登记号	CTR20190478
相关登记号	CTR20182065
药物名称	TAK-935片   曾用名:
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	罕见癫痫
试验专业题目	评估TAK-935用作罕见癫痫患者辅助治疗的长期安全性和耐受性的II期、前瞻性、干预性、开放性、多中心、扩展研究
试验通俗题目	TAK-935用作罕见癫痫患者辅助治疗的长期安全性和耐受性研究
试验方案编号	TAK-935-18-001(OV935);修正案1	方案最新版本号	修订案 4
版本日期:	2021-08-24	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3 4
联系人姓名	翁慧佳	联系人座机	010-84687092	联系人手机号
联系人Email	Yvonne.Weng@ppdi.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-朝阳区新源南路8号启皓大厦	联系人邮编	100027

这项研究的主要目的是在患有罕见癫痫的患者中评估TAK-935用作AED辅助治疗给药2年的长期安全性和耐受性。

试验分类	其他     其他说明:安全性和耐受性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	2岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 患者必须既往参加过TAK-935研究，并符合下列某项条件：顺利完成TAK-935临床研究。患者在前期安慰剂对照盲态TAK-935临床研究中接受过至少10周的研究药物治疗（联合剂量优化加维持阶段），并且患者没有发生经研究者或申办方判定为与研究药物有关且会导致患者无法继续安全接受研究治疗的严重或重度AE。 2 研究者认为，患者有可能从TAK-935治疗中获益。 3 开展任何研究程序前，患者提交书面知情同意，或者由患者的法定代理人（即父母或法定监护人）提交书面知情同意书，由患者表示同意。 4 患者和患者的法定代表（即父母或法定监护人）（如适用）愿意遵守所有的研究要求。 5 有生育能力（定义为月经初潮）的性活跃女性患者必须同意在研究期间以及最后一剂研究药物给药后30天内使用一种非常有效的避孕方法。高效避孕方法如下：a. 抑制排卵相关的复方（含雌激素和孕激素）激素避孕药：口服、阴道内、透皮贴剂；b.抑制排卵相关的单纯孕激素避孕药：口服、注射、埋植；c.宫内节育器 d.宫内激素释放系统 e.双侧输卵管阻塞 f.性伴侣输精管切除 g.禁欲。性活跃的男性患者（青春期后男性患者，因双侧睾丸切除而永久绝育者除外）必须同意在研究期间以及最后一剂研究药物给药后至少90天内使用男性避孕（避孕套）。另外，筛选与治疗期间以及最后一剂研究药物给药后至少90天内男性患者不得捐献精子。
排除标准	1 罹患具有临床意义的疾病，即研究者认为妨碍受试者参加研究的疾病 2 在过去90天内入组涉及试验药物、器械或治疗的其他临床试验（不包括涉及TAK-935的前期研究） 3 患者目前正处于妊娠期或哺乳期，或者计划在研究期间或研究药物末次给药后90天内妊娠 4 过去1年内自杀未遂，有严重的自杀风险（研究者认为有，或者定义为筛选时C-SSRS中自杀意念问题4或问题5的回答为‘是’），或者研究者判定有自杀表现。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:TAK-935 100mg片 用法用量:片剂；规格：100mg；口服，所有患者接受TAK-935每日2次（BID）口服或经G-管／经PEG-管给药，可以与或不与食物同服。任何患者的最大剂量均为600 mg／天（300 mg BID）。 2 中文通用名:TAK-935 20mg片 用法用量:片剂；规格：20mg；口服，所有患者接受TAK-935每日2次（BID）口服或经G-管／经PEG-管给药，可以与或不与食物同服。任何患者的最大剂量均为600 mg／天（300 mg BID）。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:NA 用法用量:NA

