登记号	CTR20190514
相关登记号	CTR20190729
药物名称	呋喹替尼胶囊   曾用名:无
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	实体瘤
试验专业题目	评价呋喹替尼单药或联合信迪利单抗治疗晚期实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学特征和初步疗效的Ib/II期临床研究
试验通俗题目	评价呋喹替尼单药或联合信迪利单抗治疗晚期实体瘤的 Ib/II 期临床研究
试验方案编号	2018-013-00CH3；方案版本2.0	方案最新版本号	7.0
版本日期:	2023-10-12	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1 2
联系人姓名	谭攀峰	联系人座机	021-20673828	联系人手机号
联系人Email	panfengt@hutch-med.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东新区张江高科技园区哈雷路898弄7号楼	联系人邮编	201203

评价剂量递增阶段呋喹替尼联合信迪利单抗治疗晚期实体瘤患者的安全性、耐受性，观察可能出现的剂量限制性毒性、最大耐受剂量和/或确定联合治疗的II期推荐剂量和给药方式。基于研究者的肿瘤评估数据评价研究扩展阶段呋喹替尼联合信迪利单抗在晚期实体瘤患者各队列中的初步疗效（除子宫内膜癌队列）（RECIST 1.1）。基于独立影像评估委员会（IRC）的肿瘤评估数据评价呋喹替尼联合信迪利单抗治疗既往接受系统治疗后疾病进展且不适合进行根治性手术治疗或放疗的晚期错配修复完整（pMMR）（中心实验室检测确认）子宫内膜癌患者的肿瘤客观缓解率（ORR）（RECIST 1.1）（子宫内膜癌队列）。 基于研究者的肿瘤评估数据评价呋喹替尼单药治疗组在子宫内膜癌患者中的初步疗效。

试验分类	其他     其他说明:安全性和有效性及药代动力学试验	试验分期	其它 其他说明:Ib/II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 对本研究已充分了解并自愿签署知情同意书（执行任何试验特别规定程序之前须签署知情同意书）； 2 年龄18-75岁（含）；BMI≥18.5； 3 肿瘤类型： 呋喹替尼联合信迪利单抗治疗组 剂量递增阶段：经组织学或细胞学确诊的不能手术切除或转移性晚期实体瘤患者（包括但不限于肝细胞癌、卵巢癌、子宫内膜癌、胸腺癌、非小细胞肺癌、肾细胞癌）； 研究扩展阶段：经组织学或细胞学确诊的不能手术切除的转移性晚期肝细胞癌［巴塞罗那临床肝癌分期（BCLC分期）B期或C期］，含透明细胞成分的晚期肾细胞癌，晚期子宫内膜癌，晚期胃腺癌或胃食管结合部腺癌，晚期结直肠腺癌，晚期非小细胞肺癌，晚期宫颈癌等； 呋喹替尼单药治疗组：经组织学或细胞学确诊的不能手术切除或根治性放疗的转移性晚期子宫内膜癌； 4 呋喹替尼联合信迪利单抗治疗组研究扩展阶段入组患者同意提供组织标本用于检测PD-L1表达水平和/或微卫星不稳定性（MSI）或错配基因修复（MMR）状态 5 对既往抗肿瘤系统治疗的要求： 呋喹替尼联合信迪利单抗治疗组： 剂量递增阶段：经标准治疗失败（治疗后疾病进展或治疗毒副作用不可耐受），无标准治疗方法或无法接受标准治疗的患者（如经济条件限制等）； 扩展阶段： 第一部分：入组患者（肝细胞癌、肾细胞癌、子宫内膜癌、胃腺癌或胃食管结合部腺癌、结直肠腺癌、宫颈癌、非小细胞肺癌）要求接受过一种标准治疗后疾病进展，或毒性不可耐受，或无法接受标准治疗（如经济条件限制或患者意愿等）。 第二部分：入组未接受过系统性治疗的肾细胞癌患者。 呋喹替尼单药治疗组：经组织学或细胞学确诊的，不能手术切除或根治性放疗的，且接受过至少一种标准治疗失败（包括疾病进展和毒性不能耐受）的晚期复发或转移性子宫内膜癌。 