登记号	CTR20191349
相关登记号	CTR20191812,CTR20191559
药物名称	Brolucizumab 注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	糖尿病性黄斑水肿导致的视力损害
试验专业题目	在因糖尿病性黄斑水肿导致的视力损害的中国成人患者中评估RTH258与阿柏西普对比的有效性和安全性
试验通俗题目	在糖尿病性黄斑水肿患者中评估RTH258的有效性和安全性
试验方案编号	CRTH258B2304； V00	方案最新版本号	V02
版本日期:	2021-10-08	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	诺华医学热线（临床登记）	联系人座机	400-6213132	联系人手机号
联系人Email	clinicaltrial.cn@novartis.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市朝阳区针织路23号中国人寿金融中心3层	联系人邮编	100026

评价brolucizumab 治疗DME 引起视力障碍的中国患者的疗效和安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 进行所有评估之前必须签署书面知情同意。 2 筛选时患者年龄≥18 岁 3 筛选时患有1 型或2 型糖尿病且HbAlc≤10%的患者 4 控制糖尿病的药物治疗必须在随机分组前3 个月内保持稳定，并且预计在研究期间保持稳定 5 研究眼：DME 引起的视力损害： 1. 筛选和基线时，使用ETDRS 视力表在4 米测试BCVA 获得78 至23 个字母，（约相当于Snellen 测试20/32-20/320。 2. 筛选时DME 涉及黄斑中心, SD-OCT测试结果显示视网膜中央区域厚度（根据视网膜色素上皮（RPE）至内界膜（ILM）（包括RPE 和ILM）测 量得到）≥320μm。是否合格取决于筛选时研究者的评估。 双眼合格时，选择基线视力较差的眼作为研究眼。但是，基于医学原因或当地伦理要求，研究者可选择视力好的眼睛。
排除标准	1 研究者判断研究眼存在活动性增生性糖尿病视网膜病变 2 筛选或基线时，研究眼存在伴随疾病或眼部疾病，研究者认为该疾病在研究期间可能会阻止治疗的反应，或可能干扰研究结果的解释，影响视力或需要医疗或手术干预（例如，白内障、玻璃体出血、视网膜血管闭塞、视网膜脱离、黄斑裂孔或各种原因导致的脉络膜新生血管） 3 筛选或基线时，研究眼有任何活动性眼内或眼周感染或活性眼内炎症（例如，感染性结膜炎、角膜炎、巩膜炎、眼内炎、感染性眼睑炎、葡萄膜炎） 4 筛选时研究眼的视网膜中央凹存在可能妨碍黄斑水肿消退后视力改善的结构损伤，包括视网膜色素上皮萎缩、视网膜下纤维化、激光疤痕、涉及中央凹的视网膜前膜或机化的硬性渗出斑块。 5 筛选或基线时，研究眼存在未受控制的青光眼，定义为药物治疗时眼内压>25mmHg，或根据研究者判断 6 筛选或基线时，研究眼存在虹膜新生血管 7 筛选或基线时，研究者认为研究眼存在影响视力的玻璃体黄斑牵拉 8 研究眼既往接受过任何抗VEGF 药物或研究药物治疗

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:Brolucizumab 注射液 用法用量:Brolucizumab 注射液， 6 mg/0.05 mL，眼内玻璃体腔注射。负荷期每6周注射1次，每次6mg，连续注射5次，随后维持期间隔12周 或8周注射一次。 2 中文通用名:Brolucizumab 注射液 用法用量:Brolucizumab 注射液， 6 mg/0.05 mL，眼内玻璃体腔注射。负荷期每6周注射1次，每次6mg，连续注射5次，随后维持期间隔12周 或8周注射一次。 3 中文通用名:Brolucizumab 注射液 英文通用名:RTH258 商品名称:RTH258 剂型:Brolucizumab 注射液 规格:6 mg/0.05 mL 用法用量:眼内玻璃体腔注射。负荷期每6周注射1次，每次6mg 用药时程:连续注射5次，随后维持期间隔12周 或8周注射一次 4 中文通用名:Brolucizumab 注射液 英文通用名:RTH258 商品名称:RTH258 剂型:Brolucizumab 注射液 规格:6 mg/0.05 mL 用法用量:眼内玻璃体腔注射。负荷期每6周注射1次，每次6mg 用药时程:连续注射5次，随后维持期间隔12周 或8周注射一次

