登记号	CTR20191199
相关登记号
药物名称	重组人源化抗白介素-6受体单克隆抗体注射液   曾用名:
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	中度或重度类风湿关节炎
试验专业题目	白介素-6受体单抗静脉注射液耐受性、安全性和药代动力学的随机、双盲、安慰剂对照I期临床试验
试验通俗题目	健康受试者静脉滴注白介素-6受体单抗的I期临床试验
试验方案编号	leadingpharm2019013；1.0版	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2019-04-25	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	马荣	联系人座机	010-82897077	联系人手机号
联系人Email	mrx@vdjbio.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市海淀区上地开拓路5号B102	联系人邮编	100085

1. 评价单次静脉滴注国产重组人源化抗白介素-6受体单克隆抗体注射液在健康受试者中的安全性和耐受性。 2. 评价单次静脉滴注国产重组人源化抗白介素-6受体单克隆抗体注射液在健康受试者中的药代动力学特征。 3. 评价单次静脉滴注国产重组人源化抗白介素-6受体单克隆抗体注射液在健康受试者中的免疫原性。

试验分类	安全性	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 45岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 签署知情同意书，并能够依照方案完成试验者； 2 年龄≥18周岁且≤45周岁（以签署知情同意书当天为准），且男女各半；女性体重在45.0~75.0kg之间，男性体重在50.0~80.0kg之间，受试者体重指数（BMI）在19.0~26.0kg/m2之间（BMI=体重（kg）/身高2（m2）），包括边界值； 3 心肝肾主要脏器功能正常； 4 育龄女性血妊娠试验阴性，且在试验期间至给药后6个月内受试者或其配偶采用适当有效的避孕措施，如禁欲、宫内节育器和双重屏障法（例如避孕套加避孕隔膜）等。
排除标准	1 过敏体质（如对两种或两种以上药物/食物过敏）者； 2 既往有明确的恶性肿瘤、神经或精神障碍史（包括癫痫或痴呆）、心力衰竭病史或者免疫缺陷或免疫抑制性疾病，或随机前6个月内接受过大型外科手术者； 3 影响静脉采血的严重出血因素者或不能/不愿意接受静脉穿刺者； 4 随机前6个月内接种过任何疫苗者； 5 既往接受过抗IL-6治疗的药物或其他单克隆抗体治疗，或随机前12个月内使用过或目前正在使用任何生物制剂者； 6 随机前3个月内服用过其他临床试验药物者； 7 随机前3个月内献过全血、成分血或大量出血（>400mL）者； 8 随机前4周内患有活动性细菌、病毒、真菌、寄生虫感染或发生需要全身抗感染治疗的任何感染事件； 9 随机前3个月内接受过任何药物治疗（包括处方药如华法令、环孢霉素、茶碱、辛伐他汀、奥美拉唑、右美沙芬、非处方药、中成药、维生素、膳食补充剂等）和保健品者或预计试验期间可能接受药物者； 10 随机前3个月内使用过软毒品（如：大麻）或试验前1年内服用硬毒品（如可卡因、苯环己哌啶等）者；或药物滥用检查结果阳性者（可卡因、大麻、吗啡、安非他明、甲基安非他明、苯环己哌啶、苯二氮卓类药物、巴比妥酸盐、美沙酮和三环类抗抑郁药）； 11 酗酒者或随机前3个月内经常饮酒者，即每周饮酒超过14单位酒精（14瓶360 mL啤酒或630 mL酒精量为40%的烈酒或2100 mL葡萄酒），酒精呼气试验为阳性者； 12 筛选前1个月内吸烟者； 13 筛选期烟碱检查结果阳性者； 14 每天饮用过量茶、咖啡和/或含咖啡因的饮料（8杯以上，1杯=250 mL）者； 15 全面体检不符合健康标准者，主要包括：生命体征异常有临床意义者；血常规、尿常规、肝功能、肾功能、凝血功能等实验室检查异常有临床意义者（其中符合下列任一项需排除：中性粒细胞绝对计数≤1.5*109/L、血小板计数≤100*103/μL、肝脏氨基转移酶（AST、ALT）>正常值上限）；有临床意义的心电图检查异常者，PR 间期≥ 210 ms，QRS ≥ 120 ms，QTc≥ 450 ms； 16 γ干扰素释放试验（T-SPOT）阳性者； 17 人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体、梅毒螺旋体抗体、丙型肝炎病毒抗体、乙型肝炎表面抗原中任何一项阳性均需排除； 18 类风湿因子（RF）、抗双链DNA抗体(anti-dsDNA)、抗核抗体（ANA）、抗环瓜氨酸抗体（anti-CCP）检测异常有临床意义者 19 试验期间计划进行手术（包括整容手术、牙科手术和口腔手术）者，或试验期间计划参加剧烈运动者（包括身体接触性运动或碰撞性运动）； 20 计划在试验期间献血者；或计划在试验用药品给药后3个月内接受任何生物类药物或计划在试验用药品给药后9个月内接受单克隆抗体药物者； 21 计划在试验用药品给药后6个月内妊娠者，或计划在试验用药品给药后6个月内捐精捐卵者； 22 研究者认为不适合入组或可能因为其他原因而不能完成本试验者。 23 女性受试者除上述要求外，符合下列条件的也应排除： ？ 试验前30天已服用或试验期间计划服用口服避孕药者； ？ 试验前6个月内已使用或试验期间计划使用长效雌激素或孕激素注射剂或埋植片者； ？ 育龄女性试验前14天内与伴侣发生无保护性行为者； ？ 妊娠期及哺乳期女性；

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:重组人源化抗白介素-6受体单克隆抗体注射液 用法用量:剂型：注射液 规格：60mg/3.0mL/支 用法用量：静脉滴注，单次给药 给药时程：60分钟以上 给药剂量：4个剂量组，分别是1mg/kg、2mg/kg、4mg/kg 、8mg/kg
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:重组人源化抗白介素-6受体单克隆抗体注射液空白溶液（IL-6R Mab 辅料对照） 用法用量:剂型：注射液 规格：3mL/支 用法用量：静脉滴注，单次给药 给药时程：60分钟以上 给药剂量：4个剂量组，分别是1mg/kg、2mg/kg、4mg/kg 、8mg/kg

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 AUC0-t、AUC0-∞、Cmax、Tmax、t1/2z、CLz、λz、Vz。 给药前1h至药后57天 有效性指标 2 血清样品中IL6和sIL-6R浓度 给药前1h至药后57天 有效性指标 3 血清中CRP的浓度 给药前1h至药后57天 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 生命体征、体格检查、血常规、尿常规、血生化、凝血功能、心电图、血妊娠、胸部X射线、血清病毒学、风湿免疫、不良事件 从筛选期到试验结束 安全性指标 2 血清中抗药物抗体的浓度 给药前1h至药后57天 安全性指标

无 有

1	姓名	曹玉	学位	医学博士	职称	副主任药师
	电话	0532-82911767	Email	caoyu1767@126.com	邮政地址	山东省-青岛市-山东省青岛市江苏路 16 号青岛大学附属医院
	邮编	266005	单位名称	青岛大学附属医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	青岛大学附属医院	曹玉	中国	山东省	青岛市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	青岛大学附属医院医学伦理委员会	同意	2019-06-03

已完成

目标入组人数	国内: 40 ；
已入组人数	国内: 40 ；
实际入组总人数	国内: 40  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-06-30；
第一例受试者入组日期	国内：2019-07-04；
试验完成日期	国内：2020-01-06；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息