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出境医 / 临床实验 / Risankizumab维持治疗对诱导治疗应答的克罗恩病受试者

Risankizumab维持治疗对诱导治疗应答的克罗恩病受试者

登记号 CTR20190774 试验状态 进行中
申请人联系人 汤村 首次公示信息日期 2020-02-10
申请人名称 AbbVie Inc./ Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG/ 艾伯维医药贸易(上海)有限公司
一、题目和背景信息
登记号 CTR20190774
相关登记号
药物名称 Risankizumab (ABBV-066)1200mg 静脉注射剂量组
药物类型 生物制品
临床申请受理号 企业选择不公示
适应症 中重度克罗恩病
试验专业题目 对诱导治疗应答的克罗恩病受试者评价Risankizumab疗效和安全性多中心随机双盲安慰剂对照维持和扩展研究
试验通俗题目 Risankizumab维持治疗对诱导治疗应答的克罗恩病受试者
试验方案编号 M16-000,版本5.01.01.01.01 方案最新版本号 5.01.01.01.01
版本日期: 2021-04-26 方案是否为联合用药 企业选择不公示
二、申请人信息
申请人名称
1
2
3
联系人姓名 汤村 联系人座机 021-62631346 联系人手机号
联系人Email rachel.tang@abbvie.com 联系人邮政地址 上海市-上海市-上海市石门路288号兴业太古汇 2座30楼 艾伯维医药贸易(上海)有限公司 联系人邮编 200041
三、临床试验信息
1、试验目的
子研究1: 随机、双盲、安慰剂对照维持治疗。 为了评估在研究M16-006或研究M15-991中对IV risankizumab诱导治疗应答的中重度活动性CD受试者中risankizumab相对于安慰剂的疗效和安全性。 子研究3: 开放标签(OL)长期扩展研究。 为了评估完成子研究1、2或研究M15-989的受试者中risankizumab的长期安全性。另外的目的是进一步研究risankizumab的长期疗效和耐受性。
2、试验设计
试验分类 安全性和有效性 试验分期 III期 设计类型 平行分组
随机化 随机化 盲法 双盲 试验范围 国际多中心试验
3、受试者信息
年龄 18岁(最小年龄)至 80岁(最大年龄)
性别 男+女
健康受试者
入选标准
1 参加并完成研究M16-006、研究M15-991或另一项艾伯维risankizumab克罗恩病研究。包括完成研究M16-006、研究M15-991或另一项艾伯维risankizumab克罗恩病研究的最终内镜检查。在COVID-19疫情期间,研究M16-006或M15-991可能由于当地法规禁止进行内镜检查而缺失最终内镜检查,如果受试者符合临床应答,则可以入组SS 3。
2 在研究M16-006或研究M15-991末次访视时实现临床应答,定义为平均每日SF减少 ≥30%和/或平均每日AP评分减少≥30%,且均未较诱导治疗研究的基线时加重。这不适 用于来自另一项艾伯维risankizumab克罗恩病研究的受试者。
3 如为女性,受试者必须符合本方案第5.2.4节避孕建议所述的标准。
4 受试者必须能够并愿意提供书面的知情同意并遵守本研究方案的要求,包括SC注射剂的自我给药或护理者给药(如果根据当地要求被允许的话)。在日本,如果受试者年龄小于20岁,受试者的父母或法定监护人必须愿意给出书面知情同意。
排除标准
1 在研究M16-006、研究M15-991期间或在另一项艾伯维risankizumab克罗恩病研究期间发现存在结肠高级别异型增生或结肠癌的受试者(如果最终内镜检查是在入组研究 M16-000之前进行的)不得入组研究M16-000,或者研究者出于任何原因认为受试者不适合参加本项研究的。
2 已知对risankizumab或任何研究药物的赋形剂或CHO的成分过敏的受试者,或在研究M16-006、M15-991或另一项艾伯维risankizumab克罗恩病研究期间发生AE,研究者判定受试者不适合本研究。
3 在研究M16-006、研究M15-991或另一项艾伯维risankizumab克罗恩病研究的末次访视 时确认尿妊娠试验阳性。
4 在整个研究M16-006、M15-991或另一项艾伯维risankizumab克罗恩病研究中,受试者 不符合既往和伴随用药的要求。