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 AE的发生率 整个试验期 安全性指标 2 采用Vineland适应行为量表（VABS），测量行为与适应功能指标较基线的变化 整个试验期 安全性指标 3 对于年龄≥6岁的患者，采用异常行为检查表-社区版（ABC-C）的总评分和子量表评分评估的行为指标较基线的变化 整个试验期 安全性指标 4 对于年龄≥6岁的患者，根据哥伦比亚自杀评估分类1、2、3、4和7的分类算法，哥伦比亚自杀严重程度评定量表分类较基线的变化。 整个试验期 安全性指标 5 临床实验室评估的绝对值和较基线变化值、生命体征测量值、体重和心电图（ECG）参数 整个试验期 安全性指标 6 潜在临床显著性临床安全性实验室检查值、生命体征、体重、身高／长度和ECG评估结果的发生率 整个试验期 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 第12、24、36、48、64、80、104和108周，每28天所有癫痫发作频率较基线的变化 第12、24、36、48、64、80、104和108周，每28天 有效性指标 2 第12、24、36、48、64、80、104和108周，每28天跌倒癫痫发作频率均值较基线的变化 第12、24、36、48、64、80、104和108周，每28天 有效性指标 3 第12、24、36、48、64、80、104和108周，每28天惊厥性发作频率均值较基线的变化 第12、24、36、48、64、80、104和108周，每28天 有效性指标 4 第12、24、36、48、64、80、104和108周，每28天运动性发作频率均值较基线的变化 第12、24、36、48、64、80、104和108周，每28天 有效性指标

