登记号	CTR20190190
相关登记号
药物名称	重组抗PD-L1全人源单克隆抗体注射液   曾用名:
药物类型	生物制品
临床申请受理号	CXSL1800028
适应症	晚期恶性肿瘤
试验专业题目	重组抗PD-L1全人源单克隆抗体注射液HS636单药在晚期恶性肿瘤受试者中的安全性耐受性的开放性剂量递增I期临床试验
试验通俗题目	HS636单药剂量递增I期临床试验
试验方案编号	HS636-I;V1.0	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2018-10-10	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	彭安辉	联系人座机	010-85618008-832	联系人手机号	18806555071
联系人Email	anhui.peng@bioraypharm.com	联系人邮政地址	浙江省-台州市-椒江区疏港大道 1 号	联系人邮编	318099

主要目的：评价HS636-I单药剂量在晚期恶性肿瘤受试者中的安全性和耐受性，为后续临床研究推荐合适的用药剂量。次要目的：评价HS636单药在晚期恶性肿瘤受试者中的药代动力学特点：评价HS636单药在晚期恶性肿瘤受试者中的免疫原性：初步评价HS636单药在晚期恶性肿瘤受试者中的抗肿瘤活性（ORR/DCR/PFS).

试验分类	其他     其他说明:安全性和耐受性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 不适用岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿参加临床研究；完全了解、知情本研究并签署ICF；愿意遵循并有能力完成所有试验程序。 2 年龄：≥18周岁（以签署知情同意书当天为准），男女均可。 3 入组受试者必须有经组织学或细胞学（仅限于细胞蜡块）确认的晚期或转移性肿瘤（无法切除），且标准治疗失败，没有标准治疗或者受试者拒绝标准治疗。 4 东部肿瘤协作组体能状态（ECOG）评分为0或1。 5 根据RECIST v1.1（实体瘤）或Lugano 2014标准（淋巴瘤），受试者至少存在一个可测量病灶[不接受仅骨转移或仅中枢神经系统（CNS）转移作为可测量病灶]。 6 至少3个月的预期生存期。 7 受试者如过去曾接受过抗肿瘤治疗，应在以往治疗的毒性反应恢复至基线水平（除残留的脱发效应之外）或CTCAE v4.03等级评分≤ 1级后才可入组。 8 具有充分的器官和骨髓功能（随机入组前14天内使用任何细胞、生长因子、输血治疗的受试者应除外），定义如下： 1）血常规：绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109/L；血小板计数（PLT）≥100×109/L，血红蛋白含量（HGB）≥9.0 g/dL（肝癌患者可接受白细胞计数（WBC）≥ 3.05 × 109/L，血小板计数（PLT）≥ 70 × 109/L）。 2）肝功能：血清总胆红素（TBIL）≤1.5×正常上限（ULN），丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5×ULN；对于HCC、肝转移或者具有Gilbert综合征病史/疑似该病的患者（持续或复发性高胆红素血症，主要为非结合胆红素高，无溶血或肝脏病变证据），TBIL≤3×ULN，在HCC或者具有肝转移的患者，ALT或AST≤5×ULN。 3）肾功能：血清肌酐（Cr）≤1.5×ULN或肌酐清除率（CCr）≥50mL/min，尿蛋白<2+，对基线时尿蛋白≥2+的患者，应进行24小时尿液采集且24小时内尿液中的蛋白含量<1g。 4）凝血功能：活化部分凝血活酶时间（APTT）和国际标准化比率（INR）≤1.5×ULN。 5）甲状腺功能正常或异常无临床意义。 9 育龄期女性受试者进入本研究时妊娠试验必须为阴性；育龄期女性受试者或男性受试者及其伴侣应同意从签署ICF开始直至使用最后一剂研究药物后6个月内采取有效的避孕措施。
排除标准	1 已知患有脑膜转移或有临床症状的中枢神经系统转移者。 2 存在任何活动性自身免疫病或有自身免疫病病史（如以下，但不局限于：间质性肺炎，葡萄膜炎，肠炎，肝炎，垂体炎，肾炎，甲状腺功能亢进，甲状腺功能降低；受试者患有白癜风或在童年期哮喘已完全缓解，成人后无需任何干预的可纳入；受试者需要支气管扩张剂进行医学干预的哮喘则不能纳入）。 3 已知原发性免疫缺陷病史者。 4 具有出血倾向或正在接受溶栓或抗凝治疗者。 5 随机入组前14天内因某种状况需接受糖皮质激素（强的松>10 mg/天或等价剂量的其它同类药物）或其他免疫抑制剂治疗的受试者。 6 随机入组前28天内进行过重大手术，或根治性放射治疗，或前14天内进行过姑息性放射治疗，或56天内使用过治疗性的放射药剂。 7 随机入组前14天接受过全身性抗肿瘤治疗，包括化疗、免疫治疗、生物治疗（肿瘤疫苗、细胞因子、或控制癌症的生长因子）等。 8 随机入组前7天内接受过抗肿瘤治疗的中药饮片或中成药。 9 曾患间质性肺病、化学性肺炎、过敏性肺炎、结缔组织病肺炎、肺纤维化、急性肺部疾病等（由放疗诱发的局部间质性肺炎除外）。 10 人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体、梅毒螺旋体抗体、丙型肝炎病毒抗体（HCV-Ab）中任何一项阳性均需排除。或HBsAg阳性（若HBsAg阴性，HBcAb阳性、HBsAb阴性，需测定HBV-DNA，DNA超出正常检测上限时需排除）。 11 有活动性结核病或结核病史。 12 随机入组前14天内出现任何需要通过静脉输注进行全身治疗的活动性感染。 13 随即入组前28内接种过或计划在研究期间内接种活／减毒疫苗。 14 曾接受过异体器官移植史或异体造血干细胞移植史。 15 曾接受过任何靶向T细胞共调控蛋白（免疫检查点）的抗体/药物[包括抗程序性死亡因子-1（PD-1）、PD-L1等]治疗的患者。 16 曾接受免疫治疗出现免疫相关性不良事件（immune-related AE）等级≥ 3级者。 17 已知对单抗有严重过敏反应者（CTCAE v4.03分级＞3级），及有不受控制的过敏性哮喘病史的患者。 18 妊娠期或哺乳期女性。 19 已知有酗酒或药物滥用史者。 20 患有重大心血管疾病者（如：充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、房颤、心律失常等）。 21 有精神病史者。 22 目前患有影响静脉注射、静脉采血疾病者。 23 既往5年内患有任何其它恶性肿瘤，不包括完全治愈的宫颈原位癌、基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌患者。 24 经研究者判断，受试者基础病情可能会增加其接受研究药物治疗的风险，或是对于出现的毒性反应及不良反应的解释造成混淆的。 25 其它研究者认为不适合参加本研究的情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:组抗PD-L1全人源单克隆抗体注射液（HS636） 用法用量:本试验预设4个剂量组，分别是0.01，10，20，30mg/kg。试验除0.01mg/kg为单次给药外，其余剂量组均为每3周给药1次，给药至疾病进展或不可耐受或受试者撤回知情同意。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:不适用 用法用量:不适用

