登记号	CTR20191068
相关登记号	无
药物名称	CFZ533
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	狼疮性肾炎
试验专业题目	旨在评估CFZ533在中度活动性增殖性狼疮性肾炎患者中安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效的随机对照双盲研究
试验通俗题目	CFZ533治疗LN安全和耐受性，药代和疗效的随机对照双盲研究
试验方案编号	CCFZ533X2202	方案最新版本号	V04
版本日期:	2021-07-26	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	诺华医学热线（临床登记）	联系人座机	400-6213132	联系人手机号
联系人Email	clinicaltrial.cn@novartis.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-针织路23号楼3层	联系人邮编	100004

本研究旨在评估CFZ533在中度活动性狼疮性肾炎患者中的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和疗效。主要目的包括：1.评估CFZ533多次静脉给药10mg/kg治疗24周作为中度活动性LN患者标准治疗的附加疗法的安全性和耐受性；2.评估CFZ533与安慰剂相比，作为标准治疗的附加疗法对中度活动性LN患者治疗24周后使用尿蛋白肌酐比值评估的肾性蛋白尿的影响

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 在进行任何与研究相关的评估之前，了解研究程序并提供书面知情同意书。 2 筛选时年龄≥ 18岁且≤ 75岁的系统性红斑狼疮（见下文）的男性和女性，在美国风湿病学会定义的系统性红斑狼疮的11个标准中至少满足4个。 3 筛选访视时受试者的体重指数（BMI）必须在18至40 kg/m2范围内（BMI =体重（kg）/ [身高（m）] 2）才可参加研究。 4 在筛选前5年内，组织学诊断为增殖性狼疮性肾炎世界卫生组织（WHO）ISN/RPS（Weening等人，2004）III或IV类 5 存在抗核抗体（筛选时ANA滴度≥1：80） 6 筛选访视和基线访视时首次空白晨尿或点尿样UPCR ≥ 0.5 mg/mg (56.52 mg/mmol) 7 筛选访视至少有以下一项：低补体水平（C3 < 0.9 g/L或C4 < 0.1 g/L），和/或; 抗dsDNA升高（≥ 30 IU/mL），和/或; 如果排除了其他原因（如月经出血），与活动性增殖性狼疮性肾炎相一致的尿沉渣，如细胞（粒细胞或红细胞）管型或血尿（每个高倍视野> 5个红细胞） 8 通过筛选访视和基线访视时的eGFR > 30 mL/min/1.73m2估计，患者必须具有足够的肾功能 9 尽管接受了治疗医生认为合适的狼疮性肾炎的标准疗法（例如，糖皮质激素和/或免疫抑制剂或免疫调节剂治疗，如霉酚酸酯、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤或羟氯喹），患者必须是在疾病活动期，即有蛋白尿和上述其它（定义的活动期的症状。 10 如果患者在筛选时正在服用口服糖皮质激素治疗，那么在随机分组前，剂量（每天最多30 mg 泼尼松或等效剂量）必须稳定至少2 周 11 如果患者正在进行免疫抑制或免疫调节治疗，如霉酚酸酯、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤或羟氯喹，则随机入组前剂量必须稳定至少4 周，研究期间也必须稳定 12 如果患者正在服用潜在影响肾功能的药物（如ACE 抑制剂、降胆固醇药物），则在随机分组前至少4 周内和研究期间，剂量必须保持稳定 13 无需在研究期间接种疫苗或在末次研究药物给药后至少16 周后才需接种疫苗的患者。如必须要接种疫苗，则必须在研究随机化之前完成 14 具有生育能力的女性（定义为所有生理上能够怀孕的女性）在入选研究前、服药期间和研究完成前必须使用高效避孕方法。
排除标准	1 除WHO III或IV类狼疮性肾炎之外的其他任何肾小球肾炎。患有增殖性肾炎（III或IV类）且出现其他肾小球肾炎的重叠组织学征象，例如V类的患者根据研究者的判断，适合入选研究 2 低白蛋白血症（血清白蛋白水平小于 2.0 g/dL） 3 接受以下治疗的患者 a）随机化前 3 个月内接受口服或静脉环磷酰胺治疗；b）随机化前 3 个月内接受静脉推注糖皮质激素（剂量高于 1mg/kg）； c) 随机化前接受利妥昔单抗或其他B细胞消耗药物 1） ≤ 6个月：不可入选 2） > 6但 ≤ 12个月：B细胞计数必须在正常范围内 3） 随机化前 > 12个月：没有特殊要求 d）随机化前6 个月内接受贝利木单抗治疗；e）在随机化前一（1）个月或五倍半衰期内接受其他任何生物药物或研究药物，以时间较长者为准；f）在随机化前 3 个月内接受神经钙蛋白抑制剂（例如他克莫司、环孢霉素A） [仅适用于中国、香港和韩国：在随机化前3个月内除外他克莫司（≤3 mg/天）的神经钙蛋白抑制剂。] 4 基于以下情况，血栓栓塞事件风险显著较大的患者：a)有血栓形成史，或三次或三次以上的自然流产史；b)存在狼疮抗凝物或aPTT延长，并且没有根据当地标准治疗使用阿司匹林或抗凝剂的预防性治疗 5 有任何医学上有意义的心脏状况病史或现病史，且研究者认为如果参与研究，可能危及患者，包括缺血性心脏病、充血性心力衰竭或心肌病、心肌梗死或卒中 6 除近5 年内皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或宫颈原位癌以外的恶性肿瘤病史 7 在随机分组前30 天内出现临床上显著的全身性病毒、细菌或真菌感染的体征或症状 8 在筛选时通过Quantiferon（或T-SPOT&reg;或基于干扰素-γ释放的其他类型ELISpot试验）检测评估的活动性或潜伏性结核的证据 9 以下项的血清学阳性：a)HIV抗体阳性，b)在CMV-IgG非阳性的情况下CMV IgM阳性，或采用PCR可定量检测到CMV DNA（DNA检测结果为可检测但不可定量的患者可能有资格参与研究），c)或乙型肝炎表面抗原（HBsAg）或乙型肝炎核心抗体（抗-HBc）阳性，除非HBV DNA为阴性并且实施乙型肝炎监测（HBsAg和HBV DNA每4周检测一次，直到研究结束）；以及在筛选时通过适当的许可试验确认的丙型肝炎抗体阳性 10 其他任何当前、活动性或潜伏性感染，且对再激活易感 11 主要研究者认为可能影响患者耐受性或完成研究的能力的任何重大并发疾病，如肺部疾病或肝脏疾病 12 以下任何筛选访视或基线访视时的异常实验室值：a) 总白细胞计数（WBC）在1,500-15,000/mm3（1.5 - 15.0 x 109/L）范围外；b) 血小板 < 100,000/mm3（< 100 x 109/L）c) 血红蛋白（Hgb）< 8.0 g/dL（< 5 mmol/L）d) 中性粒细胞计数 < 1500/mm3（< 1.5 X 109/L）e) 肝病或肝损伤或以下任何肝脏疾病的临床证据：1.酗酒、慢性肝脏或胆道疾病的已知病史；2.结合胆红素大于正常上限；3.碱性磷酸酶（AP）大于3 倍正常上限；4.AST（SGOT）、ALT（SGPT）大于3 倍正常上限；5. γ-谷氨酰转移酶（GGT）大于3 倍正常上限 13 研究药物输注前8周内接种活疫苗 14 在筛选前4 周内献血或失血 > 500 mL 15 已知对人类抗体药物或研究药物中任何成分过敏