6 ECOG体力状况 0或 1 7 需满足 Child-Pugh肝功能评级 A级（ 7分） ），仅限于 肝细胞癌患者 8 明确有符合实体瘤疗效评价标准（RECIST 1.1）要求的有可测量病灶，其中胃癌患者要求有胃部以外可测量病灶（剂量递增阶段仅有可评价病灶也可以入组）；如果既往接受过局部治疗（放疗、消融、介入治疗等）的病灶是唯一病灶，则必须有该病灶疾病进展的明确影像学依据 9 首次用药前7天内骨髓、肝肾器官功能实验室检查符合方案要求（实验室检查前14天内未输血、血液制品、未使用粒细胞集落刺激因子或其它造血刺激因子纠正） 10 预期生存≥12周 11 有生育能力的女性必须在首次服药前 7天内，血妊娠试验结果为阴性
排除标准	1 首次用药前既往抗肿瘤治疗相关的不良事件未恢复至≤CTCAE 1级，除外脱发和铂类化疗药引起的≤CTCAE 2级外周神经毒性； 2 筛选前5年内患有其它恶性肿瘤（已经得到治愈的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、宫颈原位癌除外），仅针对研究扩展阶段患者； 3 组织学诊断为纤维板层肝细胞癌、肉瘤样肝细胞肝癌或上述病理类型的混合成分（HCC）；或胃鳞癌或胃腺鳞癌；或癌肉瘤或肉瘤（子宫内膜癌）；或已知病理诊断为MSI-H或dMMR（子宫内膜癌）； 4 既往或筛选时存在中枢神经系统（CNS）转移；对于先前已经接受过治疗的肺癌脑转移患者，在首次研究给药前至少4周内无影像学进展证据，且治疗后临床稳定至少2周，并且首次研究给药前3天内停用皮质类固醇激素的患者可以入组；对于未经治疗的、无症状的肺癌脑转移患者（即无神经系统症状，不需要皮质类固醇激素或抗癫痫治疗，没有任何脑转移灶的长径>1.5 cm，无明显脑转移灶周围水肿）也可以入组］ 5 首次用药前4周内接受过已获批的或在研的系统抗肿瘤治疗，包括但不限于：化疗（口服氟尿嘧啶类药物的洗脱期为2周）、内分泌治疗、生物免疫治疗、靶向治疗（小分子靶向治疗洗脱期为2周或5个半衰期，以短的为准）、中药治疗（说明书有明确抗肿瘤适应症的中药治疗，首次用药前经过1周洗脱期即可）； 6 首次用药前4周内接受过根治性放疗（包括超过25%骨髓放疗） 7 首次给药前60天内进行近距离放疗（如植入放射粒子）； 8 既往接受过任何抗PD-1抗体、抗PD-L1抗体、抗PD-L2抗体或抗细胞毒T淋巴细胞相关抗原-4（CTLA-4）抗体（或作用于T细胞协同刺激或检查点通路的任何其它抗体）（仅针对呋喹替尼联合信迪利单抗治疗组）或呋喹替尼治疗； 9 首次用药前4周内使用过皮质类固醇（剂量>10 mg/天泼尼松或其他等疗效激素）或其他免疫抑制剂进行全身治疗，允许喷鼻、吸入或其他局部使用激素（即不超过10mg/天泼尼松或等效剂量的其他糖皮质激素）； 10 存在任何活动性自身免疫性疾病且既往2年内需要全身性治疗（即使用疾病缓解性药物、糖皮质激素或免疫抑制药物），仅需要替代治疗的这类患者（甲状腺素、胰岛素或生理糖皮质激素替代治疗的甲状腺、肾上腺或脑垂体功能不全）可以纳入； 11 首次用药前 4周之内或计划在研究期间接种任何活疫苗或减毒活疫苗 12 首次用药前 60天内接受过外科大手术 13 首次用药前4周内接受过任何手术或有创治疗（造瘘术需瘘口形成稳定4周，穿刺活检、静脉置管除外）；或者未愈合的伤口、溃疡、骨折； 14 不能控制的恶性胸水、腹水或心包积液（定义为经研究者判断不能通过利尿剂或者穿刺的方法得到有效控制） 15 患者目前存在药物未能控制的高血压，规定为：收缩压≥140 mmHg和/或舒张压≥90 mmHg 16 患者目前有任何影响药物吸收的疾病或状态，或患者不能口服给药 17 首次用药前2周内或小于5个半衰期（以更长的时间段为准）接受过CYP3A4强诱导剂或强抑制剂、P-gp底物及BCRP底物； 18 患者目前存在胃及十二指肠活动性溃疡、溃疡性结肠炎等消化道疾病或未切除的肿瘤存在活动出血，或研究者判定的可能引起消化道出血、穿孔的其他状况；或既往存在胃肠穿孔或胃肠道瘘，经手术治疗后未痊愈者 