登记号	CTR20190934
相关登记号	CTR20171330,CTR20181199,
药物名称	ASP015K片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	类风湿关节炎
试验专业题目	在中国健康受试者中评价ASP015K的药代动力学和安全性的开放性、单次和多次给药研究
试验通俗题目	ASP015K的药代动力学研究
试验方案编号	015K-CL-CNA1	方案最新版本号	v1.3
版本日期:	2020-04-20	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	曹李媛	联系人座机	021-61904968	联系人手机号	18616375637
联系人Email	young.cao@astellas.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市黄浦区西藏中路168号都市总部大楼10层01、09单元	联系人邮编	200001

在中国健康受试者中评价ASP015K 50mg、100mg和150mg单次和多次给药后的药代动力学和安全性。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	其它 其他说明:PK	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 45岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 愿意参加研究，并签署受试者知情同意书（ICF）。 2 受试者签署知情同意书时年龄 ≥ 18岁且≤ 45岁。 3 体重指数（BMI）和体重正常：筛选时，BMI[=体重kg/（身高m）2]> 19 kg/m2且≤ 24 kg/m2，体重男性不低于50 kg，女性不低于45 kg。 4 女性受试者必须符合下述要求之一：无生育能力：筛选前绝经（定义为至少1年无月经来潮），或证实已行手术绝育；或，如果具有生育能力：同意在研究期间以及研究药物末次给药后60天内无计划受孕，且筛选时和第-1天妊娠试验呈阴性，且自筛选起在整个研究期间直至研究药物末次给药后60天，如果与异性性交，同意始终使用1种高效避孕方法**高效避孕方法包括：持续并正确使用既定的口服避孕药；注射或植入激素避孕法；已植入宫内避孕器（IUD）或宫内避孕系统（IUS）；合用避孕套及月经周期表记载法；男性伴侣已行有效的绝育手术。 5 自筛选起在整个研究期间直至研究药物末次给药后60天，女性受试者不得哺乳。 6 自筛选起在整个研究期间直至研究药物末次给药后60天，女性受试者不得捐献卵子。 7 自筛选起在整个研究期间直至研究药物末次给药后90天，男性受试者及其具有生育能力的女性配偶/伴侣应使用1种高效避孕方法。 8 自筛选起在整个研究期间直至研究药物末次给药后90天，男性受试者不得捐献精子。 9 受试者同意在本研究期间（定义为签署知情同意书至完成末次研究访视期间）不参与其他干预研究。
排除标准	1 女性受试者在筛选前6个月内怀孕或筛选前3个月内哺乳。 2 受试者已知或疑似对ASP015K或所用制剂中的任何成分过敏。 3 受试者第-1天的肝生化检查（谷丙转氨酶[ALT]、谷草转氨酶 [AST]、碱性磷酸酶[ALP]、γ-谷氨酰转移酶 [GGT]和总胆红素[TBIL]）中有任一项高于正常值上限。此类情况可重复进行一次评估。 4 将研究中心或试验/分析机构规定的各项检查的正常值范围作为本项研究的正常值范围。受试者在第-1天的实验室检查结果符合下列任一标准时，可重复进行一次评估。血液学：偏离正常值范围上限+20%或下限-20%，且研究者判断有临床意义。血生化：偏离血清肌酐、血清电解质（Na、K、Cl）或空腹血糖的正常值范围；对于其他实验室检查项，偏离正常值范围上限+20%或下限-20%，且研究者判断有临床意义。但是未规定LDH、CK、总胆固醇、甘油三酯、UREA、血清肌酐和尿酸的正常值范围下限，因为偏离上述检查项下限并不具有临床意义。尿分析：尿分析偏离检查项的正常值范围，且研究者判断有临床意义。 5 受试者有任何具有临床意义的过敏性疾病史（包括药物过敏、哮喘、湿疹或严重过敏反应，但不包括给药时发生的未经治疗且无症状的季节性过敏）。 6 研究者断定，受试者曾经患有或当前患有任何具有临床意义的心血管、胃肠道、内分泌、血液系统、肝脏、免疫系统、代谢、泌尿系统、呼吸系统、肺、神经性、脑血管、淋巴、皮肤、精神病学、肾和/或其他重大或恶性疾病。 7 受试者在第-1天前1周内患有发热性疾病或有症状的病毒性、细菌性（包括上呼吸道感染）或真菌性（非皮肤）感染。 8 在筛选时或第-1天，研究者审查体格检查、12导联心电图（ECG）和方案规定的临床实验室检查后发现受试者存在有临床意义的异常。 9 受试者在筛选期或第-1天的脉率<45或> 100 bpm；收缩压（SBP）> 140 mmHg；平均舒张压（DBP）> 90 mmHg（受试者以坐位休息5分钟后测量；自动测量脉率）。如果受试者的平均血压超出上述限值，则可复测一次血压。 10 受试者在筛选时或第-1天体温异常，定义为腋窝温度> 37.3oC 或< 35.0oC。 11 筛选时或第-1天（在筛选时和第-1天检测），男性受试者QTcF间期> 430 ms，女性受试者> 450 ms。如果第-1天时受试者QTcF超出限值，则可复测一次ECG。 12 受试者曾经患有或当前患有先天性短QT综合征（定义为QTc < 330 ms）。 13 受试者曾行胃肠道切除术（阑尾炎手术除外）。 14 受试者在第-1天前1周内出现上消化道症状。 15 在结核病方面，受试者符合下述任一项：曾患有活动性结核病；筛选时，胸部X光检查发现异常；与传染性结核病患者接触；T细胞斑点试验或Quantiferon Gold试验显示结核感染阳性。 