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性和耐受性 第1周期（耐受性）及其后每周期 安全性指标 2 单次给药：AUC0-t、AUC0-inf、Cmax、Tmax、CL、T1/2、Vd、MRT 多次给药：AUCss 0-t、Css max、Css min、CLss、Vss、AR。 每周期 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 免疫原性 第1-4周期、第7周期及其后每周期 有效性指标 2 客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS） 每6周一次，共24周，此后每12周一次 有效性指标 3 评价HS636单药给药后外周血T细胞表面PD-1受体占位率。 每周期 有效性指标 4 PD-L1的表达及其它潜在生物标志物与HS636抗肿瘤活性的关系。 每周期 有效性指标

无 有

1	姓名	周建英	学位	医学硕士	职称	主任医师
	电话	0571-87236114	Email	drzjy@163.com	邮政地址	浙江省-杭州市-庆春路79号
	邮编	310003	单位名称	浙江大学医学院附属第一医院

2	姓名	申屠建中	学位	医学博士	职称	主任药师
	电话	0571-87236560	Email	stjz@zju.edu.cn	邮政地址	浙江省-杭州市-庆春路79号
	邮编	310003	单位名称	浙江大学医学院附属第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	浙江大学医学院附属第一医院	周建英	中国	浙江	杭州
2	浙江大学医学院附属第一医院	申屠建中	中国	黑龙江	哈尔滨

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	浙江大学医学院附属第一医院医学伦理委员会	同意	2018-10-23

已完成

目标入组人数	国内: 10-21 ；
已入组人数	国内: 11 ；
实际入组总人数	国内: 11  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-03-14；
第一例受试者入组日期	国内：2019-03-26；
试验完成日期	国内：2021-05-24；

序号	版本号	版本日期
1	1.0	2021-09-09