5 受试者出现任何活动性或慢性复发感染,根据研究者的评估受试者不是本研究合适的 候选者。
6 存在已知的淋巴组织增生性疾病史,包括淋巴瘤,或有可能出现淋巴组织增生性疾病的体征和症状,如淋巴结病变和/或脾肿大。
4、试验分组
试验药
序号 名称 用法
1 中文通用名:Risankizumab (ABBV-066)1200mg 静脉注射剂量组
用法用量:静脉注射液,注入5%葡萄糖液中,静脉给药-非研究试验分组,仅用于患者挽救治疗。
2 中文通用名:Risankizumab (ABBV-066)360mg 皮下注射组
英文通用名:Risankizumab (ABBV-066) 360mg subcutaneous injection group
商品名称:NA
剂型:注射剂
规格:90mg/ml/支
用法用量:高剂量组,皮下注射,一次四支
用药时程:8周为一个给药周期,最长给药272周
3 中文通用名:Risankizumab (ABBV-066)180mg 皮下注射剂量组
英文通用名:Risankizumab (ABBV-066) 180mg subcutaneous injection dose group
商品名称:NA
剂型:注射剂
规格:90mg/ml/支
用法用量:低剂量组,皮下注射,一次两支
用药时程:8周为一个给药周期,最长给药272周
4 中文通用名:Risankizumab (ABBV-066)360mg 皮下注射组
英文通用名:Risankizumab (ABBV-066) 360mg subcutaneous injection group
商品名称:NA
剂型:注射剂
规格:90mg/ml/支
用法用量:挽救剂量组,皮下注射,一次两支
用药时程:8周为一个给药周期
对照药
序号 名称 用法
1 中文通用名:安慰剂皮下注射组
用法用量:安慰剂为0.9%的氯化钠皮下注射液,3.33ml每支(预充式注射装置),共2或4支,皮下给药,每8周给药。
5、终点指标
主要终点指标及评价时间
序号 指标 评价时间 终点指标选择
1 子研究1 第52周实现临床缓解的受试者比例和第52周实现内镜下应答的受试者比例。 第52周 有效性指标
2 子研究3 主要终点:长期安全性评估。 220周,持续评估 安全性指标
3 安全性分析将在安全集中进行,它包括所有接受至少一剂研究药物的受试者。在整个研究过程中,将评估AEs的发生率、生命体征的变化、体检结果和临床实验室数据。 子研究1 52周 和子研究3 220周 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间
序号 指标 评价时间 终点指标选择
1 子研究1第52周出现CDAI临床缓解的受试者比例 第52周 有效性指标
2 子研究1第0周出现临床缓解的受试者中,第52周出现临床缓解的受试者比例 第52周 有效性指标
3 子研究1第52周时,内镜检查显示无溃疡的受试者比例 第52周 有效性指标
4 子研究1第52周时,内镜下缓解的受试者比例 第52周 有效性指标
5 子研究1第52周时,IBDQ总评分较诱导研究基线的平均变化 第52周 有效性指标
6 子研究1第52周时,FACIT疲劳较诱导研究基线的平均变化 第52周 有效性指标
7 子研究1在基线(诱导治疗)时正在接受皮质类固醇治疗的受试者中,第52周 时停用皮质类固醇达90天并且达到临床缓解的受试者比例。 第52周 有效性指标
8 子研究1第52周时出现CDAI临床应答的受试者比例 第52周 有效性指标
9 子研究1第52周时出现临床缓解和内镜下应答的受试者比例。 第52周 有效性指标
10 子研究1第52周时出现增强临床应答的受试者比例 第52周 有效性指标
11 子研究1第52周时出现深度缓解的受试者比例 第52周 有效性指标
12 子研究1从第0周直到第52周接受CD相关住院治疗的暴露量调整的发生情况。 52周,持续评价中 有效性指标
13 子研究1第52周时,健康调查简表-36(SF-36)生理健康总评分较诱导研究基 线的变化 第52周 有效性指标
14 子研究1IBDQ相对于第0周随时间的变化 52周,持续评价中 有效性指标
15 子研究1WPAI-CD相对于第0周随时间的变化 52周,持续评价中 有效性指标
16 子研究1EQ-5D-5L相对于第0周随时间的变化 52周,持续评价中 有效性指标
17 子研究1FACIT疲劳相对于第0周随时间的变化 52周,持续评价中 有效性指标
