登记号	CTR20191226
相关登记号
药物名称	Lefamulin注射液 英文名：Lefamulin injection; 商品名：无
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	成人社区获得性细菌性肺炎（CABP）
试验专业题目	比较Lefamulin和莫西沙星在中国成人社区获得性细菌性肺炎受试者中的有效性和安全性的多中心随机双盲双模拟临床研究
试验通俗题目	评价Lefamulin治疗社区获得性细菌性肺炎的有效性和安全性研究
试验方案编号	BC-3781-S301；V1.2/2019.10.11	方案最新版本号	V1.4
版本日期:	2020-10-29	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	谢萍	联系人座机	021-60373700	联系人手机号	13661984675
联系人Email	krista.xie@sinovant.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-中国（上海）自由贸易试验区芳春路400号1幢3层	联系人邮编	200126

主要目的 比较Lefamulin和莫西沙星在中国成人社区获得性肺炎（CABP）受试者中的有效性 次要目的 比较Lefamulin和莫西沙星在中国成人CABP受试者中的安全性 评估Lefamulin在中国成人CABP受试者中的群体药代动力学特征

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 签署知情同意书并愿意且能够遵守方案规定的研究流程 2 年龄在18至75周岁（包括临界值）的男性或女性 3 急性发病（持续时间≤7天），且至少有以下2种符合下呼吸道感染的症状（新发或加重）：呼吸困难；新发咳嗽或咳嗽加重；咳脓性痰；胸痛 4 至少有以下1种生命体征异常：发热（口腔温度>38℃）或体温过低（口腔温度<35.0℃），或其他部位测量体温相当于上述测量的口腔温度；低血压（收缩压<90 mmHg）；心动过速（心率>100次/分钟）；呼吸急促（呼吸频率>20次/分钟） 5 至少有以下1种其他临床体征或实验室检查结果异常：低氧血症（即室内或辅助给氧时血氧饱和度<90%或PaO2 <60 mmHg）；听诊和/或叩诊符合肺炎（如湿罗音、羊鸣音、浊音）；白细胞（WBC）计数>当地实验室上限（如10,000 /mm3）或<当地实验室下限（如4000 /mm3），或未成熟中性粒细胞（杆状核）>15% 6 入组前48小时内影像学结果符合急性细菌性肺炎（胸部X光片或断层扫描[CT]结果显示存在单个或多个肺叶浸润或弥散性阴影） 7 筛选时CABP的PORT风险评分为II-IV级 8 女性受试者需符合以下标准：手术绝育或绝经后≥2年，或育龄女性（包括绝经后<2年）妊娠检查呈阴性，且愿意在研究期间和研究药物末次给药后至少28天内采取有效的避孕措施（如避孕套、杀精剂或宫内节育器）。不允许使用含孕酮的避孕药；同意在研究期间和末次研究药物给药后至少28天内不哺乳 9 男性受试者需符合以下标准：如未进行绝育手术且发生可能导致怀孕的性行为，同意在研究期间及研究药物末次给药后至少28天内采取有效的避孕措施（如避孕套、杀精剂或宫内节育器）
