一、题目和背景信息
| 登记号 |
CTR20190888 |
| 相关登记号 |
|
| 药物名称 |
ES101注射液
曾用名:
|
| 药物类型 |
生物制品
|
|
临床申请受理号
|
企业选择不公示
|
| 适应症 |
晚期实体瘤 |
| 试验专业题目 |
ES101 用于晚期实体瘤患者的开放标签、多中心、剂量爬坡和队列扩展 的1 期临床研究 |
| 试验通俗题目 |
ES101 用于晚期实体瘤患者的1 期临床研究 |
| 试验方案编号 |
ES101-1001 版本号 3.0 |
方案最新版本号
|
版本号 5.0
|
| 版本日期: |
2021-11-30 |
方案是否为联合用药 |
企业选择不公示 |
二、申请人信息
三、临床试验信息
1、试验目的
评估ES101在人体中的安全性和药代动力学特征，并初步探索其抗肿瘤活性。
2、试验设计
| 试验分类 |
安全性和有效性
|
试验分期 |
I期
|
设计类型 |
单臂试验
|
| 随机化 |
非随机化
|
盲法 |
开放
|
试验范围 |
国内试验
|
3、受试者信息
| 年龄 |
18岁(最小年龄)至
无岁(最大年龄)
|
| 性别 |
男+女
|
| 健康受试者 |
无
|
| 入选标准 |
|
1
|
年龄≥18 周岁的男性或女性患者。
|
|
2
|
经病理或细胞学确诊的标准治疗失败、或无标准治疗方案、或现阶段不适合标准治疗的晚期恶性实体瘤患者。
|
|
3
|
A部分对PD-L1表达状态无要求。B部分入选PD-L1表达阳性的患者。
|
|
4
|
A 部分至少有一个可评估病灶，B 部分入组的患者需至少有一个可测量病灶 （RECIST v1.1）。位于既往放疗（或其它局部治疗）区域、经影像学确认在局部治疗后有明确进展的肿瘤病灶可视为可测量病灶。
|
|
5
|
足够的器官功能。
|
|
6
|
ECOG 体力状况评分（PS）：0-1 分。
|
|
7
|
预期寿命≥12 周（由研究者判断）。
|
|
8
|
育龄期患者（男性和女性）及其配偶愿意从签署ICF 开始，并在整个治疗期间以及末次用药后至少3 个月内使用可行的、研究者认为有效的避孕方法。绝经后妇女必须闭经至少12 个月方可被认为无潜在生育能力。
|
|
9
|
能理解并愿意签署知情同意书。
|
|
| 排除标准 |
|
1
|
既往接受过4-1BB 激动剂治疗。
|
|
2
|
本研究药物首次给药前4周内接受过任何抗肿瘤的研究药物、获批药物、生物制剂（激素替代疗法[HRT]、睾酮或口服避孕药除外）或抗肿瘤局部治疗（如放疗等) 。
|
|
3
|
已知对中国仓鼠卵巢细胞源性抗体过敏，研究者认为其会有潜在增加患者对ES101 过敏的风险。
|
|
4
|
有原发性或转移性脑或脑膜肿瘤患者。
|
|
5
|
B部分需排除既往或目前合并其它恶性肿瘤的患者。
|
|
6
|
既往因免疫治疗发生≥3 级或导致停药的irAEs。
|
|
7
|
患有活动性自身免疫性疾病或已知有自身免疫性疾病病史需要全身激素或免疫抑制剂治疗。
|
|
8
|
本研究药物首次给药前4 周内接受过全身免疫制剂治疗。
|
|
9
|
患者有活动性间质性肺病（ILD）或肺炎;有需要激素或免疫抑制剂治疗ILD 或肺炎病史。
|
|
10
|
在本研究药物首次给药前14 天内接受过粒细胞集落刺激因子、粒细胞-巨噬细胞 集落刺激因子、促血小板生成药物（如TPO、巨和粒）或促红细胞生成药物（EPO等）等治疗。
|
|
11
|
任何确诊的乙型肝炎、丙型肝炎或人免疫缺陷病毒（HIV）感染。
|
|
12
|
有肝炎（非酒精性脂肪性肝炎、酒精性或自身免疫性肝炎）及肝硬化病史。
|
|
13
|
有临床意义的心脏疾病。
|
|
14
|
首次给药前12周内有肺栓塞（PE）病史。
|
|
15
|
签署知情同意书前4周内接受大手术。
|
|
16
|
首次给药前4 周内有感染需要全身性抗感染治疗。
|
|
17
|
既往有同种异体器官移植或异体外周血干细胞（PBSC）/ 骨髓移植治疗史。
|
|
18
|
在本研究药物首次给药前4 周内接受过活的病毒疫苗治疗。
|
|
19
|
在研究药物首次给药前，患者在既往抗肿瘤治疗中发生的所有AEs尚未恢复到基线水平或≤1 级（NCI CTCAE v5.0）。
|
|
20
|
怀孕或哺乳期的妇女。
|
|
21
|
已知、有记录或可疑的药物滥用患者需排除。
|
|
22
|
研究者认为受试者存在其他原因不适合参加本研究。
|
|
4、试验分组
| 试验药 |
| 序号 |
名称 |
用法 |
|
1
|
中文通用名:ES101注射液
|
