的能力，包括不能完成研究访视或者不能阅读，或者导致受试者面临显著风险，可能混杂研究结果或者可能显著干扰受试者参加研究的任何病症或情况。
4、试验分组
试验药
序号 名称 用法
1 中文通用名:注射用A型肉毒毒素
 用法用量:注射剂（100单位/支）。在第1天以共6个位点肌肉注射（每次12 U）给药至咬肌中，每侧咬肌进行3个位点注射。 如果在第180天或之后且不迟于第420天达到再治疗标准，则最多可以进行2次再治疗，再治疗之间间隔至少84天。
2 中文通用名:注射用A型肉毒毒素
英文通用名:Botulinum Toxin Type A for Injection
商品名称:保妥适 		剂型:注射剂
规格:100U/支
用法用量:用于第二阶段开放标签治疗阶段。如果在第 180 天访视之时或之后符合方案规定的再治疗标准，则第 1 阶段的所有 BOTOX 和安慰剂治疗的受试者都有资格在第 2 阶段接 受 BOTOX 72 U 的最多 2 次开放标签治疗。以共6个位点肌肉注射（每次12 U）给药至咬肌中，每侧咬肌进行3个位点注射。
用药时程:用于第二阶段开放标签治疗阶段。如果在第 180 天访视之时或之后符合方案规定的再治疗标准，则第 1 阶段的所有 BOTOX 和安慰剂治疗的受试者都有资格在第 2 阶段接 受 BOTOX 72 U 的最多 2 次开放标签治疗。
对照药
序号 名称 用法
1 中文通用名:安慰剂
 用法用量:注射剂（氯化钠）。在第1天以共6个位点肌肉注射给药至咬肌中，每侧咬肌进行3个位点注射。对于在第1阶段被随机分配接受安慰剂的受试者，如果在第180天或之后且不迟于第420天达到再治疗标准，则在第2阶段可以进行接受开放标签BOTOX72U的最多2次再治疗。
5、终点指标
主要终点指标及评价时间
序号 指标 评价时间 终点指标选择
1 相对于基线达到≥2级改善的应答率，依据研究者使用MMPS进行的MMP评估 第90天 有效性指标
2 不良事件的发生率和生命体征相对于基线的变化 各访视点 安全性指标
次要终点指标及评价时间
序号 指标 评价时间 终点指标选择
1 研究者评估达到MMPS等级≤3的应答率 第90天 有效性指标
2 受试者评估达到MMPS-P等级≤3的应答率 第90天 有效性指标
3 使用MMPS-P进行的评估相对于基线实现≥2级改善的应答率 第90天 有效性指标
4 相对于基线水平至少有轻微改善达到PSAC等级≥1的应答率 第90天 有效性指标
5 从标准化图像计算下面部宽度相对于基线的变化 第90天 有效性指标
6 BOTOX治疗的MMPS应答者的作用持续时间 各访视点 有效性指标
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、是否购买保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
1 姓名 孙家明，医学博士 学位 医学博士 职称 主任医师
电话 13986246496 Email sunjm1592@sina.com 邮政地址 湖北省-武汉市-湖北武汉解放大道1095号
邮编 430022 单位名称 华中科技大学同济医学院附属协和医院
2、各参加机构信息
序号 机构名称 主要研究者 国家或地区 省（州） 城市
1 华中科技大学同济医学院附属协和医院（组长单位） 孙家明 中国 湖北 武汉
2 中南大学湘雅医院 谢红付 中国 湖南 长沙
3 第四军医大学唐都医院 李跃军 中国 陕西 西安
4 四川大学华西医院 李利 中国 四川 成都
5 北京大学第一医院 吴艳 中国 北京 北京
6 中国人民解放军总医院 李承新 中国 北京 北京
7 北京协和医院 王晓军 中国 北京 北京
8 北京大学第三医院 李东 中国 北京 北京
9 天津医科大学总医院 刘全忠 中国 天津 天津
10 上海交通大学医学院附属第九人民医院 张余光 中国 上海 上海
11 南京鼓楼医院 谭谦 中国 江苏 南京
12 东南大学中大医院 王磊 中国 江苏 南京
13 Taipei Medical University Hospital Philip Kuo-Ting Chen 中国 台湾 台北
14 National Taiwan University Hospital Tsen-Fang Tsai 中国 台湾 台北
15 Kaohsiung Medical University Hospital Shu-Hung Huang 中国 台湾 高雄
16 Tri-Service General Hospital Shyi-Gen Chen 中国 台湾 台北
17 Dr. Shannon Humphrey Inc. Shannon Humphrey 加拿大 British Columbia Vancouver
18 Project Skin MD, LTD William McGillivray 加拿大 British Columbia Vancouver
19 The Centre for Dermatology & Cosmetic Surgery Mani Raman 加拿大 Ontario Richmond Hill
20 Institute for Skin Advancement Andrei Metelitsa 加拿大 Alberta Calgary
21 Pacific Dermaesthetics Jason Rivers 加拿大 British Columbia Vancouver
五、伦理委员会信息
序号 名称 审查结论 批准日期/备案日期
1 华中科技大学药物临床试验伦理委员会 修改后同意 2019-06-26
六、试验状态信息
1、试验状态
已完成
2、试验人数
目标入组人数 国内: 235 ； 国际: 360 ；
已入组人数 国内: 240 ； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数 国内: 240  ； 国际: 登记人暂未填写该信息；
3、受试者招募及试验完成日期
第一例受试者签署知情同意书日期 国内：2019-11-25；     国际：2019-08-29；
第一例受试者入组日期 国内：2019-11-25；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期 国内：2023-04-19；     国际：登记人暂未填写该信息；
七、临床试验结果摘要
序号 版本号 版本日期
1 2.0 2023-05-10
2 1.0 2023-05-02