19 首次用药前2个月内具有血栓或出血倾向证据或病史的患者（如黑便、呕血、咯血、鲜血便等），无论严重程度如何 20 筛选时发现肿瘤侵犯大血管结构，例如肺动脉、上腔静脉或下腔静脉等，经研究者判断存在较大出血风险 21 首次用药前6个月内有动脉血栓或深静脉血栓史；或者12个月内发生过卒中事件和/或短暂性脑缺血发作；因植入式静脉输液泵或导管源性血栓形成者，或浅表静脉血栓形成者，经常规抗凝治疗后血栓稳定者除外 22 有显著临床意义的心血管疾病，包括但不限于首次用药前6个月内急性心肌梗死、严重/不稳定心绞痛或者冠脉搭桥术；充血性心力衰竭纽约心脏协会（NYHA）分级≥2级；左心室射血分数（LVEF）<50% 23 在筛选期间、首次给药前 患者有活动性感染或 发生原因不明的发热（体温 >38.5℃） 24 患有活动性肺结核的患者，正在接受抗结核治疗或者首次用药前1年内接受过抗结核治疗； 25 既往和目前有肺纤维化史、间质性肺炎、尘肺、放射性肺炎、药物相关肺炎、肺功能严重受损等可能会干扰可疑的药物相关肺毒性的检测和处理的受试者；允许放射治疗区域内放射性肺炎 26 已知的人类免疫缺陷病毒（ HIV）感染 27 已知有临床意义的肝病病史，包括病毒性肝炎活动感染者[乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）和/或乙型肝炎病毒核心抗体（HbcAb）阳性时，HBV DNA>10000拷贝/mL或者>2000 IU/mL；丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且HCV RNA阳性]，或其它活动性肝炎、有临床意义的中重度肝硬化； 28 首次用药前4周内接受过其它国内尚未获批或未上市的临床药物治疗 29 妊娠（用药前妊娠检测阳性）或正在哺乳的女性 30 研究者认为患者存在其他任何疾病或实验室检查值异常会增加参与研究的风险或干扰研究结果的解读而不适合参加本临床研究。 31 已知对任何信迪利单抗、呋喹替尼制剂成分过敏，或既往对任何其他单克隆抗体有严重过敏史

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:呋喹替尼胶囊 用法用量:胶囊；规格1mg；口服，每日1次，每次3mg，用药时程：连续服药3周，随后停药1周。直至疾病进展或不可耐受毒性。低剂量组。 2 中文通用名:呋喹替尼胶囊 用法用量:胶囊；规格1mg；口服，每日1次，每次4mg，用药时程：连续服药3周，随后停药1周。连续给药直至直至疾病进展或不可耐受毒性。高剂量组。 3 中文通用名:信迪利单抗注射液 用法用量:注射液；规格10:100mg；静脉滴注，每四周给药1次，每次200mg，用药时程：每4周1次。连续给药直至达到剂量限制性毒性，或者疾病进展。所有剂量组。 4 中文通用名:呋喹替尼胶囊 英文通用名:Fruquintinib Capsules 商品名称:爱优特 剂型:胶囊 规格:5mg 用法用量:口服，每日1次，每次5mg 用药时程:连续服药2周，随后停药1周。连续给药直至疾病进展或不可耐受毒性。 5 中文通用名:呋喹替尼胶囊 英文通用名:Fruquintinib Capsules 商品名称:爱优特 剂型:胶囊 规格:1mg 用法用量:口服，每日1次，每次3mg 用药时程:连续给药直至疾病进展或不可耐受毒性。 6 中文通用名:信迪利单抗注射液 英文通用名:Sintilimab Injection 商品名称:达伯舒 剂型:注射液 规格:10:100mg 用法用量:静脉滴注，在呋喹替尼2周停1周方案组及连续给药方案组，每三周给药1次，每次200mg 用药时程:每3周1次。连续给药直至达到剂量限制性毒性，或者疾病进展。 7 中文通用名:呋喹替尼胶囊 英文通用名:Fruquintinib Capsules 商品名称:爱优特 剂型:胶囊 规格:1mg 用法用量:口服，每日1次，患者进行剂量调整时使用。 