登记号	CTR20190756
相关登记号
药物名称	恩格列净片   曾用名:
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	慢性肾脏病
试验专业题目	评估恩格列净每日1次治疗慢性肾脏病患者的心-肾结局的国际多中心、随机、平行组、双盲、安慰剂对照临床试验
试验通俗题目	恩格列净治疗慢性肾脏病患者的心-肾结局研究
试验方案编号	1245-0137；V2.0	方案最新版本号	2.0
版本日期:	2020-01-13	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	勃林格殷格翰 临床试验信息公示组	联系人座机	021-52883966	联系人手机号
联系人Email	MEDCTIDgroup.CN@boehringer-ingelheim.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市静安区南京西路1601号越洋广场29楼	联系人邮编	200040

评估恩格列净对至慢性肾脏病患者的心肾结局的影响

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 筛选时年龄≥18周岁 2 有证据表明其存在有肾脏疾病进展风险的慢性肾脏病 3 经当地的研究者判断，受试者既不需要使用恩格列净（或者任何其他的SGLT-2或者SGLT-1/2抑制剂）治疗，此类治疗药物亦并非绝对不合适；以及 4 基于在筛选访视之前至少3个月和筛选访视时的当地实验室结果，判定是否具有肾脏疾病进展风险的进展性CKD，并要求：(a)CKD-EPI eGFR ≥20 <45 mL/min/1.73m2； 或者(b) CKD-EPI eGFR ≥45 <90 mL/min/1.73m2 ，且尿白蛋白/肌酐比值≥200 mg/g（或者尿蛋白/肌酐比值≥300 mg/g） 5 受试者将使用合适剂量的一种RAS抑制剂，ACEi或者ARB治疗，除非该类药物不耐受或者不具有适应症
排除标准	1 目前正在接受SGLT-2 或者 SGLT-1/2 抑制剂治疗 2 2型糖尿病合并既往动脉粥样硬化性心血管疾病，筛选时eGFR >60 mL/min/1.73m2 3 接受ACEi和ARB 联合治疗 4 维持透析、有功能的肾脏移植或者计划的活体供者移植 5 多囊肾疾病 6 既往或计划的减肥手术 7 既往5年内酮症酸中毒 8 症状性低血压、或筛选时的收缩压 <90 或者 >180 mmHg 9 筛选时ALT 或 AST水平 >3倍 ULN 10 对恩格列净或者其他SGLT-2抑制剂过敏 11 在既往3个月内采用任何静脉注射免疫抑制治疗，或正在接受泼尼松>45mg治疗的任何受试者（或相当剂量） 12 在筛选访视之前30日内，使用研究用药品 13 已知对临床随访或者服药的药物依从性差 14 可能限制受试者在研究开展期间使用研究治疗药物能力的病史（比如，严重的呼吸系统疾病；癌症病史或者有证据表明在过去4年内肿瘤扩散，除了非黑色素瘤皮肤癌；或者近期酗酒或药物滥用史） 15 目前处于妊娠期、哺乳期或者育龄期妇女（WOCBP），除非使用高效的避孕方法 16 此外，如果受试者出现下述情况，将在随机分组随访时排除16. 1 没有坚持导入期治疗16.2 不再愿意被随机分组且随访至少3年16.3 当地研究者认为不适宜进行随机分组的情况16.4 导入期内发生酮症酸中毒、心脏病发作、卒中或者因心力衰竭住院，或者因泌尿道感染住院或急性肾损伤 17 1型糖尿病

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:恩格列净片 用法用量:片剂，10mg，口服,每日一次，预计服用约3.25年，持续到恩格列净组达到规定的判定的主要事件数为止 2 中文通用名:恩格列净片 用法用量:片剂，10mg，口服,每日一次，预计服用约3.25年，持续到恩格列净组达到规定的判定的主要事件数为止 3 中文通用名:恩格列净片 用法用量:片剂，10mg，口服,每日一次，预计服用约3.25年，持续到恩格列净组达到规定的判定的主要事件数为止 4 中文通用名:恩格列净片 用法用量:片剂，10mg，口服,每日一次，预计服用约3.25年，持续到恩格列净组达到规定的判定的主要事件数为止 5 中文通用名:恩格列净片 用法用量:片剂，10mg，口服,每日一次，预计服用约3.25年，持续到恩格列净组达到规定的判定的主要事件数为止 6 中文通用名:恩格列净片 用法用量:片剂，10mg，口服,每日一次，预计服用约3.25年，持续到恩格列净组达到规定的判定的主要事件数为止

