登记号	CTR20190534
相关登记号	CTR20181076,CTR20171655,
药物名称	AK101注射液   曾用名:
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	中、重度斑块型银屑病
试验专业题目	评价AK101注射液治疗中、重度斑块型银屑病受试者疗效与安全性的随机、双盲、安慰剂对照、多中心IIb期临床试验
试验通俗题目	AK101注射液治疗中、重度斑块型银屑病IIb期临床试验
试验方案编号	AK101-301，2.1版	方案最新版本号	2.4
版本日期:	2020-11-26	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	王国琴	联系人座机	0760-89873998	联系人手机号
联系人Email	guoqian.wang@akesobio.com	联系人邮政地址	广东省-中山市-火炬开发区神农路6号康方生物	联系人邮编	528400

评价AK101注射液治疗中国中、重度斑块型银屑病受试者的疗效及安全性、及药代动力学和免疫原性、生活质量的影响、甲银屑病受试者的疗效。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	其它 其他说明:IIb	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄≥18周岁且≤75周岁男性或女性受试者。 2 伴或不伴有银屑病关节炎的中重度斑块型银屑病的受试者。筛选前已确诊患有慢性斑块型银屑病至少 6 个月。 3 筛选和基线时，PASI评分 ≥ 12分，至少10%总体表面积为BSA，PGA ≥ 3。 4 经系统治疗和/或光疗和/或局部治疗不耐受、有禁忌、治疗控制不佳者，经研究者判断需全身治疗的受试者。 5 受试者以及他们的伴侣在治疗期间以及最后一次接受研究药物后至少6个月内自愿避孕。 6 研究期间必须避免长时间日光照射，避免使用紫外线保健房或其他紫外线光源。 7 受试者必须自愿并能完成研究程序和随访检查。
排除标准	1 筛选时，患有慢性斑块型之外的其他型银屑病。 2 药物诱发银屑病。 3 患有可能影响银屑病临床评估的其它活动性皮肤疾病或皮肤感染。 4 有活动性结核（TB）接触史、有 TB 感染的既往史或现病史、胸部 X 线存在陈旧性 TB 病灶、在研究药物首次给药之前的 6 周内， QuantiFERON(TB Gold或T-SPOT ).TB试验阳性者。 5 筛选前2周内接受过局部抗银屑病治疗。 6 筛选前4周内使用过物理疗法治疗。 7 筛选前4周内使用过抗银屑病的全身系统性治疗。 8 筛选前4周服用过改善病情抗风湿药物, 抗疟药物，干扰素，锂。 9 筛选前3个月内或现在参加了任何其他药物的临床研究。 10 曾接受过白介素-12（IL-12）/白介素-23（IL-23）抗体、IL-23抗体。 11 筛选前12个月内接受过那他珠单抗或其他调节B细胞或T细胞的药物。 12 筛选前接受以下生物制剂时洗脱期小于以下规定：依那西普 < 28天；英夫利西单抗和阿达木单抗 < 60天；司库奇尤单抗或其他白介素-17（IL-17）拮抗剂 < 6个月；或者其他列出以外生物制剂 < 5个半衰期。 13 筛选前2个月内接受过任何活疫苗或计划在研究期间接受任何活疫苗的受试者。 14 伴有进展性的或未控制的肾脏、肝脏、血液、胃肠、内分泌、肺部、心脏、神经、精神或脑部疾病的症状或体征，或伴有其他不适合参加本临床试验的慢性疾病受试者。 15 筛选前2月内患有任何严重系统或局部感染者。 16 患有不稳定的心血管疾病。 17 患有不稳定或不能控制的高血压。 18 心率、ECG、呼吸系统存在显著异常并经研究者判断具有临床意义者。 19 曾患有恶性肿瘤，淋巴增殖性疾病的受试者或人类乳头瘤病毒（HPV）感染引起的宫颈疾病。 20 对研究药物任何成分过敏，或曾对单克隆抗体有严重过敏反应，或经研究者判断进入研究有过敏风险的受试者。 21 有酗酒、药物滥用史或药物滥用筛查结果阳性者。 22 肝、肾功能和血象异常。 23 丙肝病毒抗体（HCV-Ab）阳性者，人类免疫缺陷病毒阳性者，梅毒螺旋体抗体检测阳性者；乙肝病毒筛查项目包括乙肝表面抗原（HbsAg）、乙肝表面抗体（HBsAb）及乙肝核心抗体（HBcAb）；HBsAg阳性的受试者筛选失败；仅HBcAb阳性的受试者必须进一步接受HBV DNA检查，如果HBV DNA阳性则筛选失败。 24 既往或目前患有其他自身免疫性疾病。 25 患有脱髓鞘疾病（包括脊髓炎）病史或提示脱髓鞘病的神经病学症状。 26 既往有明确的神经或精神障碍史。 27 研究者认为受试者不合适参与本研究的任何其他情形或状况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:AK101注射液 用法用量:规格：135mg/0.75ml/瓶； 45mg、90mg、135mg：第0周、第4周，之后每8周给药一次，皮下注射，随访至52周； 45mg、90mg、135mg：第0周、第4周，之后每12周给药一次，皮下注射, 随访至52周。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:AK101安慰剂注射液 用法用量:规格0.75ml/瓶，每次给药4.5ml，第0周、第4周皮下注射安慰剂，12周后转换为AK101注射液135mg，每12周给药一次，皮下注射，随访至52周。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 12周达到PASI75百分比 12周 有效性指标 2 不良事件的发生率和严重程度、有临床意义的异常实验室结果 整个试验 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 12周达到PASI90应答百分比 12周 有效性指标 2 从基线期开始至52周每次访视时（12周除外）PASI75应答的受试者百分比 整个试验 有效性指标 3 从基线期开始至52周每次访视时PASI50、PASI75、 PASI90（第12周除外）、PASI100应答的百分比；PGA0/1的受试者百分比 整个试验 有效性指标 4 PASI相对于基线的变化和百分比变化 整个试验 有效性指标 5 皮肤病学生活质量指数变化 整个试验 有效性指标 6 基线时有手指甲受累的受试者中，指甲银屑病严重程度指数变化 整个试验 有效性指标 7 药代动力学、免疫原性评估 整个试验 安全性指标