用药时程:连续服药2周，随后停药1周。直至疾病进展或不可耐受毒性。 8 中文通用名:呋喹替尼胶囊 英文通用名:Fruquintinib Capsules 商品名称:爱优特 剂型:胶囊 规格:5mg 用法用量:口服，每日1次，每次5mg 用药时程:连续服药2周，随后停药1周。连续给药直至疾病进展或不可耐受毒性。 9 中文通用名:信迪利单抗注射液 英文通用名:Sintilimab Injection 商品名称:达伯舒 剂型:注射液 规格:100mg/10ml/瓶 用法用量:静脉滴注，每三周给药1次，每次200mg 用药时程:每3周1次。连续给药直至达到剂量限制性毒性，或者疾病进展。 10 中文通用名:呋喹替尼胶囊 英文通用名:Fruquintinib Capsules 商品名称:爱优特 剂型:胶囊 规格:5mg 用法用量:口服，每日1次，每次5mg 用药时程:每日1次，口服，连续服药3周停药1周，直至疾病进展或不可耐受毒性 11 中文通用名:呋喹替尼胶囊 英文通用名:Fruquintinib Capsules 商品名称:爱优特 剂型:胶囊 规格:1mg 用法用量:口服，每日1次，患者进行剂量调整时使用。 用药时程:连续服药2周，随后停药1周。直至疾病进展或不可耐受毒性。 12 中文通用名:信迪利单抗注射液 英文通用名:Sintilimab Injection 商品名称:达伯舒 剂型:注射液 规格:100mg/10ml/瓶 用法用量:静脉滴注，每三周给药1次，每次200mg 用药时程:每3周1次。连续给药直至达到剂量限制性毒性，或者疾病进展。 13 中文通用名:信迪利单抗注射液 英文通用名:Sintilimab Injection 商品名称:达伯舒 剂型:注射液 规格:100mg/10ml/瓶 用法用量:静脉滴注，每三周给药1次，每次200mg 用药时程:每3周1次。连续给药直至达到剂量限制性毒性，或者疾病进展。 14 中文通用名:呋喹替尼胶囊 英文通用名:Fruquintinib Capsules 商品名称:爱优特 剂型:胶囊 规格:1mg 用法用量:口服，每日1次，患者进行剂量调整时使用。 用药时程:连续服药2周，随后停药1周。直至疾病进展或不可耐受毒性。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 剂量递增阶段安 全性、耐受性，观察可能出现的剂量限制性毒性（DLT）、最大耐受剂量（MTD）和/或确定联合治疗的II期推荐剂量（RP2D）和给药方式 所有患者数据收集并锁定阶段 安全性指标 2 评价研究扩展阶段联合组在晚期实体瘤患者各队列中的初步疗效（除子宫内膜癌队列（RECIST 1.1）。 所有患者数据收集并锁定阶段 有效性指标 3 评价联合组治疗既往接受系统治疗后疾病进展且不适合进行根治性手术治疗或放疗的晚期错配修复完整（pMMR）子宫内膜癌患者的肿瘤客观缓解率（ORR） 所有患者数据收集并锁定阶段 有效性指标 4 评价呋喹替尼单药治疗组在子宫内膜癌患者中的初步疗效（RECIST 1.1）。 所有患者数据收集并锁定阶段 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 客观缓解率（ORR），缓解期（DoR），疾病控制率（DCR）；无进展生存期（PFS）；总生存期（OS） 所有患者数据收集并锁定阶段 有效性指标 2 评价联合用药组在晚期实体瘤患者中安全性、药代动力学（PK）、免疫原性（ADA）。 所有患者数据收集并锁定阶段 安全性指标 3 分析患者肿瘤组织中PD-L1等生物标志物的表达情况 所有患者数据收集并锁定阶段 有效性指标

无 有

1	姓名	李进；医学博士	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13761222111	Email	lijin@csco.org.cn	邮政地址	上海市-上海市-云台路1800号东方医院南院B座8楼