排除标准	1 出现CABP症状前60天内曾住院2天或以上 2 随机前72小时内接受过>24小时的抗菌药者，但接受>48小时的抗菌药后患者症状体征未好转或恶化，有明确临床证据显示其治疗失败者除外 3 筛选前7天内接受过喹诺酮类药物者 4 怀疑所感染的CABP病原可能需要联合其他全身使用的抗菌药治疗 5 已确定或怀疑CABP病原对研究药物耐药（如铜绿假单胞菌或肠杆菌科病原菌感染），或怀疑非社区获得性细菌性肺炎（如呼吸机相关性肺炎、医院获得性细菌性肺炎、吸入性细菌性肺炎、肺孢菌肺炎、真菌性肺炎、病毒性肺炎或肺分支杆菌感染） 6 由非感染性因素引起的肺部浸润（如肺栓塞、吸入性化学性肺炎、过敏性肺炎、充血性心力衰竭、支气管阻塞、肺癌、囊性纤维化） 7 确诊或怀疑患有原发性脓胸 8 需要有创机械通气 9 患有或有发生重要心脏事件或心功能障碍的风险，包括但不限于以下情况：QT间期延长或长QT综合征的病史或家族史；在筛选时有未纠正且有临床意义的低钾血症；不稳定的心脏疾病，如不稳定型心房颤动、症状性心动过缓、不稳定型充血性心力衰竭、活动性心肌缺血或留置起搏器；完全性左束支传导阻滞；随机前7天内接受IA类或III类抗心律失常药物，或研究者认为在研究期间可能需要此类药物；随机前7天内接受可能延长QT间期的药物，或研究者认为在研究期间可能需要此类药物 10 随机前14天内或计划在试验期间接受强效P-糖蛋白抑制剂或强效CYP3A诱导剂或抑制剂 11 对任何氟喹诺酮类或截短侧耳素类药物（如瑞他帕林）有过敏史 12 存在肌腱疾病或异常、重症肌无力、已知或疑似中枢神经系统疾病（重度脑血管动脉粥样硬化、癫痫、或其他因素可能引起癫痫发作） 13 存在重度肾功能损害，定义为根据Cockcroft-Gault公式计算的肌酐清除率（CrCl）≤ 30 mL/min 14 存在肝脏、血液学、免疫性等严重疾病，例如：恶性肿瘤（经充分治疗并完全治愈的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、宫颈原位癌除外）；急性肝炎；天冬氨酸氨基转移酶（AST）或丙氨酸氨基转移酶（ALT）>5倍正常值上限（ULN），或总胆红素>3倍ULN；AST或ALT >3倍ULN且总胆红素> 2倍ULN；肝硬化病史；肝病晚期临床表现，如腹水或肝性脑病；中性粒细胞减少（中性粒细胞<500/mm3）；血小板减少（血小板<50,000/mm3）；血友病等凝血功能障碍；人免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性 15 确认或疑似存在重度免疫抑制，定义为在筛选前8周内接受糖皮质激素治疗（泼尼松≥20 mg/天或相当剂量，持续4周以上）；或近12个月内接受过器官移植或骨髓移植；或正在接受细胞毒性药物化疗 16 因合并CABP以外的疾病预计生存时间≤3个月（如呼吸衰竭、急性心力衰竭、休克、急性冠状动脉综合征、不稳定型心律失常、急性高血压、有临床意义的胃肠道出血、严重的代谢异常或急性脑血管事件） 17 随机前30天内参加过药物或器械的临床研究，或既往研究药物末次给药至今≤5个消除半衰期（以时间较长者为准） 18 曾接受过Lefamulin治疗或既往入组本项研究 19 其他 研究者判断参加试验可能会损害受试者安全或数据质量的情况