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂 用法用量:片剂，10mg，口服,每日一次，预计服用约3.25年，持续到恩格列净组达到规定的判定的主要事件数为止 2 中文通用名:安慰剂 用法用量:片剂，10mg，口服,每日一次，预计服用约3.25年，持续到恩格列净组达到规定的判定的主要事件数为止 3 中文通用名:安慰剂 用法用量:片剂，10mg，口服,每日一次，预计服用约3.25年，持续到恩格列净组达到规定的判定的主要事件数为止 4 中文通用名:安慰剂 用法用量:片剂，10mg，口服,每日一次，预计服用约3.25年，持续到恩格列净组达到规定的判定的主要事件数为止 5 中文通用名:安慰剂 用法用量:片剂，10mg，口服,每日一次，预计服用约3.25年，持续到恩格列净组达到规定的判定的主要事件数为止 6 中文通用名:安慰剂 用法用量:片剂，10mg，口服,每日一次，预计服用约3.25年，持续到恩格列净组达到规定的判定的主要事件数为止

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 至首次以下事件发生时间影响(i) 肾脏疾病进展（定义为ESKD，eGFR持续下降至<10 mL/min/1.73m2 ，因肾脏疾病死亡或者自随机分组开始eGFR持续下降≥40%；(ii) 心血管死亡。 从第2个月到试验结束 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 至首次因心力衰竭住院或心血管死亡的时间 从第2个月到试验结束 有效性指标 2 全因住院的发生率（首次和复发） 从第2个月到试验结束 有效性指标 3 因全因死亡的时间 从第2个月到试验结束 有效性指标

有 有

1	姓名	刘志红	学位	硕士	职称	教授
	电话	025-84801992	Email	liuzhihong@nju.edu.cn	邮政地址	江苏省-南京市-江苏省南京市玄武区中山东路305号
	邮编	210002	单位名称	中国人民解放军东部战区总医院（原南京总医院）