用法用量:注射剂；规格20 mg/ml ，10 ml/瓶，单次用西林瓶装；每次0.001mg/kg ，每14天一次根据体重确定给药量，静脉滴注；用药时程：每28天一个治疗周期， 患者连续接受ES101直至PD（假性进展除外）、发生不可耐受的毒性、或符合其它停止治疗或研究的情况，以先出现者为准。低剂量组。
|
|
2
|
中文通用名:ES101注射液
|
用法用量:注射剂；规格20 mg/ml ，10 ml/瓶，每次0.003mg/kg ，每14天一次根据体重确定给药量，静脉滴注；用药时程：每28天一个治疗周期， 患者连续接受ES101直至PD（假性进展除外）、发生不可耐受的毒性、或符合其它停止治疗或研究的情况，以先出现者为准。低剂量组。
|
|
3
|
中文通用名:ES101注射液
|
用法用量:注射剂；规格20 mg/ml ，10 ml/瓶，单次用西林瓶装；每次0.01mg/kg ，每14天一次根据体重确定给药量，静脉滴注；用药时程：每28天一个治疗周期， 患者连续接受ES101直至PD（假性进展除外）、发生不可耐受的毒性、或符合其它停止治疗或研究的情况，以先出现者为准。低剂量组。
|
|
4
|
中文通用名:ES101注射液
|
用法用量:注射剂；规格20 mg/ml ，10 ml/瓶，每次0.03mg/kg ，每14天一次根据体重确定给药量，静脉滴注；用药时程：每28天一个治疗周期， 患者连续接受ES101直至PD（假性进展除外）、发生不可耐受的毒性、或符合其它停止治疗或研究的情况，以先出现者为准。中剂量组。
|
|
5
|
中文通用名:ES101注射液
|
用法用量:注射剂；规格20 mg/ml ，10 ml/瓶，单次用西林瓶装；每次0.1mg/kg ，每14天一次根据体重确定给药量，静脉滴注；用药时程：每28天一个治疗周期， 患者连续接受ES101直至PD（假性进展除外）、发生不可耐受的毒性、或符合其它停止治疗或研究的情况，以先出现者为准。中剂量组。
|
|
6
|
中文通用名:ES101注射液
|
用法用量:注射剂；规格20 mg/ml ，10 ml/瓶，单次用西林瓶装；每次0.3mg/kg ，每14天一次根据体重确定给药量，静脉滴注；用药时程：每28天一个治疗周期， 患者连续接受ES101直至PD（假性进展除外）、发生不可耐受的毒性、或符合其它停止治疗或研究的情况，以先出现者为准。中剂量组。
|
|
7
|
中文通用名:ES101注射液
|
用法用量:注射剂；规格20 mg/ml ，每次1mg/kg ，每14天一次根据体重确定给药量，静脉滴注；用药时程：每28天一个治疗周期， 患者连续接受ES101直至PD（假性进展除外）、发生不可耐受的毒性、或符合其它停止治疗或研究的情况，以先出现者为准。中剂量组。
|
|
8
|
中文通用名:ES101注射液
|
用法用量:注射剂；规格20 mg/ml ，10 ml/瓶，单次用西林瓶装；每次3mg/kg ，每14天一次根据体重确定给药量，静脉滴注；用药时程：每28天一个治疗周期， 患者连续接受ES101直至PD（假性进展除外）、发生不可耐受的毒性、或符合其它停止治疗或研究的情况，以先出现者为准。高剂量组。
|
|
9
|
中文通用名:ES101注射液
|
用法用量:注射剂；规格20 mg/ml ，10 ml/瓶，单次用西林瓶装；每次10mg/kg ，每14天一次根据体重确定给药量，静脉滴注；用药时程：每28天一个治疗周期， 患者连续接受ES101直至PD（假性进展除外）、发生不可耐受的毒性、或符合其它停止治疗或研究的情况，以先出现者为准。高剂量组。
|
|
10
|
中文通用名:ES101注射液
|
用法用量:注射剂；规格20 mg/ml ，10 ml/瓶，单次用西林瓶装；每次20mg/kg ，每14天一次根据体重确定给药量，静脉滴注；用药时程：每28天一个治疗周期， 患者连续接受ES101直至PD（假性进展除外）、发生不可耐受的毒性、或符合其它停止治疗或研究的情况，以先出现者为准。高剂量组。
|
|
11
|
中文通用名:ES101注射液
英文通用名:NA
商品名称:NA
|
剂型:注射液
规格:20mg/mL，10mL/瓶，单次用西林瓶装
用法用量:每次0.3mg/kg ，每14天一次根据体重确定给药量，静脉滴注
用药时程:每28天一个治疗周期， 患者连续接受ES101直至PD（假性进展除外）、发生不可耐受的毒性、或符合其它停止治疗或研究的情况，以先出现者为准。推荐剂量组。
|
|
| 对照药 |
| 序号 |
名称 |
用法 |
| 1 |
中文通用名:无
|
用法用量:无
|
|
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 |