18 子研究1第52周时,平均每天AP相对于第0周的变化 52周,持续评价中 有效性指标
19 子研究1平均每天SF相对于第0周随时间的变化 52周,持续评价中 有效性指标
20 子研究1FCP相对于第0周随时间的变化 52周,持续评价中 有效性指标
21 子研究1hs-CRP相对于第0周随时间的变化 52周,持续评价中 有效性指标
22 子研究1CDAI相对于第0周随时间的变化 52周,持续评价中 有效性指标
23 子研究1CSS相对于第0周随时间的变化 52周,持续评价中 有效性指标
24 子研究1随着时间的变化出现临床缓解受试者的比例 52周,持续评价中 有效性指标
25 子研究1随着时间的变化出现增强临床应答受试者的比例 52周,持续评价中 有效性指标
26 子研究1随着时间的变化出现临床应答受试者的比例 52周,持续评价中 有效性指标
27 子研究1随着时间的变化出现CDAI临床缓解受试者的比例 52周,持续评价中 有效性指标
28 子研究1随着时间的变化出现CDAI临床应答受试者的比例 52周,持续评价中 有效性指标
29 子研究1第52周时,SES-CD相对于第0周的变化 第52周 有效性指标
30 子研究1在基线(诱导治疗)时SES-CD溃疡面子评分 ≥ 2的受试者中,第 52周每个肠段出现SES-CD溃疡面子评分为≤1的受试者比例 第52周 有效性指标
31 子研究1随着时间的变化出现持续内镜下缓解受试者的比例 52周,持续评价中 有效性指标
32 子研究1第0周和第52周出现持续内镜下缓解的受试者比例 第52周 有效性指标
33 子研究1第52周时SES-CD为0-2的受试者比例 第52周 有效性指标
34 子研究1第52周时出现临床缓解且SES-CD为0–2的受试者比例 第52周 有效性指标
35 子研究1PGIS相对于第0周随时间的变化 52周,持续评价中 有效性指标
36 子研究1随时间变化的PGIC 52周,持续评价中 有效性指标
37 子研究1在基线(诱导治疗)时正在接受皮质类固醇治疗的受试者中,随时间变化停用皮质类固醇的受试者比例 52周,持续评价中 有效性指标
38 子研究1在基线(诱导治疗)时正在接受皮质类固醇治疗的受试者中,随 时间变化停用皮质类固醇并达到临床缓解的受试者比例 52周,持续评价中 有效性指标
39 子研究1在基线(诱导治疗)时正在接受皮质类固醇治疗的受试者中,第 52周前停用皮质类固醇至少90天并且在第0周和第52周均达到临床缓解的受试者比例 52周,持续评价中 有效性指标
40 子研究1在基线(诱导治疗)时正在接受皮质类固醇治疗的受试者中,第52周前停用皮质类固醇至少90天并且在第40、48和52周均达到临床缓解的受试者比例 52周,持续评价中 有效性指标
41 子研究1第52周时未使用皮质类固醇治疗情况下出现内镜下缓解(在诱导 治疗基线时接受皮质类固醇治疗的受试者中)的受试者比例 52周,持续评价中 有效性指标
42 子研究1第52周时伴随皮质类固醇后出现临床缓解的受试者比例 第52周 有效性指标
43 子研究1第52周时伴随皮质类固醇后出现内镜下缓解的受试者比例 第52周 有效性指标
44 子研究1在诱导治疗基线时存在任何EIMs的受试者中,第52周时出现EIMs缓解的受试者比例。 第52周 有效性指标
45 子研究1在诱导治疗基线时存在引流瘘管的受试者中,第52周时无引流瘘管 的受试者比例。 第52周 有效性指标
46 子研究1从第0周直到第52周接受CD相关手术治疗的暴露量调整的发生情况。 52周,持续评价中 有效性指标
47 子研究1随时间变化出现SF缓解受试者的比例 52周,持续评价中 有效性指标
48 子研究1随时间变化出现AP缓解受试者的比例 52周,持续评价中 有效性指标
49 子研究1第52周时达到IBDQ缓解(IBDQ≥170分)的情况 第52周 有效性指标
50 子研究1第52周时达到IBDQ应答(IBDQ较诱导研究的基线增加>16分)的情况 第52周 有效性指标
51 子研究1第52周时WPAI-CD较基线的变化 第52周 有效性指标
52 子研究1首次接受CD相关住院治疗的时间 52周,持续评价中 有效性指标
53 子研究1首次接受CD相关手术治疗的时间 52周,持续评价中 有效性指标
54 子研究1接受CD相关住院治疗的次数 52周,持续评价中 有效性指标
55 子研究1接受CD相关手术治疗的次数 52周,持续评价中 有效性指标
56 子研究1中在第52周前接受risankizumab挽救药品的受试者在第52周时达到临床缓解的情况 第52周 有效性指标