	邮编	200123	单位名称	上海市东方医院

2	姓名	吴小华	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13601772486	Email	docwuxh@hotmail.com	邮政地址	上海市-上海市-徐汇区东安路270号
	邮编	200030	单位名称	复旦大学附属肿瘤医院

3	姓名	叶定伟	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13701663571	Email	dwyeli@163.com	邮政地址	上海市-上海市-徐汇区东安路270号
	邮编	200030	单位名称	复旦大学附属肿瘤医院

4	姓名	陆舜	学位	肿瘤学博士	职称	主任医师
	电话	13601813062	Email	shun_lu@hotmail.com	邮政地址	上海市-上海市-徐汇区淮海西路241号
	邮编	200030	单位名称	上海市胸科医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	上海市东方医院	李进	中国	上海市	上海市
2	复旦大学附属肿瘤医院	吴小华	中国	上海市	上海市
3	复旦大学附属肿瘤医院	叶定伟	中国	上海市	上海市
4	上海市胸科医院	陆舜	中国	上海市	上海市
5	复旦大学附属中山医院	任正刚	中国	上海市	上海市
6	华中科技大学同济医学院附属协和医院	张涛	中国	湖北省	武汉市
7	湖南省肿瘤医院	古善智	中国	湖南省	长沙市
8	浙江大学医学院附属第一医院	方维佳	中国	浙江省	杭州市
9	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	白玉贤	中国	黑龙江省	哈尔滨市
10	北京大学肿瘤医院	郝纯毅	中国	北京市	北京市
11	南方医科大学南方医院	郭亚兵	中国	广东省	广州市
12	复旦大学附属肿瘤医院	孟自强	中国	上海市	上海市
13	重庆市肿瘤医院	罗宏	中国	重庆市	重庆市
14	天津市肿瘤医院	姚欣	中国	天津市	天津市
15	复旦大学附属中山医院	郭剑明	中国	上海市	上海市
16	北京大学第一医院	何志嵩	中国	北京市	北京市
17	重庆大学附属肿瘤医院	周琦	中国	重庆市	重庆市
18	湖南省肿瘤医院	王静	中国	湖南省	长沙市
19	湖北省肿瘤医院	黄奕	中国	湖北省	武汉市
20	中山大学肿瘤防治中心	刘继红	中国	广东省	广州市
21	广西医科大学附属肿瘤医院	李力	中国	广西壮族自治区	南宁市
22	辽宁省肿瘤医院	王丹波	中国	辽宁省	沈阳市
23	河南省肿瘤医院	陈红敏	中国	河南省	郑州市
24	浙江省肿瘤医院	应杰儿	中国	浙江省	杭州市
25	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张艳桥	中国	黑龙江省	哈尔滨市
26	安徽省立医院	潘跃银	中国	安徽省	合肥市
27	郑州大学第一附属医院	张伟杰	中国	河南省	郑州市
28	青岛大学附属医院	邱文生	中国	山东省	青岛市
29	南京医科大学第二附属医院	王科明	中国	江苏省	南京市
30	北京大学肿瘤医院	方健	中国	北京市	北京市
31	华中科技大学同济医学院附属协和医院	董晓荣	中国	湖北省	武汉市
32	郑州大学第一附属医院	李醒亚	中国	河南省	郑州市
33	南昌大学第二附属医院	刘安文	中国	江西省	南昌市
34	临沂市肿瘤医院	石建华	中国	山东省	临沂市
35	天津市肿瘤医院	王珂	中国	天津市	天津市
36	云南省肿瘤医院	杨宏英	中国	云南省	昆明市
37	襄阳市中心医院	易铁男	中国	湖北省	襄阳市
38	浙江省肿瘤医院	楼寒梅	中国	浙江省	杭州市