无 有

1	姓名	张建中	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-88325471	Email	rmzjz@126.com	邮政地址	北京市-北京市-西城区西直门大街11号
	邮编	100730	单位名称	北京大学人民医院

2	姓名	晋红中	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13693583080	Email	jinhongzhong@263.net	邮政地址	北京市-北京市-东城区帅府园一号
	邮编	100730	单位名称	中国医学科学院北京协和医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	北京大学人民医院	张建中	中国	北京市	北京市
2	中国医学科学院北京协和医院	晋红中	中国	北京市	北京市
3	北京大学第三医院	张春雷	中国	北京市	北京市
4	广东省人民医院	董秀芹	中国	广东省	广州市
5	香港大学深圳医院	刘晓明	中国	广东省	深圳市
6	浙江省人民医院	潘卫利	中国	浙江省	杭州市
7	中南大学湘雅医院	匡叶红	中国	湖南省	长沙市
8	中国医学科学院皮肤病医院	顾恒	中国	江苏省	南京市
9	中山大学孙逸仙纪念医院	郭庆	中国	辽宁省	沈阳市
10	上海市皮肤病医院	丁杨峰	中国	上海市	上海市
11	江苏省人民医院	鲁严	中国	江苏省	南京市
12	沈阳军区总医院	张士发	中国	辽宁省	沈阳市
13	浙江大学医学院附属第一医院	方红	中国	浙江省	杭州市
14	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	程浩	中国	浙江省	杭州市
15	大连医科大学附属第二医院	涂彩霞	中国	辽宁省	大连市
16	哈尔滨医科大学附属第二医	栗玉珍	中国	黑龙江省	哈尔滨市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京大学人民医院医学伦理委员会	同意	2019-06-25
2	中国医学科学院北京协和医院医学伦理委员会	同意	2019-09-10
3	北京大学人民医院医学伦理委员会	同意	2020-03-26
4	北京大学人民医院医学伦理委员会	同意	2020-08-06
5	北京大学人民医院医学伦理委员会	同意	2020-12-03

已完成

目标入组人数	国内: 280 ；
已入组人数	国内: 330 ；
实际入组总人数	国内: 330  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-12-10；
第一例受试者入组日期	国内：2019-12-19；
试验完成日期	国内：2022-03-02；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息