57 子研究1中在第52周前接受risankizumab挽救药品的受试者在第52周时达到CDAI临床缓解的情况 第52周 有效性指标
58 子研究1中在第52周前接受risankizumab挽救药品的受试者在第52周时达到内镜下应答的情况 第52周 有效性指标
59 进入子研究1时处于临床应答的受试者在第52周时达到临床缓解的情况 第52周 有效性指标
60 进入子研究1时处于临床应答的受试者在第52周时达到CDAI临床 缓解的情况 第52周 有效性指标
61 进入子研究1时处于临床应答的受试者在第52周时达到内镜下应答 的情况 第52周 有效性指标
62 子研究3随时间变化出现临床缓解受试者的比例 第56周及后续的每24周 有效性指标
63 子研究3随时间变化出现增强临床应答受试者的比例 第56周及后续的每24周 有效性指标
64 子研究3随时间变化出现CDAI临床缓解的受试者比例。 第56周及后续的每24周 有效性指标
65 子研究3随时间变化出现CDAI临床应答的受试者比例。 第56周及后续的每24周 有效性指标
66 子研究3失去增强应答的时间 第56周及后续的每24周 有效性指标
67 子研究3失去临床缓解的时间 第56周及后续的每24周 有效性指标
68 子研究3在基线(诱导治疗)时使用皮质类固醇的受试者中,随时间变化停用 皮质类固醇并达到临床缓解的受试者比例 第56周及后续的每24周 有效性指标
69 子研究3在基线(诱导治疗)时使用皮质类固醇的受试者中,随时间变化停用 皮质类固醇的受试者比例 第56周及后续的每24周 有效性指标
70 子研究3在第0周为临床缓解的受试者随时间变化仍临床缓解的比例 第56周及后续的每24周 有效性指标
71 子研究3随时间变化出现内镜下应答受试者的比例 第56周及后续的每24周 有效性指标
72 子研究3随时间变化内镜检查显示无溃疡的受试者的比例 第56周及后续的每24周 有效性指标
73 子研究3在基线(诱导治疗)时存在EIMs的受试者中,出现EIMs缓解的受试者比例 第56周及后续的每24周 有效性指标
74 子研究3未从SS 1、1C或2入组的受试者中,CSS随时间推移较第56周或较第0周的变化 第56周及后续的每24周 有效性指标
75 子研究3随时间变化接受CD-相关住院治疗的受试者比例 第56周及后续的每24周 有效性指标
76 子研究3在基线(诱导治疗)时存在引流瘘管的受试者中,随时间变化有引流 瘘管的受试者比例 第56周及后续的每24周 有效性指标
77 子研究3未从SS 1、1C或2入组的受试者中,FACIT-疲劳量表随时间推移相对于第0周或第56周的变化 第56周及后续的每24周 有效性指标
78 子研究3未从SS 1、1C或2入组的受试者中,简表-36随时间推移相对于第0周或 第56周的变化 第56周及后续的每24周 有效性指标
79 子研究3随时间变化接受CD相关手术治疗的受试者比例 第56周及后续的每24周 有效性指标
80 子研究3未从SS 1、1C或2入组的受试者中,IBDQ随时间推移相对于第0周或第 56周的变化 第56周及后续的每24周 有效性指标
81 子研究3未从SS 1、1C或2入组的受试者中,WPAI-CD随时间推移相对于第0周或第56周的变化 第56周及后续的每24周 有效性指标
82 子研究3未从SS 1、1C或2入组的受试者中,EQ-5D-5L随时间推移相对于第0周 或第56周的变化 第56周及后续的每24周 有效性指标
83 子研究3未从SS 1、1C或2入组的受试者中,平均每天AP评分随时间推移相对 于第0周或第56周的变化 第56周及后续的每24周 有效性指标
84 子研究3未从SS 1、1C或2入组的受试者中,平均每天SF随时间推移相对于第0周或第56周的变化 第56周及后续的每24周 有效性指标
85 子研究3未从SS 1、1C或2入组的受试者中,FCP随时间推移相对于第0周或第 56周的变化 第56周及后续的每24周 有效性指标
86 子研究3未从SS 1、1C或2入组的受试者中,hs-CRP随时间推移相对于第0周或第56周的变化 第56周及后续的每24周 有效性指标
87 子研究3随时间变化出现内镜下缓解受试者的比例 第56周及后续的每24周 有效性指标
88 子研究3未从SS 1、1C或2入组的受试者中,PGIS随时间推移相对于第0周或第56周的变化 第56周及后续的每24周 有效性指标
89 子研究3随时间变化的PGIC 第56周及后续的每24周 有效性指标