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:阿柏西普眼内注射溶液Aflibercept Intravitreous Injection 艾力雅Eylea 用法用量:阿柏西普注射液， 2 mg/0.05 mL，眼内玻璃体腔注射。负荷期每4周注射1次，每次2mg，连续注射5次，随后维持期间隔8周注射一次。 2 中文通用名:阿柏西普眼内注射溶液Aflibercept Intravitreous Injection 艾力雅Eylea 用法用量:阿柏西普注射液， 2 mg/0.05 mL，眼内玻璃体腔注射。负荷期每4周注射1次，每次2mg，连续注射5次，随后维持期间隔8周注射一次。 3 中文通用名:阿柏西普眼内注射溶液Aflibercept Intravitreous Injection 艾力雅Eylea 用法用量:阿柏西普注射液， 2 mg/0.05 mL，眼内玻璃体腔注射。负荷期每4周注射1次，每次2mg，连续注射5次，随后维持期间隔8周注射一次。 4 中文通用名:阿柏西普眼内注射溶液 英文通用名:Aflibercept Intravitreous Injection 商品名称:艾力雅Eylea 剂型:阿柏西普注射液 规格:2 mg/0.05 mL 用法用量:眼内玻璃体腔注射。负荷期每4周注射1次，每次2mg 用药时程:连续注射5次，随后维持期间隔8周注射一次 5 中文通用名:阿柏西普眼内注射溶液 英文通用名:Aflibercept Intravitreous Injection 商品名称:艾力雅Eylea 剂型:阿柏西普注射液 规格:2 mg/0.05 mL 用法用量:眼内玻璃体腔注射。负荷期每4周注射1次，每次2mg 用药时程:连续注射5次，随后维持期间隔8周注射一次 6 中文通用名:阿柏西普眼内注射溶液 英文通用名:Aflibercept Intravitreous Injection 商品名称:艾力雅Eylea 剂型:阿柏西普注射液 规格:2 mg/0.05 mL 用法用量:眼内玻璃体腔注射。负荷期每4周注射1次，每次2mg 用药时程:连续注射5次，随后维持期间隔8周注射一次。 7 中文通用名:阿柏西普眼内注射溶液 英文通用名:Aflibercept Intravitreous Injection 商品名称:艾力雅Eylea 剂型:阿柏西普注射液 规格:2 mg/0.05 mL 用法用量:眼内玻璃体腔注射。负荷期每4周注射1次，每次2mg 用药时程:连续注射5次，随后维持期间隔8周注射一次

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 BCVA 与基线相比的变化 第52周 有效性指标 2 3 个月（第40 周至第52 周）期间平均BCVA 与基线 相比的变化 第40 周至第52 周 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 截止第52 周时维持q12w 的患者比例 截止第52 周时 有效性指标 2 在第36 周时符合q12w 的患者，第52 周时仍维持q12w 的患者比例 第36周 有效性指标 3 第52 周访视时， BCVA 和源自SD-OCT，彩色眼底照相和荧光素血管造影的参数与基线相比的变化 第52 周 有效性指标 4 第52 周时，ETDRS 糖尿病视网膜病变严重程度量表 （DRSS）评分的变化 第52 周 有效性指标 5 第52 周时，眼部和非眼部AE 的持续发生率, 生命体征和实验室检查值 第52 周 安全性指标 6 第52 周时，患者报告结果（VFQ-25）总得分和分量 表得分与基线相比的变化 第52 周 有效性指标+安全性指标 7 在一个患者子集中，测定初次和末次负荷期给药后 约24 小时的全身brolucizumab 浓度 测定初次和末次负荷期给药后 约24 小时 有效性指标+安全性指标 8 Brolucizumab 组筛选期直至第52 周时的抗药抗体 （ADA）状态 截止第52 周时 有效性指标+安全性指标