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:Lefamulin注射液 英文名：Lefamulin injection; 商品名：无 用法用量:注射液；规格150mg/15mL/瓶；静脉输注（IV），每12小时1次，每次150mg。用药时程：最长连续用药7天，其中至少前3天静脉输注，之后根据病情可继续接受静脉输注或转换为口服给药。Lefamulin组。 2 中文通用名:枸橼酸盐缓冲的生理盐水 英文名：Citrate buffer in sodium chloride solution; 商品名：无 用法用量:注射液；规格10mM/250mL pH5;静脉输注（IV），用来配制Lefamulin注射液，每12小时1次，每次250mL，静脉输注时，将15mL Lefamulin注射液稀释于250mL枸橼酸盐缓冲液中；用药时程：最长连续用药7天，其中至少前3天静脉输注，之后根据病情可继续接受静脉输注或转换为口服给药。Lefamulin组。 3 中文通用名:Lefamulin片 英文名：Lefamulin Tablet; 商品名：无 用法用量:片剂；规格600mg/片；口服，每12小时1次，每次600mg;用药时程：如果受试者满足静脉转口服给药标准，可以最长口服试验药物4天。Lefamulin组。 4 中文通用名:Lefamulin片剂安慰剂 用法用量:片剂；口服，每12小时1次，每次一片;用药时程：如果受试者满足静脉转口服给药标准，可以最长口服试验药物4天。莫西沙星组。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:盐酸莫西沙星氯化钠注射液 英文名：Moxifloxacin Hydrochloride and Sodium Chloride Injection; 商品名：拜复乐 用法用量:注射液；规格400mg/250mL；静脉输注（IV），一天一次，每次400mg。用药时程：最长连续用药7天，其中至少前3天静脉输注，之后根据病情可继续接受静脉输注或转换为口服给药。莫西沙星组。 2 中文通用名:盐酸莫西沙星片 英文名：Moxifloxacin Hydrochloride Tablets; 商品名：拜复乐 用法用量:片剂；规格400mg/片；口服，一天一次，每次400mg;用药时程：如果受试者满足静脉转口服给药标准，可以最长口服试验药物4天。莫西沙星组。 3 中文通用名:盐酸莫西沙星注射液安慰剂 用法用量:生理盐水注射液；规格250mL；静脉输注（IV），一天一次，每次250mL。用药时程：最长连续用药7天，其中至少前3天静脉输注，之后根据病情可继续接受静脉输注或转换为口服给药。莫西沙星组。 4 中文通用名:盐酸莫西沙星片剂安慰剂 用法用量:片剂；口服，一天一次，每次一片;用药时程：如果受试者满足静脉转口服给药标准，可以最长口服试验药物4天。Lefamulin组。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 在改良意向治疗分析集（mITT）中，比较Lefamulin和莫西沙星在TOC时研究者评估的临床反应（IACR）为成功的受试者比例 末次用药后5-10天 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 在ITT、mITT分析集中，比较Lefamulin和莫西沙星首次给药后96±24小时的早期临床反应（ECR）为应答的受试者比例 首次给药后96±24小时 有效性指标 2 在TOC时临床可评价分析集（CE-TOC）中，比较Lefamulin和莫西沙星在TOC时IACR为成功的受试者比例 末次用药后5-10天 有效性指标 3 在mITT、EOT时临床可评价分析集（CE-EOT）分析集中，比较Lefamulin和莫西沙星在EOT时IACR为成功的受试者比例 末次给药后 有效性指标 4 在micro-ITT人群中，比较Lefamulin和莫西沙星在TOC时微生物学应答的受试者比例 末次用药后5-10天 有效性指标 5 对于根据基线培养、尿抗原或血清学检测确认至少一种CABP致病原的随机受试者，比较Lefamulin和莫西沙星在首次给药后96±24小时各种病原体感染的ECR和在TOC时各种病原体感染的临床反应（IACR） 研究期间 有效性指标 6 在mITT分析集中，比较Lefamulin和莫西沙星首次给药后30天的全因死亡率 首次给药后30天 有效性指标 7 在mITT分析集中，比较Lefamulin和莫西沙星的安全性 首次给药后30±3天 安全性指标 8 在药代动力学分析集（PKS）中，评估Lefamulin的个体血浆药物浓度 研究药物首次给药前至末次给药后 有效性指标