90 子研究3未从SS 1、1C或2入组的受试者中,CDAI随时间推移相对于第0周或第56周的变化 第56周及后续的每24周 有效性指标
6、数据安全监查委员会(DMC)
7、是否购买保险
四、研究者信息
1、主要研究者信息
1 姓名 冉志华 学位 医学博士 职称 主任医师
电话 138 0186 8827 Email zhihuaran@vip.163.com 邮政地址 上海市-上海市-上海市浦东新区浦建路160号
邮编 200041 单位名称 上海交通大学医学院附属仁济医院
2、各参加机构信息
序号 机构名称 主要研究者 国家或地区 省(州) 城市
1 上海交通大学医学院附属仁济医院 冉志华 中国 上海市 上海市
2 中山大学附属第六医院 高翔 中国 广东省 广州市
3 浙江大学医学院附属邵逸夫医院 曹倩 中国 浙江省 杭州市
4 上海交通大学医学院附属瑞金医院 钟捷 中国 上海市 上海市
5 浙江大学医学院附属第二医院 陈焰 中国 浙江省 杭州市
6 南昌大学第一附属医院 陈幼祥 中国 江西省 南昌市
7 江苏省人民医院 张国新 中国 江苏省 南京市
8 华中科技大学同济医学院附属同济医院 田德安 中国 湖北省 武汉市
9 华中科技大学同济医学院附属协和医院 侯晓华 中国 湖北省 武汉市
10 四川大学华西医院 温忠慧 中国 四川省 成都市
11 中南大学湘雅二医院 刘德良 中国 湖南省 长沙市
12 天津总医院 王邦茂 中国 天津市 天津市
13 上海东方医院 郑萍 中国 上海市 上海市
14 香港大学深圳医院 司徒伟基 中国 广东省 珠海市
15 中国人民解放军陆军军医大学第二附属医院 郭红 中国 重庆市 重庆市
16 河北医科大学附属第二医院 张晓岚 中国 河北省 石家庄市
17 武汉大学人民医院 安萍 中国 湖北省 武汉市
18 金华市中心医院 丁进 中国 浙江省 金华市
19 广东省人民医院 沙卫红 中国 广东省 广州市
20 Coral Research Clinic Jorge Paoli-Bruno 美国 佛罗里达 迈阿密
21 Louisiana Research Ctr.LLC Humberto Isidro Aguilar 美国 路易斯安那 什里夫波特
22 TX Clinical Research Institute M. Tarek Al-Assi 美国 得克萨斯 阿灵顿
23 UC San Diego Health Systems William J. Sandborn 美国 加利福尼亚 拉霍亚
24 Gastroenterology Associates LLC – Jefferson Hwy Jonathan Chapman 美国 路易斯安那 巴吞鲁日
25 University of Kentucky Chandler Medical Center Deborah Flomenhoft 美国 肯塔基 莱克星顿
26 Advanced Research Institute Curtis Freedland 美国 佛罗里达 新波特里奇
27 Hunter Holmes McGuire VA Medical Center Jill Gaidos 美国 弗吉尼亚 里士满
28 Long Island Clinical Research Lev Ginzburg 美国 纽约 大颈
29 NY Scientific Igor Grosman 美国 纽约 布鲁克林
30 Carolinas Medical Center John S. Hanson 美国 北卡罗来纳 夏洛特
31 MGG Group, Inc.Chevy Chase Clinical Research Louis Korman 美国 马里兰 切维蔡斯
32 Nature Coast Clinical Research Paul A Hellstern Jr. 美国 佛罗里达 因弗內斯
33 University of California, San Melvin Heyman 美国 加利福尼亚 旧金山
34 University of Michigan Hospitals Peter Higgins 美国 密歇根 安港
35 Baylor College of Medicine Jason K. Hou 美国 得克萨斯 休斯顿
36 NYU Langone Medical Center David Hudesman 美国 纽约 纽约