| 序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
| 1 |
MTD |
Part A 部分受试者DLT观察期（首次用药后28天） |
安全性指标
|
| 2 |
RP2D |
A部分和部分B部分完成安全性、PK/药效学、免疫原性及疗效评估后，申办方及SMC可决定RP2D |
有效性指标+安全性指标
|
| 3 |
治疗期间不良事件（TEAE）、严重不良事件（SAE）（根据常见不良反应事件评价标准[NCI CTCAE] 5.0版）和irAE的发生率、严重程度及转归 |
受试者入组后直至方案规定的时间 |
安全性指标
|
|
| 次要终点指标及评价时间 |
| 序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
| 1 |
PK参数：AUC0-inf, AUC0-last, AUC0-14d, Cmax, Ctrough, Tmax, λz, t1/2, CL, Vd等 |
受试者用药阶段 |
安全性指标
|
| 2 |
抗ES101抗体（ADA）的发生率，及其对PK、安全性及疗效的影响 |
受试者用药开始直至方案规定的时间 |
安全性指标
|
| 3 |
观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）、无进展生存（PFS）、总生存（OS）（根据实体瘤疗效评估标准[RECIST] v1.1） |
治疗期间每8周行一次影像学肿瘤疗效评估。 |
有效性指标
|
|
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、是否购买保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
| 1 |
姓名 |
李进 |
学位 |
博士 |
职称 |
主任医师 |
| 电话 |
13761222111 |
Email |
lijin@csco.org.cn |
邮政地址 |
上海市-上海市-中国上海市浦东新区云台路1800号 |
| 邮编 |
200123 |
单位名称 |
上海市东方医院 |
2、各参加机构信息
| 序号 |
机构名称 |
主要研究者 |
国家或地区 |
省（州） |
城市 |
| 1 |
上海市东方医院 |
李进 |
中国 |
上海市 |
上海市 |
| 2 |
复旦大学附属中山医院 |
刘天舒 |
中国 |
上海市 |
上海市 |
| 3 |
浙江大学医学院附属邵逸夫医院 |
潘宏铭 |
中国 |
浙江省 |
杭州市 |
| 4 |
浙江大学附属第一医院 |
沈朋 |
中国 |
浙江省 |
杭州市 |
| 5 |
安徽医科大学附属第二医院 |
陈振东 |
中国 |
安徽省 |
合肥市 |
| 6 |
吉林省肿瘤医院 |
程颖 |
中国 |
吉林省 |
长春市 |
| 7 |
辽宁省肿瘤医院 |
李振东 |
中国 |
辽宁省 |
沈阳市 |
| 8 |
西安交通大学第一附属医院 |
肖菊香 |
中国 |
陕西省 |
西安市 |
五、伦理委员会信息
| 序号 |
名称 |
审查结论 |
批准日期/备案日期 |
| 1 |
上海市东方医院药物临床试验伦理委员会 |
同意
|
2019-02-28 |
| 2 |
上海市东方医院药物临床试验伦理委员会 |
同意
|
2019-05-14 |
| 3 |
上海市东方医院药物临床试验伦理委员会 |
同意
|
2019-09-18 |
| 4 |
上海市东方医院药物临床试验伦理委员会 |
同意
|
2020-05-06 |
| 5 |
上海市东方医院药物临床试验伦理委员会 |
同意
|
2021-12-30 |
六、试验状态信息
1、试验状态
主动终止
（申办方终止国内该药物临床开发因为国内受试者临床获益有限并非安全性原因。目前，该药物持有方在其它地区的临床开发仍在持续进行中。）
2、试验人数
| 目标入组人数 |
国内: 160 ；
|
| 已入组人数 |
国内: 22 ；
|
| 实际入组总人数 |
国内: 22 ；
|
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 |
国内：2019-06-28；
|
| 第一例受试者入组日期 |
国内：2019-06-28；
|
|
试验终止日期
|
国内：2022-04-22；
|
七、临床试验结果摘要
| 序号 |
版本号 |
版本日期 |
| 1 |
1.0 |
2022-11-29 |
