登记号	CTR20190967
相关登记号
药物名称	沃诺拉赞（TAK-438）20mg O/E片剂
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	与适当的抗菌药物联用以根除幽门螺杆菌
试验专业题目	一项在感染幽门螺杆菌的受试者中评价含铋剂四联疗法联合TAK-438对比联合esomeprazole的疗效和安全性的随机、双盲、III期研究
试验通俗题目	TAK-438对比esomeprazole在感染幽门螺杆菌的受试者中的安全有效性研究
试验方案编号	Vonoprazan-3002；修订案01	方案最新版本号	PA3
版本日期:	2020-07-17	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	盛德峰	联系人座机	021-22252958	联系人手机号
联系人Email	defeng.sheng@takeda.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市静安区南京西路1717号会德丰国际广场29楼	联系人邮编	200040

主要目的：证明含铋剂四联疗法中联合TAK-438对比联合艾司奥美拉唑对所有HP+受试者进行HP根除治疗的疗效 次要目的：证明含铋剂四联疗法中联合TAK-438对比联合艾司奥美拉唑对克拉霉素耐药HP+受试者进行HP根除治疗的疗效；比较含铋剂四联疗法中联合TAK-438对比联合艾司奥美拉唑治疗感染HP受试者的安全性

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 NA岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 经研究者判定，受试者能够理解并遵守方案的要求。 2 在开始任何研究程序之前，受试者或受试者的法定代理人（如果适用）能在书面知情同意书或任何必要的隐私授权文件上签名并注明日期。 3 签署知情同意书时，年满18岁的受试者（对于大于70岁的受试者，研究者需要进行获益风险评估，以确定受试者是否具有参与研究的资格） 4 研究开始时（访视1[筛选]），受试者经13C-UBT确定HP阳性且经医生判断需要根除HP治疗 5 具有生育能力*且与非绝育*男性伴侣有性行为的女性受试者同意从签署知情同意书时起到整个研究期间以及研究药物末次给药后4周内采取常规充分的避孕措施
排除标准	1 受试者在治疗期前84天（包括其上市后研究）内接受任何研究用药物，但以下患者所用的研究药物除外：在III期双盲试验[TAK-438_302]中患有GU、● 在III期双盲试验[TAK-438_303]中患有糜烂性食管炎、● 在III期双盲试验[TAK-438_304]中患有DU、● 在III期双盲试验[TAK-438 305]中接受经内镜检查治愈糜烂性食管炎后的维持治疗，此外，受试者必须未接受[TAK-438_ 302]或[TAK-438_304]中定义的HP根除方案 2 在既往临床研究中，受试者已接受TAK-438治疗；然而，如果他／她满足以下条件，则可入选：参与并完成糜烂性食管炎愈合（TAK-438_303）和维持（TAK-438_305）的III期双盲试验、参与并完成了GU（TAK-438_302）或DU（TAK-438_304）的III期双盲试验、未接受GU（TAK-438_302）或DU（TAK-438_304）试验中定义的或作为治疗药物的HP根除方案 3 受试者在筛选前的12个月内有酒精滥用、使用非法用药或药物成瘾病史，或每周经常饮酒超过21单位（1单位=12盎司／300mL啤酒、1.5盎司／25mL烈性酒或5盎司／100mL葡萄酒）。筛选时受试者的药物筛查结果必须为阴性 4 受试者为参与本研究的研究中心工作人员、其直系家庭成员或与其存在依赖关系（如配偶、父母、子女、兄弟姐妹）或受试者可能被迫同意参加本研究 5 受试者在研究开始时（访视1，筛选）发生下述任何一种疾病：急性上消化道出血、活动性GU或DU（特征为粘膜缺损伴白色覆盖物（伴或不伴血凝块粘附），尺寸≥3 mm）、急性胃粘膜损伤（AGML）或急性十二指肠粘膜损伤（ADML）。然而，允许患胃炎、胃或十二指肠糜烂的受试者参加研究 6 受试者在筛选访视前30天内接受过重大手术或计划接受可能影响胃酸分泌的手术（如腹部手术、迷走神经切断术或颅骨切开术）。因受试者的疾病伴有穿孔、幽门狭窄或严重出血，或出于其他原因，不适合接受药物治疗 7 受试者存在Zollinger-Ellison综合征或胃酸分泌过多，或具有胃酸分泌过多病史 8 受试者具有TAK-438、艾司奥美拉唑、PPI、阿莫西林、克拉霉素和铋剂（包括任何相关辅料）超敏或过敏史。可根据当地医疗常规标准开展皮肤过敏试验 9 在治疗期前1年内，受试者具有药物滥用（定义为使用任何不合法的药物）史或酗酒史 10 受试者需要使用研究方案中列出的禁用药物 11 女性受试者在参加研究之前、期间或之后4周内怀孕、哺乳或计划怀孕，或计划在此时间段内捐献卵细胞 12 受试者具有经研究者判断将混淆研究结果或损害受试者安全的重大中枢神经系统、心血管、肺、肝、肾、代谢、胃肠道、泌尿系统、内分泌或血液学疾病的病史或临床症状 13 筛选时，经研究者判断，受试者的体格检查结果和血液学参数（血红蛋白、红细胞压积或红细胞）存在具有临床意义的异常 14 筛选时，经研究者判断，受试者的体格检查结果和血液学参数（血红蛋白、红细胞压积或红细胞）存在具有临床意义的异常 15 受试者有恶性肿瘤史，或在筛选访视开始前5年内接受过恶性肿瘤治疗（如果受试者的皮肤基底细胞癌或宫颈原位癌已经治愈，他／她可以参加本项研究） 16 已知受试者存在获得性免疫缺陷综合征（AIDS）或肝炎感染，包括肝炎病毒携带者（乙肝表面抗原[HBsAg]或丙肝病毒[HCV]抗体阳性） 17 随机化前进行的实验室检查提示下述任何异常的受试者：肌酐水平：＞2 mg/dL （＞177μmol/L）、丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）或总胆红素（TB）水平＞正常值上限（ULN）。（注：如果受试者无其他肝功能异常、未患肝脏疾病、以及ALT、AST或TB水平＞ULN但＜2 x ULN，可进行1次重新检测；如果重新检测水平仍＞ULN，则应排除此受试者。）