37 Nola Research Works, LLC Vivek R. Huilgol 美国 路易斯安那 新奥尔良
38 University of Miami David Kerman 美国 佛罗里达 迈阿密
39 Gastroenterology Associates, P.A. Suzy L. Kim 美国 南卡罗来纳 格林维尔
40 SIH Research, LLC Syed T. Mumtaz 美国 佛罗里达 基西米
41 Columbia Univ Medical Center Garrett Lawlor 美国 纽约 纽约
42 Mayo Clinic - Rochester Edward V. Loftus 美国 明尼苏达 罗切斯特
43 Advanced Research Institute John Earl Lowe 美国 犹他 奥格登
44 Clinical Associates in Researc Jaime Mayoral 美国 得克萨斯 圣安东尼奥
45 Saint Louis University School of Medicine Katie Schroeder 美国 密苏里 圣路易斯
46 Advanced Clinical Research (ACR) - Salt Lake City Kent J Smith 美国 犹他 西约旦
47 HonorHealth Research Institute - Shea Akshay V. Shah 美国 亚利桑那 斯科特斯德
48 Center for Digestive Health John Raymond Weber 美国 密歇根 特洛伊
49 Houma Digestive Health Special Nathaniel Scott Winstead 美国 路易斯安那 霍玛
50 Gastro One Ziad Hanna Younes 美国 田纳西 日尔曼敦
51 Brandon Premier Health Care, PA Steven Bowman 美国 佛罗里达 布兰登
52 University of Arizona Sasha Taleban 美国 亚利桑那 图森
53 Cotton-O'Neil Clinical Res Ctr Curtis A. Baum 美国 堪萨斯 托皮卡
54 Phoenix VA Healthcare Yasmin Alishahi 美国 亚利桑那 凤凰城
55 Vanderbilt Univ Med Ctr Sara Nicole Horst 美国 田纳西 纳什维尔
56 University of Washington Scott D. Lee 美国 华盛顿 西雅图
57 Atria Clinical Research Meenakshi Budhraja 美国 阿肯色 小石城
58 East Tennessee Research Instit Chakradhar Reddy 美国 田纳西 约翰逊城
59 Gastroenterology Group Naples Raymond Wynne Phillips 美国 佛罗里达 那不勒斯
60 Southern Therapy and Advanced Research (STAR) LLC Brian Borg 美国 密西西比 杰克逊
61 United Gastroenterologists - Murrieta John J. Hong 美国 加利福尼亚 穆列塔
62 Icahn School of Med Mt. Sinai Benjamin Cohen 美国 纽约 纽约
63 Weill Cornell Medicine Aliza B. Solomon 美国 纽约 纽约
64 Southwest Gastroenterology Charles Berkelhammer 美国 伊利诺伊 奥克朗
65 Northwestern University Emanuelle Bellaguarda 美国 伊利诺伊 芝加哥
66 Optimed Research, Ltd. Donald L. McNeil 美国 俄亥俄 哥伦布
67 Victoria gastroenterology Dharmendra Verma 美国 得克萨斯 维多利亚
68 Rapid City Medical Center Blake Jones

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