39	南通大学附属医院	施文瑜	中国	江苏省	南通市
40	临沂市肿瘤医院	李秀敏	中国	山东省	临沂市
41	河南省人民医院	王悦	中国	河南省	郑州市
42	首都医科大学附属北京妇产医院	吴玉梅	中国	北京市	北京市
43	山东大学齐鲁医院	宋坤	中国	山东省	济南市
44	华中科技大学同济医学院附属协和医院	李贵玲	中国	湖北省	武汉市
45	潍坊市人民医院	于国华	中国	山东省	潍坊市
46	郑州大学附属第一医院	郭瑞霞	中国	河南省	郑州市
47	武汉大学人民医院	陶卫平	中国	湖北省	武汉市
48	复旦大学附属妇产科医院	康玉	中国	上海市	上海市
49	吉林大学第二医院	王铁君	中国	吉林省	长春市
50	蚌埠医学院第一附属医院	李玉芝	中国	安徽省	蚌埠市
51	烟台毓璜顶医院	杨瑛	中国	山东省	烟台市
52	浙江大学附属第一医院	钱建华	中国	浙江省	杭州市
53	汕头大学医学院附属肿瘤医院	李从铸	中国	广东省	汕头市
54	西安交通大学第一附属医院	安瑞芳	中国	陕西省	西安市
55	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	张松英	中国	浙江省	杭州市
56	大连医科大学附属第二医院	蒋葵	中国	辽宁省	大连市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市东方医院药物临床试验伦理委员会	同意	2019-01-30
2	上海市东方医院药物临床试验伦理委员会	同意	2019-04-04
3	中国人民解放军第八一医院医学伦理委员会	同意	2019-11-27
4	上海市东方医院药物临床试验伦理委员会	同意	2019-12-26
5	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2021-04-27
6	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2021-04-27
7	上海市东方医院（同济大学附属东方医院）医学伦理委员会	同意	2021-05-12
8	上海市胸科医院伦理委员会	同意	2021-05-13
9	上海市胸科医院伦理委员会	同意	2021-11-11
10	上海市东方医院（同济大学附属东方医院）医学伦理委员会	同意	2021-12-08
11	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2021-12-20
12	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2021-12-20
13	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2022-03-15
14	上海市东方医院药物临床试验伦理委员会	同意	2022-06-15
15	上海市东方医院药物临床试验伦理委员会	同意	2022-12-09
16	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2022-12-26
17	上海市东方医院(同济大学附属东方医院）医学伦理委员会	同意	2023-12-01
18	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2023-12-12

已完成

目标入组人数	国内: 386 ；
已入组人数	国内: 348 ；
实际入组总人数	国内: 348  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-04-26；
第一例受试者入组日期	国内：2019-05-07；
试验完成日期	国内：2024-12-16；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息