无 有

1	姓名	张婴元	学位	医学学士	职称	教授
	电话	021-62488290	Email	yyzhang39@hotmail.com	邮政地址	上海市-上海市-上海市乌鲁木齐中路12号华山医院
	邮编	200040	单位名称	复旦大学附属华山医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	复旦大学附属华山医院	张婴元	中国	上海市	上海市
2	广西壮族自治区人民医院	秦志强	中国	广西壮族自治区	南宁市
3	齐齐哈尔市第一医院	赵凤姿	中国	黑龙江省	齐齐哈尔市
4	长沙市中心医院	杨红忠	中国	湖南省	长沙市
5	赣南医学院第一附属医院	刘惟优	中国	江西省	赣州市
6	合肥市第二人民医院	杨万春	中国	安徽省	合肥市
7	南宁市第一人民医院	杨超勉	中国	广西壮族自治区	南宁市
8	四川大学华西医院	刘真真	中国	四川省	成都市
9	四川大学华西医院	唐永江	中国	四川省	成都市
10	南昌大学第一附属医院	张伟	中国	江西省	南昌市
11	江西省人民医院	肖祖克	中国	江西省	南昌市
12	中南大学湘雅二医院	欧阳若芸	中国	湖南省	长沙市
13	长沙市第三医院	朱应群	中国	湖南省	长沙市
14	山西医科大学第一医院	任寿安	中国	山西省	太原市
15	复旦大学附属上海市第五人民医院	揭志军	中国	上海市	上海市
16	上海肺科医院	徐金富	中国	上海市	上海市
17	中南大学湘雅医院	李园园	中国	湖南省	长沙市
18	徐州医科大学附属医院	邵华军	中国	江苏省	徐州市
19	中南大学湘雅三医院	孙圣华	中国	湖南省	长沙市
20	河北医科大学第二医院	袁雅冬	中国	河北省	石家庄市
21	福建省福州肺科医院	翁恒	中国	福建省	福州市
22	石家庄市第一医院	史金英	中国	河北省	石家庄市
23	北京大学第三医院	孙永昌	中国	北京市	北京市
24	中日友好医院	曹彬	中国	北京市	北京市
25	山东省千佛山医院	张才擎	中国	山东省	济南市
26	复旦大学附属华东医院	李向阳	中国	上海市	上海市
27	昆明市延安医院	肖谊	中国	云南省	昆明市
28	苏州市立医院	林璗	中国	江苏省	苏州市
29	湖南省人民医院马王堆院区	胡瑞成	中国	湖南省	长沙市
30	南华大学附属第一医院	胡耀明	中国	湖南省	衡阳市
31	浙江省人民医院	穆德广	中国	浙江省	杭州市
32	湖州市中心医院	王斌	中国	浙江省	湖州市
33	内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院	张冬	中国	内蒙古自治区	包头市
34	西安市胸科医院	王勃	中国	陕西省	西安市
35	安徽省胸科医院	方浩徽	中国	安徽省	合肥市
36	青海大学附属医院	冯喜英	中国	青海省	西宁市
37	滨州医学院附属医院	王晓芝	中国	山东省	滨州市
38	内蒙古自治区人民医院	徐毛冶	中国	内蒙古自治区	呼和浩特市
39	吉林大学第一医院	彭丽萍	中国	吉林省	长春市
40	南京市第一医院	陶臻	中国	江苏省	南京市
41	广州医科大学附属第一医院	叶枫	中国	广东省	广州市
42	天津医科大学第二医院	赖雁平	中国	天津市	天津市
43	北京清华长庚医院	马序竹	中国	北京市	北京市
44	吉林省人民医院	李辉	中国	吉林省	长春市
45	安徽省立医院	徐晓玲	中国	安徽省	合肥市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	复旦大学附属华山医院伦理审查委员会	同意	2019-07-03
2	复旦大学附属华山医院伦理审查委员会	同意	2019-11-11
3	复旦大学附属华山医院伦理审查委员会	同意	2020-06-04
4	复旦大学附属华山医院伦理审查委员会	同意	2020-11-19

已完成

目标入组人数	国内: 180 ；
已入组人数	国内: 125 ；
实际入组总人数	国内: 125  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-11-08；
第一例受试者入组日期	国内：2019-11-08；
试验完成日期	国内：2021-03-30；

序号	版本号	版本日期
1	1.0	2021-10-15