2	姓名	李静	学位	博士	职称	教授
	电话	010-60866077	Email	jing.li@fwoxford.org	邮政地址	北京市-北京市-北京市西城区北礼士路167号72信箱
	邮编	100037	单位名称	中国医学科学院阜外医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	中国人民解放军东部战区总医院（原南京总医院）	刘志红(章海涛)	中国	江苏省	南京市
2	中国医学科学院阜外医院	李静(巩秋红)	中国	北京市	北京市
3	武汉市中心医院	赵湜	中国	湖北省	武汉市
4	苏州九龙医院	孔维信	中国	江苏省	苏州市
5	株洲市中心医院（肾内科）	胡秀梅	中国	湖南省	株洲市
6	河南省人民医院	邵凤民	中国	河南省	郑州市
7	华中科技大学协和深圳医院	祝胜郎	中国	广东省	深圳市
8	首都医科大学附属北京安贞医院	程虹	中国	北京市	北京市
9	复旦大学附属上海市第五人民医院	牛建英	中国	上海市	上海市
10	中国人民解放军陆军军医大学第二附属医院	赵景宏	中国	重庆市	重庆市
11	浙江大学医学院附属第二医院	胡颖	中国	浙江省	杭州市
12	中南大学湘雅医院	肖湘成	中国	湖南省	长沙市
13	四川省人民医院	王莉	中国	四川省	成都市
14	深圳市人民医院	张欣洲	中国	广东省	深圳市
15	株洲市中心医院（内分泌科）	刘红	中国	湖南省	株洲市
16	武汉市第四医院	许传文	中国	湖北省	武汉市
17	锦州市中心医院	王雪鹰	中国	辽宁省	锦州市
18	Studienzentrum Aschaffenburg	Gerhard Klausmann	德国	NA	Aschaffenburg
19	Nephrologisches Zentrum Villingen-Schwenningen	Bernd Hohenstein	德国	NA	Villingen-Schwenningen
20	Klinikum der UniversitAt Munchen - Campus Innenstadt	Thomas Sitter	德国	NA	Munchen
21	Nierenzentrum Freiburg	Daniel Steffl	德国	NA	Freiburg
22	Hospital Sultanah Aminah	Jiun Liu Wen	马来西亚	NA	Johor Bahru
23	University Malaya Medical Centre	Soo Kun Lim	马来西亚	NA	Kuala Lumpur
24	Hospital Kuala Lumpur	Mohamad Zaimi Abdul Wahab	马来西亚	NA	Kuala Lumpur
25	Hospital Selayang	Hin Seng Wong	马来西亚	NA	Selangor
26	Hospital Melaka	Korina Rahmat	马来西亚	NA	Melaka
27	Churchill Hospital	Richard Haynes	英国	NA	Oxford
28	Hammersmith Hospital	Andrew Frankel	英国	NA	London
29	Dorset County Hospital	Jo Taylor	英国	NA	Dorchester
30	King's College Hospital	Iain MacDougall	英国	NA	London
31	Southmead Hospital	James Bushnell	英国	NA	Bristol
32	East Coast Institute for Research, LLC	Ricardo Silva	英国	Florida	Jacksonville
33	University of California Los Angeles	Matthew Budoff	英国	California	Torrance
34	Carolina Diabetes & Kidney Center	Pusadee Suchinda	英国	South Carolina	Sumter
35	East Coast Institute for Research, LLC	Scott Segel	英国	Florida	Jacksonville
36	Zentrum fur Nieren-, Hochdruck und Stoffwechselerkrankungen	Hans Schmid-Gurtler	德国	NA	Hannover
37	Arztezentrum Helle Mitte	Wolfgang Seeger	德国	NA	Berlin
38	UniversitAtsklinikum Wurzburg	Christoph Wanner	德国	NA	Wurzburg
39	Nephrologisches Zentrum Hoyerswerda	Frank Pistrosch	德国	NA	Hoyerswerda

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院阜外医院伦理委员会	同意	2018-11-20
2	东部战区总医院伦理委员会	同意	2019-01-28
3	中国医学科学院阜外医院伦理委员会	同意	2019-04-22
4	东部战区总医院伦理委员会	同意	2019-05-29
5	中国医学科学院阜外医院伦理委员会	同意	2019-09-24
6	中国人民解放军东部战区总医院伦理委员会	同意	2019-11-08
7	中国医学科学院阜外医院伦理委员会	同意	2020-03-10
8	中国人民解放军东部战区总医院伦理委员会	同意	2020-05-22
9	中国医学科学院阜外医院伦理委员会	同意	2021-06-09
10	中国人民解放军东部战区总医院伦理委员会	同意	2021-07-23
11	中国人民解放军东部战区总医院临床试验伦理委员会	同意	2022-01-24
12	中国医学科学院阜外医院伦理委员会	同意	2022-02-24
13	中国医学科学院阜外医院伦理委员会	同意	2022-12-13
14	中国人民解放军东部战区总医院临床试验伦理委员会	同意	2023-02-01
15	中国医学科学院阜外医院伦理委员会	同意	2023-10-08
16	中国人民解放军东部战区总医院临床试验伦理委员会	同意	2023-10-20

已完成

目标入组人数	国内: 1000 ； 国际: 5000 ；
已入组人数	国内: 986 ； 国际: 6609 ；
实际入组总人数	国内: 986  ； 国际: 6609 ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-04-14；     国际：2019-02-01；
第一例受试者入组日期	国内：2020-06-28；     国际：2019-05-15；
试验完成日期	国内：2024-07-02；     国际：2024-07-02；

序号	版本号	版本日期
1	NA	2024-12-30