登记号	CTR20190295
相关登记号
药物名称	TQB3455片   曾用名:
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	血液肿瘤
试验专业题目	TQB3455片在血液肿瘤患者中的耐受性和药代动力学临床I期试验方案
试验通俗题目	TQB3455片I期临床研究
试验方案编号	TQB3455-I-01；版本号：2.2	方案最新版本号	4.2
版本日期:	2022-09-22	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	王训强	联系人座机	025-69928091	联系人手机号
联系人Email	wxq01@126.com	联系人邮政地址	江苏省-南京市-江宁区福英路1099号	联系人邮编	211000

剂量递增阶段 主要目的 评价中国恶性血液肿瘤受试者口服TQB3455片的安全性和耐受性，确定最大耐受剂量（MTD）和剂量限制性毒性（DLT）。 次要目的 评价中国恶性血液肿瘤受试者口服TQB3455片的人体药代动力学（PK）特征。 评估TQB3455片的初步抗肿瘤疗效，为后续临床研究推荐合适的用药剂量。 扩展研究阶段 主要目的 评价TQB3455片单药或联合阿扎胞苷在AML或MDS受试者中的有效性。 次要目的 评价TQB3455片单药或联合阿扎胞苷在AML或MDS受试者中的安全性。 评价中国晚期血液瘤受试者口服TQB3455片的人体药代动力学（PK）特征。探索TQB3455片的抗肿瘤机制。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	女
健康受试者	无
入选标准	1 18周岁≤年龄≤75周岁；ECOG体力状况：0~1分；预期生存期≥12周； 2 根据世界卫生组织（WHO）分级确诊的骨髓异常增生综合征（MDS）和急性髓性白血病（AML）受试者，其中AML受试者应满足以下标准之一： a)难治性或复发性AML；（单药组） b)经研究者认可的由于年龄、体力状态、或存在危险因素无法接受标准治疗的初治AML受试者；（联合组） c)MDS受试者根据修订的国际预后评分系统（IPSS-R）属于以下预后风险类别： a)极高危（>6分） b)高危（>4.5分-≤6分） c)中危（>3分-≤4.5分） 3 明确存在IDH2基因突变； 4 PLT ≥20000/μL（经输血达到该标准时可接受）；或PLT<20000/μL，但经研究者认 可的由于肿瘤原因导致的患者； 5 肝脏功能： ALT、AST、ALP≤2.5×正常上限（ULN）（并发肝转移患者≤3×ULN）； 血清总胆红素≤1.5×ULN（对于Gilbert综合征患者，BIL≤3×ULN）； 6 肾脏功能：血清Cr≤1.5×ULN或肌酐清除率≥50ml/min； 7 手术、放射性治疗或其他抗肿瘤治疗引起的毒性反应恢复至≤I级； 8 女性应同意在研究期间和研究结束后6个月内必须采用避孕措施（如宫内节育器[IUD]，避孕药或避孕套）；在研究入组前的7天内血清妊娠试验阴性，且必须为非哺乳期患者；男性应同意在研究期间和研究期结束后6个月内必须采用避孕措施的患者； 9 患者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好。
排除标准	1 骨髓移植后复发的患者； 2 使用研究药物前3周内接受过全身性抗肿瘤治疗或放射性治疗的受试者； 3 使用研究药物前四周内参加过其他药物临床试验者； 4 具有影响口服药物的多种因素（比如无法吞咽、胃肠道切除术后、慢性腹泻和肠梗阻等）者； 5 明确存在FLT-3突变或者RAS突变的受试者； 6 既往使用过靶向异柠檬酸脱氢酶2（IDH2）抑制剂的受试者； 7 受试者有未控制的活动性全身真菌、细菌或病毒感染； 8 虽经药物治疗仍然控制不佳的高血压受试者； 9 明显的心血管疾病，例如美国纽约心脏病协会（NYHA）分级为2级及以上的心力衰竭、既往3个月内不稳定的心绞痛、心肌缺血或心肌梗塞、心律失常（包括QTc间期≥480 ms）及Ｉ级心功能不全者，或存在其他具有延长QT间期风险的因素（如心律失常、低血钾≥3级、长QT间期家族史）； 10 危及生命的严重白血病合并症例如无法控制的出血、缺氧或休克性肺炎、弥散性血管内凝血； 11 已知具有中枢神经系统白血病或出现中枢神经系统白血病临床症状的受试者； 12 具有精神类药物滥用史且无法戒除或有精神障碍者； 13 乙肝病毒有活跃复制的受试者（HBV-DNA＞500cps/ml），丙型肝炎受试者； 14 有免疫缺陷病史，包括HIV检测阳性或患有其它获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史者； 15 根据研究者的判断，有严重的危害受试者安全或影响受试者完成研究的伴随疾病者。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:TQB3455片 用法用量:片剂；规格5mg/片；口服，每日一次，根据试验情况，分别服用25mg，50mg，75mg，100mg，150mg，300mg，500mg直到出现MTD；用药时程：连续用药28天为1周期，患者持续接受治疗直到疾病进展或达到终止标准；试验组。 2 中文通用名:TQB3455片 英文通用名:TQB3455 Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:25mg 用法用量:口服，每日一次；剂量递增阶段，根据试验情况，起始剂量25mg，剂量递增至直到出现MTD； 扩展研究阶段：1、单药组 选择75mg、100mg、150mg三个剂量进行扩展研究。 2、联合组 TQB3455片（75mg或100mg）联合阿扎胞苷的治疗。 用药时程:连续用药28天为1周期，患者持续接受治疗直到疾病进展或达到终止标准； 3 中文通用名:注射用阿扎胞苷 英文通用名:Azacitidine for Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:100mg 用法用量:每周期第1~7天皮下注射阿扎胞苷标准剂量（75mg/m2） 用药时程:4周为一个给药周期