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:CFZ533 用法用量:注射剂，规格：150mg/ml。静脉注射，每次按10mg/kg给药，在第1、3、5周给药1次，后每4周给药1次, 共7次给药。用药时程：共计21周。 2 中文通用名:CFZ533 英文通用名:CFZ533 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:150mg/ml 用法用量:静脉注射，每次按10mg/kg给药，在第1、3、5周给药1次，后每4周给药1次, 共7次给药。 用药时程:共计21周。 3 中文通用名:CFZ533 英文通用名:CFZ533 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:150mg/ml 用法用量:静脉注射，每次按10mg/kg给药，在第1、3、5周给药1次，后每4周给药1次, 共7次给药。 用药时程:共计21周。 4 中文通用名:CFZ533 英文通用名:CFZ533 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:150mg/ml 用法用量:静脉注射，每次按10mg/kg给药，在第1、3、5周给药1次，后每4周给药1次, 共7次给药。 用药时程:共计21周。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:CFZ533匹配安慰剂 用法用量:注射剂，成分为蔗糖，L-盐酸组氨酸一水合物，L-组氨酸，聚山梨酯20和注射用水。规格：0mg/ml。静脉注射，每次按10mg/kg给药，在第1、3、5周给药1次，后每4周给药1次, 共7次给药。用药时程：共计21周。 2 中文通用名:CFZ533匹配安慰剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:0mg/ml 用法用量:静脉注射，每次按10mg/kg给药，在第1、3、5周给药1次，后每4周给药1次, 共7次给药。 用药时程:共计21周。 3 中文通用名:CFZ533匹配安慰剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:0mg/ml 用法用量:静脉注射，每次按10mg/kg给药，在第1、3、5周给药1次，后每4周给药1次, 共7次给药。 用药时程:共计21周。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 评估CFZ533治疗24周作为中度活动性LN患者的标准治疗的附加疗法的安全性和耐受性 治疗24周 安全性指标 2 评估CFZ533与安慰剂相比，作为标准治疗的附加疗法对中度活动性狼疮性肾炎患者治疗24周后肾脏蛋白尿的影响 治疗24周 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 评估CFZ533对不同时间点的相关肾脏结局的影响 治疗开始至48周 有效性指标 2 评估狼疮性肾炎患者中多次10 mg/kg静脉给药后，CFZ533的药代动力学（PK）和药效学（PD） 治疗开始至48周 有效性指标+安全性指标 3 评估多次10 mg/kg静脉给药后狼疮性肾炎患者中CFZ533的免疫原性 治疗开始至48周 安全性指标

