登记号	CTR20190319
相关登记号
药物名称	金纳单抗冻干粉
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	SJIA,痛风
试验专业题目	注射用金纳单抗在中国健康成人中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学的I期临床研究
试验通俗题目	金纳单抗安全性、耐受性、药代动力学和药效学研究
试验方案编号	Gensci0480101a;2.0版;20191113	方案最新版本号	2.0版
版本日期:	2019-11-13	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	徐落成	联系人座机	021-60871786	联系人手机号
联系人Email	xuluocheng@gensci-china.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市徐汇区虹漕路88号越虹广场A座12楼	联系人邮编	200233

在中国健康成人志愿者中评价注射用金纳单抗单剂量单次皮下注射的安全性和耐受性、药代动力学（PK）和药效学（PD）特征、最长113天观察期内药物免疫原性发生情况。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 50岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 能够与研究者交流意愿，能够理解并遵循试验要求，自愿参加试验。了解并签署书面知情同意书。 2 性别：男女不限 3 18周岁≤年龄≤50周岁 4 40kg≤体重≤100kg，体质指数（body mass index，BMI）介于18-28kg/m2之间（包括18和28） 5 无育儿计划（筛选期至研究结束后6个月内） ，并且愿意在试验期间及研究结束后 6个月内采取可靠的避孕措施。 6 给药前28天内，结核感染T细胞斑点试验（T-SPOT.TB）≤2倍正常上限。
排除标准	1 全身体格检查及血生化、胰功、血常规、尿常规、心电图、腹部超声（肝脏、脾脏）检查异常并且有临床意义者； 2 过敏性疾病病史者（包括但不限于哮喘，荨麻疹），或已知对研究药物及其任何成分有过敏史者，或对类似药物有过敏史者； 3 有心血管、肝脏、肾脏、消化道、血液、神经系统、精神异常及代谢异常疾病史且研究者判断有临床意义者 4 每日吸烟＞5支者 5 给药前4周内使用任何处方药者，或在给药前2周内使用非处方药（包括但不限于维生素，草药补充剂，膳食补充剂者，允许使用对乙酰氨基酚）者，或给药前3个月内使用任何生物制剂者，或给药前6个月内接种过（减毒）活疫苗者； 6 给药前3个月内作为受试者参加过任何的临床研究 7 在给药前3个月内有过献血或失血≥400ml者，或在给药前4周有过献血或失血≥200ml者，或在给药前2周内进行成分献血者； 8 近期与疑似结核病患者接触，或者在筛选时胸X光片可疑结核或给药前28天内，结核感染T细胞斑点试验（T-SPOT.TB）＞2倍正常上限； 9 乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、HCV抗体、梅毒抗体和HIV抗体阳性者 10 给药前2周有明确的急性感染者（包括但不限于尿路感染、肺炎、急性鼻窦炎、阑尾炎、脓毒症、败血症）； 11 有自主神经功能障碍病史者：包括昏厥、直立性低血压； 12 有急性或慢性支气管痉挛性疾病者（包括治疗或未治疗的哮喘和慢性阻塞性肺部疾病）； 13 处于怀孕状态或正在进行母乳喂养（哺乳期）的女性患者，其中怀孕状态定义为受孕后女性直到终止妊娠这段时间内，受孕状态需通过血hCG检测证实； 14 现阶段或曾经是毒品吸食者，现阶段或既往酗酒（每周饮酒超过14个标准单位。1标准单位含14g酒精，如360 mL啤酒或45 mL酒精量为40%的烈酒或150 mL葡萄酒）者，或酒精呼气测试阳性者，或药物滥用筛查阳性者； 15 筛选期12导联心电图提示QT间期异常（QTcF＞450ms）者 16 舒张压＞90mmHg或＜50mmHg，或收缩压＞140mmHg或<90mmHg者 17 受试者存在肝脏疾病或肝脏损伤的临床证据，包括筛选期检查天门冬氨酸氨基转移酶（aspartate transaminase，AST），丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase，ALT），γ-谷氨酰转肽酶（gamma-glutamyl transferase，GGT），碱性磷酸酶，或血清胆红素超过正常范围的上限值的2倍； 18 受试者存在中度至重度肾功能受损的表现，包括筛选期有临床意义的肌酐值或尿素值异常（≥1.5倍正常上限），或尿液成分异常（如尿中蛋白两次检查均阳性，不包括Trace）；或受试者在筛选期存在尿路梗阻或尿排空异常的证据； 19 根据研究者的判断，受试者的状况不适于进行本试验

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:金纳单抗冻干粉 用法用量:注射用金纳单抗冻干粉，150mg/瓶,用1ml注射用水复溶,剂量依次递增，从0.3mg/kg-6mg/kg，首先皮下注射0.3mg/kg,低剂量组 2 中文通用名:金纳单抗冻干粉 用法用量:注射用金纳单抗冻干粉，150mg/瓶,用1ml注射用水复溶，皮下注射1mg/kg 3 中文通用名:金纳单抗冻干粉 用法用量:注射用金纳单抗冻干粉，150mg/瓶,用1ml注射用水复溶，皮下注射2mg/kg 4 中文通用名:金纳单抗冻干粉 用法用量:注射用金纳单抗冻干粉，150mg/瓶,用1ml注射用水复溶，皮下注射4mg/kg 5 中文通用名:金纳单抗冻干粉 用法用量:注射用金纳单抗冻干粉，150mg/瓶,用1ml注射用水复溶，皮下注射6mg/kg，高剂量组
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:金纳单抗冻干粉安慰剂 用法用量:注射用金纳单抗冻干粉，150mg/瓶,用1ml注射用水复溶,剂量依次递增，从0.3mg/kg-6mg/kg，首先皮下注射0.3mg/kg，低剂量组 2 中文通用名:金纳单抗冻干粉安慰剂 用法用量:注射用金纳单抗冻干粉，150mg/瓶,用1ml注射用水复溶，皮下注射1mg/kg 3 中文通用名:金纳单抗冻干粉安慰剂 用法用量:注射用金纳单抗冻干粉，150mg/瓶,用1ml注射用水复溶，皮下注射2mg/kg 4 中文通用名:金纳单抗冻干粉安慰剂 用法用量:注射用金纳单抗冻干粉，150mg/瓶,用1ml注射用水复溶，皮下注射4mg/kg 5 中文通用名:金纳单抗冻干粉安慰剂 用法用量:注射用金纳单抗冻干粉，150mg/瓶,用1ml注射用水复溶，皮下注射6mg/kg，高剂量组

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 健康成人志愿者注射用金纳单抗单剂量单次皮下注射的安全性和耐受性 113天终止时 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 健康成人志愿者注射用金纳单抗单剂量单次皮下注射后的药代动力学（PK）和药效学（PD）特征，最长113天的观察期内药物免疫原性发生的情况 113天终止时 有效性指标+安全性指标

无 有

1	姓名	陈锐	学位	医学博士	职称	副研究员
	电话	13196011616	Email	chenrui04@126.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市西城区大木仓胡同4号北京协和医院
	邮编	100730	单位名称	中国医学科学院北京协和医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	中国医学科学院北京协和医院	陈锐	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	修改后同意	2019-01-16
2	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2019-02-28
3	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2019-04-09
4	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2019-05-21
5	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2019-12-13

已完成

目标入组人数	国内: 40 ；
已入组人数	国内: 40 ；
实际入组总人数	国内: 40  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-06-10；
第一例受试者入组日期	国内：2019-06-10；
试验完成日期	国内：2020-09-27；

序号	版本号	版本日期
1	1.0版	2021-06-21