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性评价指标：不良事件，临床症状，生命体征、实验室检查等 受试者入组至试验结束 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药代动力学参数：达峰浓度、达峰时间、血药浓度-时间曲线下面积、消除半衰期、稳态浓度、波动系数等 单次给药期+连续用药第一周期 有效性指标 2 根据IWG评价TQB3455对血液肿瘤患者的疗效。 用药奇数周期 有效性指标 3 外周血中2-HG的含量 每个用药周期 有效性指标

无 有

1	姓名	江浩	学位	医学硕士	职称	主任医师
	电话	010-82816999	Email	2516735116@qq.com	邮政地址	北京市-北京市-西直门南大街11号
	邮编	100044	单位名称	北京大学人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	北京大学人民医院	江浩	中国	北京市	北京市
2	河南省肿瘤医院	魏旭东	中国	河南省	郑州市
3	四川大学华西医院	马洪兵	中国	四川省	成都市
4	上海市第六人民医院	常春康	中国	上海市	上海市
5	河北医科大学第二医院	张学军	中国	河北省	石家庄市
6	北京大学国际医院	欧阳敏	中国	北京市	北京市
7	北京医院	刘辉	中国	北京市	北京市
8	华中科技大学同济医学院附属同济医院	肖毅	中国	湖北省	武汉市
9	哈尔滨市第一医院	王志国	中国	黑龙江省	哈尔滨市
10	天津市人民医院	赵邢力	中国	天津市	天津市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京大学人民医院医学伦理委员会	修改后同意	2018-10-12
2	北京大学人民医院医学伦理委员会	同意	2018-12-17
3	北京大学人民医院医学伦理委员会	同意	2019-10-29
4	北京大学人民医院伦理审查委员会	同意	2020-09-14
5	北京大学人民医院伦理审查委员会	修改后同意	2021-06-25
6	北京大学人民医院伦理审查委员会	同意	2021-12-20
7	北京大学人民医院伦理审查委员会	同意	2022-05-25
8	北京大学人民医院伦理审查委员会	同意	2022-11-08
9	北京大学人民医院伦理审查委员会	同意	2023-11-23

主动终止 （因公司战略调整，并于组长单位充分沟通，决定终止本研究，申办方将尽快完成关中心流程。不涉及本品任何安全性相关问题。）

目标入组人数	国内: 100 ；
已入组人数	国内: 67 ；
实际入组总人数	国内: 67  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-10-15；
第一例受试者入组日期	国内：2019-10-22；
试验终止日期	国内：2024-09-24；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息