有 有

1	姓名	左晓霞	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13787216257	Email	susanzuo@hotmail.com	邮政地址	湖南省-长沙市-开福区湘雅路87号风湿免疫科
	邮编	410008	单位名称	中南大学湘雅医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	中南大学湘雅医院	左晓霞	中国	湖南省	长沙市
2	上海交通大学医学院附属仁济医院	沈南	中国	上海市	上海市
3	Seoul St Marys Hospital	Ji Hyeon Ju	South Korea	Seoul	Seoul
4	Uni-Klinik Charite	Falk Hiepe	Germany	Berlin	Berlin
5	Ural Medical University	Nadezda Izmozherova	Russia	Ekaterinburg	Ekaterinburg
6	OMI Organizacion Medica de Investigacion	Ana Malvar	阿根廷	布宜诺斯艾利斯	布宜诺斯艾利斯
7	Sanatorio Allende De Cordoba	Marcelo Orias	阿根廷	科尔多瓦省	科尔多瓦
8	Hospital Privado de Cordoba	Veronica Saurit	阿根廷	科尔多瓦省	科尔多瓦
9	Universitaetsklinikum Mainz	Julia Weinmann-Menke	德国	莱茵兰-普法尔茨州	美因茨
10	Universitaetsklinikum Goettingen	Peter Korsten	德国	下萨克森州	哥廷根
11	Universitaetsklinikum Essen	Sebastian Dolff	德国	北莱茵威斯特法伦州	埃森
12	Queen Mary Hosptial	Chan Tak Mao	中国香港	香港	香港
13	Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont	Margit Zeher	匈牙利	比豪尔州首府 德布勒森	比豪尔州首府 德布勒森
14	Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont	Tunde Tarr	匈牙利	比豪尔州首府 德布勒森	比豪尔州首府 德布勒森
15	Seoul National University Hospital	Eun Young Lee	韩国	首尔	首尔
16	City Clinical Hospital 31	Ashot Essaian	俄罗斯	列宁格勒州	圣彼得堡市
17	Rostov on Don State Med University	Mikhail Batyushin	俄罗斯	罗斯托夫罗斯托夫州	顿河畔罗斯托夫
18	Yaroslavl Regional Clinical Hospital	Tatiana Abissova	俄罗斯	雅罗斯拉夫尔州	雅罗斯拉夫尔
19	St Petersburg State Medical University named after Pavlov	Vladimir Dobronravov	俄罗斯	列宁格勒州	圣彼得堡市
20	China Medical University Hospital	Joung Liang Lan	中国台湾	台湾省	台中
21	National Taiwan University Hospital	Song-Chou Hsieh	中国台湾	台湾省	台北
22	Taichung Veterans General Hospital	Yi Hsing Chen	中国台湾	台湾省	台北
23	Habib Thameur Hospital	Fatma Boussema	突尼斯	本阿鲁斯省	宰赫拉
24	Gazi University Faculty of Medicine	Abdurrahman Tufan	土耳其	安卡拉	安卡拉
25	Kocaeli University Medical Faculty	Necmi Eren	土耳其	科贾埃利	科贾埃利
26	北京医院	张烜	中国	北京市	北京市
27	中山大学孙逸仙纪念医院	戴冽	中国	广东省	广州市
28	新疆维吾尔自治区人民医院	武丽君	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京协和医院伦理委员会	同意	2019-01-10
2	北京协和医院伦理委员会	同意	2019-04-10
3	北京协和医院伦理委员会	同意	2019-11-28
4	北京协和医院伦理委员会	同意	2020-09-13
5	中南大学湘雅医院临床医学伦理委员会	同意	2021-04-06
6	中南大学湘雅医院临床医学伦理委员会	同意	2021-10-14
7	中南大学湘雅医院临床医学伦理委员会	同意	2021-10-24
8	中南大学湘雅医院临床医学伦理委员会	同意	2022-12-19

已完成

目标入组人数	国内: 20 ； 国际: 60 ；
已入组人数	国内: 15 ； 国际: 57 ；
实际入组总人数	国内: 15  ； 国际: 57 ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-08-14；     国际：2018-09-12；
第一例受试者入组日期	国内：2019-10-14；     国际：2019-10-14；
试验完成日期	国内：2023-06-29；     国际：2023-06-29；

序号	版本号	版本日期
1	2024年04月11日版	2024-04-11