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:沃诺拉赞（TAK-438）20mg O/E片剂 用法用量:片剂，20mg，口服，每天两次，连续2周
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:艾司奥美拉唑镁肠溶片（耐信）20mg O/E片剂 用法用量:片剂，20mg，口服，每天两次，连续2周

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 双盲治疗期后成功根除HP的所有HP+受试者的比例 治疗结束后第4周 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 双盲治疗期后成功根除HP的基线克拉霉素耐药HP+受试者的比例 治疗结束后第4周 有效性指标 2 不良事件（AE）/实验室检查值/实验室检查值/生命体征 治疗期内 安全性指标

无 有

1	姓名	周丽雅，医学博士	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	15611908239	Email	zhoumed@126.com	邮政地址	北京市-北京市-北京海淀区花园北路49号
	邮编	100191	单位名称	北京大学第三医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	北京大学第三医院	周丽雅	中国	北京市	北京市
2	厦门大学附属第一医院	郑建玮	中国	福建省	厦门市
3	南昌市第三医院	刘敦菊	中国	江西省	南昌市
4	海口市人民医院	陈正义	中国	海南省	海口市
5	江苏省人民医院	张国新	中国	江苏省	南京市
6	复旦大学附属中山医院	沈锡中	中国	上海市	上海市
7	扬州市第一人民医院	丁岩冰	中国	江苏省	扬州市
8	浙江大学医学院附属第二医院	杜勤	中国	浙江省	杭州市
9	首都医科大学附属北京友谊医院	吴咏冬	中国	北京市	北京市
10	南京市第一医院	张振玉	中国	江苏省	南京市
11	新疆医科大学第一附属医院	姚萍	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
12	华中科技大学同济医学院附属协和医院	侯晓华	中国	湖北省	武汉市
13	厦门大学附属中山医院	许鸿志	中国	福建省	厦门市
14	中南大学湘雅三医院	王晓艳	中国	湖南省	长沙市
15	上海交通大学医学院附属瑞金医院	邹多武	中国	上海市	上海市
16	苏北人民医院	陈磊	中国	江苏省	扬州市
17	佛山第一人民医院	陆宝钿	中国	广东省	佛山市
18	南京鼓楼医院	邹晓平	中国	江苏省	南京市
19	西安交通大学第二附属医院	王进海	中国	陕西省	西安市
20	武汉大学人民医院	谭诗云	中国	湖北省	武汉市
21	中南大学湘雅二医院	刘德良	中国	湖南省	长沙市
22	中国医科大学附属盛京医院	李岩	中国	辽宁省	沈阳市
23	南京军区福州总医院	王雯	中国	江苏省	南京市
24	中南大学湘雅医院	徐美华	中国	湖南省	长沙市
25	常州第一人民医院	陈炳芳	中国	江苏省	常州市
26	宁夏医科大学总医院	杨少奇	中国	宁夏回族自治区	银川市
27	南昌大学第一附属医院	吕农华	中国	江西省	南昌市
28	广州市第一人民医院	王红	中国	广东省	广州市
29	上海市东方医院	刘菲	中国	上海市	上海市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京大学第三医院医学科学研究伦理委员会	修改后同意	2019-03-11
2	北京大学第三医院医学科学研究伦理委员会	同意	2019-09-18
3	北京大学第三医院医学科学研究伦理委员会	同意	2019-10-21
4	北京大学第三医院医学科学研究伦理委员会	同意	2021-02-03

已完成

目标入组人数	国内: 425 ；
已入组人数	国内: 510 ；
实际入组总人数	国内: 510  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-04-30；
第一例受试者入组日期	国内：2020-04-30；
试验完成日期	国内：2021-11-25；

序号	版本号	版本日期
1	最新版	2022-03-22