无 有

1	姓名	姜玉武，医学博士	学位	博士	职称	主任医师
	电话	010-56751676	Email	jiangyuwu@bjmu.edu.cnbeij	邮政地址	北京市-北京市-北京市西城区西安门大街1号
	邮编	100034	单位名称	北京大学第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	北京大学第一医院	姜玉武	中国	北京	北京
2	首都医科大学附属北京儿童医院	方方	中国	北京	北京
3	中南大学湘雅医院	尹飞	中国	湖南	长沙
4	复旦大学附属儿科医院	周水珍	中国	上海	上海
5	深圳市儿童医院	廖建湘	中国	广东	深圳
6	Boston Children's Hospital	Heather,Olson	美国	Massachusetts	Boston
7	Centro Materno Infantil do Norte	Teresa, Temudo	葡萄牙	Porto	Porto
8	Rare Disease Research, LLC	Han，Phan	美国	Georgia	Atlanta
9	Bluegrass Epilepsy Research LLC	Toufic，Fakhoury	美国	Kentucky	Lexington
10	Austin Hospital	Ingrid，Scheffer	澳大利亚	Victoria	Victoria
11	Tel Aviv Sourasky Medical Center	Aviva，Fattal-Valevski	以色列	Tel-Aviv	Tel-Aviv
12	Phoenix Childrens Hospital	Angus，Wilfong	美国	Arizona	Phoenix
13	Children's Hospital Los Angeles	Jay，Desai	美国	California	Los Angeles
14	Medical University of South Carolina - PPDS	Jonathan，Halford	美国	South Carolina	Charleston
15	The University of British Columbia	Cyrus，Boelman	加拿大	British Columbia	Vancouver
16	Medsol Clinical Research Center Inc	George，Li	美国	Florida	Port Charlotte
17	University of South Florida	Selim，Benbadis	美国	Florida	Tampa
18	Mayo Clinic - PPDS	Elaine，Wirrell	美国	Minnesota	Rochester
19	Edith Wolfson Medical Center	Tally，Sagie Lerman	以色列	Holon	Holon
20	Hospital For Sick Children	Cecil，Hahn	加拿大	Ontario	Toronto
21	Centro Hospitalar Lisboa Norte, E.P.E. – Hospital de Santa Maria	Sofia，Quintas	葡萄牙	Lisboa	Lisboa
22	Colorado Children's Hospital	Charuta，Joshi	美国	Colorado	Aurora
23	Hospital Ruber Internacional	Antonio，Gil-Nagel	西班牙	Madrid	Madrid
24	Thomas Jefferson University	Michael，Sperling	美国	Pennsylvania	Philadelphia
25	Comprehensive Epilepsy Care Center For Children and Adults PC	William，Rosenfeld	美国	Missouri	St. Louis
26	Midatlantic Epilepsy and Sleep Center	Pavel，Klein	美国	Maryland	Bethesda
27	Childrens Hospital of Eastern Ontario	Daniela，Pohl	加拿大	Ontario	Ottawa
28	Hospital Universitari i Politecnic La Fe de Valencia	Vicente，Villanueva	西班牙	Valencia	Valencia
29	Uniwersyteckie Centrum Kliniczne - PPDS	Maria，Mazurkiewicz-Beldzinska	波兰	Pomorskie	Gdansk
30	Wake Forest Baptist Medical Center	Gautam，Popli	美国	North Carolina	Winston Salem
31	Instytut Pomnik Centrum Zdrowia Dziecka	Katarzyna，Kotulska-Jozwiak	波兰	Warszawa	Warszawa
32	Szpital Kliniczny im. H.Swiecickiego Uniwersytetu Medycznego im. Karola Marcinkowskiego w Poznaniu	Barbara，Steinborn	波兰	Wielkopolskie	Poznan
33	Minnesota Epilepsy Group PA	Nitin，Agarwal	美国	Minnesota	St. Paul
34	Children's Hospital at Saint Peter's University Hospital	Carlos，Lastra	美国	New Jersey	New Brunswick
35	Soroka University Medical Centre	Iris，Noyman	以色列	Bear Sheva	Bear Sheva
36	Pediatric Neurology PA	Ronald, Davis	美国	Florida	Orlando
37	Chaim Sheba Medical Center	Andreea，Nissenkorn	以色列	Tel Hashomer	Tel Hashomer
38	Northeast Regional Epilepsy Group	Eric，Segal	美国	New Jersey	Hackensack
39	Center for Rare Neurological Diseases	Daniel，Tarquinio	美国	Georgia	Norcross
40	NYU – Ambulatory Care Center (ACC)	Heather，Lau	美国	New York	New York
41	Cook Children's Medical Center - Jane and John Justin Neurosciences Center	Michael，Perry	美国	Texas	Fort Worth
42	Hadassah Medical Center	Tal，Gilboa	以色列	Jerusalem	Jerusalem
43	Max Benzaquen, M.D., PC	Max，Benzaquen	美国	Missouri	Chesterfield
44	Hospital Vithas La Salud	Juan，Sanchez Alvarez	西班牙	Granada	Granada
45	Clinica Universidad Navarra	Rocío，Sánchez-Carpintero	西班牙	Navarra	Pamplona
46	Samodzielny Publiczny Dzieciecy Szpital Kliniczny w Warszawie	Sergiusz，Józwiak	波兰	Warsaw	Warsaw
47	Centrum Medyczne Plejady	Marta，Zolnowska	波兰	Krakow	Krakow
48	NZOZ Centrum Neurologii Dzieciecej i Leczenia Padaczki	Anna，Gniatkowska-Nowakowska	波兰	Swietokrzyskie	Kielce
49	David Geffen School of Medicine at UCLA	Shafali，Jeste	美国	California	Los Angeles
50	Nicklaus Children's Hospital	Ian，Miller	美国	Florida	Miami
51	Ann and Robert H Lurie Childrens Hospital of Chicago	Linda, Laux	美国	Illinois	Chicago
52	Xenosciences Inc	Stephen, Flitman	美国	Arizona	Phoenix
53	Centro Hospitalar Lisboa Central- Hospital Dona Estefania	Sofia, Duarte	葡萄牙	Lisboa	Lisboa
54	Columbia University Medical Center - PIN	Cigdem，Akman	美国	New York	New York
55	Bnai Zion Medical Center	Jacob，Genizi	以色列	Haifa	Haifa
56	Schneider Children’s Medical Center of Israel – Petah Tikvah – PIN	Hadassa，Goldberg-Stern	以色列	Petach Tikva	Petach Tikva

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会	同意	2019-02-27
2	北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会	同意	2019-05-29
3	北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会	同意	2022-06-15
4	北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会	同意	2023-02-01
5	北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会	同意	2023-05-27

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 40 ； 国际: 165 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-06-13；     国际：2018-09-19；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息