有 有

1	姓名	许迅	学位	医学硕士	职称	主任医师
	电话	021-63240090	Email	drxuxun@tom.com	邮政地址	上海市-上海市-上海市武进路85号
	邮编	200000	单位名称	上海市第一人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	北京大学人民医院国家药物临床试验机构	赵明威	中国	北京市	北京市
2	首都医科大学附属北京同仁医院国家药物临床试验机构	魏文斌	中国	北京市	北京市
3	北京大学第一医院国家药物临床试验机构	杨柳	中国	北京市	北京市
4	北京大学第三医院国家药物临床试验机构	马志中	中国	北京市	北京市
5	卫生部北京医院国家药物临床试验机构	戴虹	中国	北京市	北京市
6	四川大学华西医院国家药物临床试验机构	陆方	中国	四川省	成都市
7	中山大学中山眼科中心（中山大学附属眼科医院）国家药物临床试验机构	梁小玲	中国	广东省	中山市
8	哈尔滨医科大学附属第二医院国家药物临床试验机构	孙大卫	中国	黑龙江省	哈尔滨市
9	浙江省人民医院国家药物临床试验机构	吴苗琴	中国	浙江省	杭州市
10	浙江大学医学院附属第一医院（浙江省第一医院）国家药物临床试验机构	沈晔	中国	浙江省	杭州市
11	浙江大学医学院附属第二医院国家药物临床试验机构	姚克	中国	浙江省	杭州市
12	江苏省人民医院国家药物临床试验机构	刘庆淮	中国	江苏省	南京市
13	青岛眼科医院国家药物临床试验机构	徐海峰	中国	山东省	青岛市
14	汕头大学·香港中文大学联合汕头国际眼科中心国家药物临床试验机构	陈伟奇	中国	广东省	汕头市
15	上海交通大学医学院附属新华医院药物临床试验机构	赵培泉	中国	上海市	上海市
16	天津医科大学眼科医院药物临床试验机构	李筱荣	中国	天津市	天津市
17	天津市眼科医院药物临床试验机构	韩泉洪	中国	天津市	天津市
18	无锡市第二人民医院国家药物临床试验机构	张清	中国	江苏省	无锡市
19	中国人民解放军中部战区总医院国家药物临床试验机构	宋艳萍	中国	湖北省	武汉市
20	陆军特色医学中心国家药物临床试验机构	叶剑	中国	重庆市	重庆市
21	复旦大学附属眼耳鼻喉科医院国家药物临床试验机构	常青	中国	上海市	上海市
22	温州医科大学学附属眼视光医院国家药物临床试验机构	刘晓玲	中国	浙江省	温州市
23	吉林大学第二医院药物临床试验机构	苏冠方	中国	吉林省	长春市
24	陆军军医大学第一附属医院（重庆西南医院）国家药物临床试验机构	孟晓红	中国	重庆市	重庆市
25	上海市第一人民医院	许迅	中国	上海市	上海市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市第一人民医院人体试验伦理审查委员会	同意	2019-04-04
2	上海市第一人民医院人体试验伦理审查委员会	同意	2019-08-14
3	上海市第一人民医院人体试验伦理审查委员会	同意	2020-04-15
4	上海市第一人民医院人体试验伦理审查委员会	同意	2020-05-19
5	上海市第一人民医院人体试验伦理审查委员会	同意	2020-08-05
6	上海市第一人民医院人体试验伦理审查委员会	同意	2020-11-23
7	上海市第一人民医院人体试验伦理审查委员会	同意	2021-03-30
8	上海市第一人民医院人体试验伦理审查委员会	同意	2021-09-26
9	上海市第一人民医院人体试验伦理审查委员会	同意	2022-02-08
10	上海市第一人民医院人体试验伦理审查委员会	同意	2022-09-30
11	上海市第一人民医院人体试验伦理审查委员会	同意	2023-04-12

已完成

目标入组人数	国内: 268 ；
已入组人数	国内: 263 ；
实际入组总人数	国内: 263  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-08-23；
第一例受试者入组日期	国内：2019-08-30；
试验完成日期	国内：2023-01-31；

序号	版本号	版本日期
1	1.0	2023-05-31