16 在除结核病外的其他感染方面，受试者符合下述任一项标准：并发或曾患有重度带状疱疹或播散性带状疱疹；局部带状疱疹复发≥2次；第-1天前90天内因重度传染性疾病而住院治疗；第-1天前90天内接受抗生素静脉给药（不适用于预防性抗生素）；除上述情况外，研究者或助理研究者判定为传染性疾病风险较高的受试者（如插入导尿管的受试者）。 17 受试者在第-1天前56天内接种活疫苗或减毒活疫苗（不适用于灭活疫苗，如流感疫苗和肺炎球菌疫苗）。 18 受试者在研究药物给药前2周内使用过任一处方或非处方药（包括维生素或天然草药，如圣约翰草）。 19 受试者在进入临床研究中心前3个月内每天吸烟超过10支（或同等数量的烟草）。 20 受试者在进入临床研究中心前3个月内每周饮酒超过21个酒精单位（1个单位=10 g纯酒精=250 mL啤酒[5%]或35 mL白酒[35%]或100 mL葡萄酒[12%]）（女性受试者为> 14个酒精单位），或者受试者在筛选时或第-1天的酒精或药物（苯丙胺类、巴比妥类、苯二氮卓类、大麻类、可卡因和阿片类）滥用检测结果呈阳性。 21 受试者在进入临床研究中心前3个月内滥用任一药物。 22 受试者在第-1天前60天内大失血、捐献1个单位（450 mL）或以上的血液、输注任何血液或血液制品或者在第-1天前7天内捐献血浆。 23 受试者在筛选时的乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、甲型肝炎病毒（免疫缺陷病毒[Ig]M）抗体、丙型肝炎病毒抗体、乙型肝炎核心抗体或人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体的血清学检测结果呈阳性。 24 受试者已参与其他临床研究，或者在筛选前3个月内接受过任何试验用药品治疗。 25 研究者认为受试者存在任何不适合参加本研究的状况。 26 受试者为安斯泰来集团、临床研究组织（CRO）或临床研究中心的员工。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:ASP015K片 用法用量:片剂；规格50mg；口服，一天一次；用药时程：第1天早晨空腹服用50mg；第8天至第13天早晨餐后服用50mg，连续6天。低剂量组。 2 中文通用名:ASP015K片 用法用量:片剂；规格50mg；口服，一天一次；用药时程：第1天早晨空腹服用100mg；第8天至第13天早晨餐后服用100mg，连续6天。中剂量组。 3 中文通用名:ASP015K片 用法用量:片剂；规格50mg；口服，一天一次；用药时程：第1天早晨空腹服用150mg；第8天至第13天早晨餐后服用150mg，连续6天。高剂量组。 4 中文通用名:ASP015K片(50mg) 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:50mg 用法用量:口服，一天一次 用药时程:第1天早晨空腹服用150mg；第8天至第13天早晨餐后服用150mg，连续6天。高剂量组。 5 中文通用名:ASP015K片(100mg) 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:100mg 用法用量:口服，一天一次 用药时程:第1天早晨空腹服用150mg；第8天至第13天早晨餐后服用150mg，连续6天。高剂量组。 6 中文通用名:ASP015K片(150mg) 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:150mg 用法用量:口服，一天一次 用药时程:第1天早晨空腹服用150mg；第8天至第13天早晨餐后服用150mg，连续6天。高剂量组。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 ASP015K和ASP015K代谢产物（H1、H2和H4）的血浆浓度和药代动力学参数 第1天、第8天、第9-12天、第13天。 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性评价包括AE发生率、性质和严重程度；临床实验室检查（血液学、生化和尿分析）；生命体征；12导联ECG和体格检查结果。 自筛选期至研究结束。 安全性指标

无 有

1	姓名	史爱欣	学位	硕士	职称	主任药师
	电话	010-85133632	Email	aixins0302@126.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市东城区东单大华路1号
	邮编	100005	单位名称	北京医院临床试验研究中心

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	北京医院临床试验研究中心	史爱欣	中国	北京	北京

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京医院伦理委员会	同意	2019-08-04
2	北京医院伦理委员会	同意	2020-07-01
3	北京医院伦理委员会	同意	2020-10-09
4	北京医院伦理委员会	同意	2020-11-25

已完成

目标入组人数	国内: 36 ；
已入组人数	国内: 36 ；
实际入组总人数	国内: 36  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-12-05；
第一例受试者入组日期	国内：2019-12-05；
试验完成日期	国内：2020-12-21；

序号	版本号	版本日期
1	1.0	2021-07-13