登记号	CTR20190083
相关登记号
药物名称	盐酸伊立替康脂质体注射液   曾用名:
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期实体肿瘤
试验专业题目	在晚期实体瘤患者中评价LY01610（盐酸伊立替康脂质体注射液）安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效的Ⅰ期临床研究
试验通俗题目	LY01610（盐酸伊立替康脂质体注射液）的Ⅰ期临床研究
试验方案编号	LY01610/CT-CHN-101；V2.0	方案最新版本号	V2.0
版本日期:	2019-09-20	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	蒋纪玲	联系人座机	010-52819358	联系人手机号	13311538756
联系人Email	jiangjiling@luye.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市海淀区海淀南路30号航天精密大厦301	联系人邮编	100080

主要目的： 在晚期实体瘤患者中评价LY01610单药和联合5-Fu的安全性和耐受性，确定 LY01610单药和与5-氟尿嘧啶（5-Fu）联合的剂量限制性毒性（DLT）和最大耐受剂量（MTD）。 次要目的： 在晚期实体肿瘤患者中评价LY01610单药和联合5-Fu的PK特征； 在晚期实体瘤患者中初步评价LY01610单药和联合5-Fu的疗效；

试验分类	其他     其他说明:安全性和有效性加上药代动力学研究，生物样本检测单位：上海方达生物技术有限公司，中国，上海市	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 18≤年龄≤70岁，男女不限； 2 经病理组织学和/或细胞学确诊、经标准治疗无效或不能耐受，或无标准有效治疗方案的晚期实体瘤患者； 3 至少有一个可测量病灶（根据RECIST 1.1标准）； 4 预期生存时间≥ 3个月者； 5 ECOG 评分＜2分者； 6 筛选时器官功能满足下列标准： a．血常规：ANC≥1.5×109/L，血小板（Plt）≥100×109/L，血红蛋白（Hb）≥90g/L； b．肝功能：总胆红素（TBIL）≤1.5×正常值上限（ULN）；谷草转氨酶（AST）和谷丙转氨酶（ALT）≤2.5×ULN；若有肝转移灶，则AST和ALT≤5×ULN； c．肾功能：血肌酐≤1.5×ULN或肌酐清除率≥50mL/min（Cockcroft-Gault公式）； 7 对本研究已充分了解并自愿签署书面知情同意书，能够遵守知情同意书中所列出的要求和限制； 8 育龄女性受试者、伴侣为育龄期女性的男性受试者同意在研究期间及研究药物输注后6个月内使用可靠的避孕措施（如禁欲、绝育手术、避孕药、注射避孕药甲孕酮或皮下埋植避孕等）；
排除标准	1 脑部恶性肿瘤、淋巴瘤或其他恶性血液病患者； 2 合并有症状的脑转移患者； 3 在筛选前5年内患有其他恶性肿瘤（已经治愈的IB期或更低级别的宫颈癌、非侵袭性的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌除外）； 4 无法控制的大量胸水、腹水及心包积液； 5 具有需要静脉注射抗生素治疗的持续或活动性感染者； 6 6个月内有以下病史者：心肌梗死、不稳定心绞痛、冠脉血运重建术病史，纽约心脏协会（NYHA）分级≥II级心功能不全、严重不稳定室性心律失常；或者在筛选时存在需要治疗的心律失常者； 7 活动性乙型肝炎[乙肝表面抗原（HBsAg）检测阳性，且外周血乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV DNA）滴度检测≥ 1 × 103 拷贝数/mL或200 IU/ml；若HBsAg 阳性，且外周血HBV DNA 滴度检测 < 1 x 103 拷贝数/mL或200 IU/ml，如果研究者认为受试者慢性乙肝处于稳定期且不会增加受试者风险，则受试者有资格入选]、抗丙型肝炎病毒抗体（HCV-Ab）阳性、抗人类免疫缺陷病毒抗体（Anti-HIV）阳性者； 8 研究给药前仍存在经研究者判断异常有临床意义的电解质紊乱者； 9 筛选时存在严重胃肠功能紊乱（如消化道出血、感染、慢性肠炎、梗阻或CTCAE 1级以上的腹泻）； 10 既往有明确的神经病变或者精神障碍史（包括癫痫或痴呆）； 11 既往或正患有支气管哮喘或间质性肺疾病者； 12 正患有水痘或带状疱疹者（仅适用于第二阶段试验）； 13 患有其他重要脏器原发性疾病（如神经系统、心血管系统、泌尿系统、消化系统、呼吸系统或代谢内分泌系统疾病）且研究者认为不适宜入选者，或因其他原因研究者认为不适宜入选者； 14 UGT1A1*28 等位基因纯合子（UGT1A1 7/7 基因型）者； 15 既往接受过伊立替康治疗者； 16 对盐酸伊立替康脂质体或其辅料或其他结构相似化合物（如喜树碱类化合物）或其他试验药物过敏、或过敏体质者； 17 入组前1个月内参加过其他药物临床试验者； 18 首次给予研究用药前4周内接受过系统性抗肿瘤治疗（包括放疗、化疗或其他治疗）； 19 筛选前一个月内接种过活疫苗或减毒活疫苗； 20 伴随用药中有或者接受研究药物治疗前14天内使用过CYP3A4强诱导剂（苯妥英或卡马西平、巴比妥类药物、利福平、利福布汀或利福喷汀、贯叶连翘等）； 21 伴随用药中有或者接受研究药物治疗前14天内使用过CYP3A4强抑制剂（克拉霉素、酮康唑或伊曲康唑、茚地那韦、洛匹那韦、萘法唑酮、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、特拉匹韦、伏立康唑等）； 22 伴随用药中有或者接受研究药物治疗前14天内使用过UGT1A1强抑制剂（阿扎那韦、吉非罗齐、茚地那韦等）； 23 正在应用或试验期间可能使用降低胆碱酯酶活性或胆碱类药物者（如新斯的明、利斯的明、乙酰胆碱等）； 24 试验期间可能应用骨骼肌松弛药物者（如琥珀胆碱）； 25 有药物滥用、吸毒和/或酗酒； 26 妊娠期或者哺乳期妇女； 27 试验期间不采取避孕措施者； 28 研究者认为不适合入选本试验的其他情况；

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:盐酸伊立替康脂质体注射液 用法用量:剂型：注射剂。规格：20ml:40mg。静脉注射（ivgtt），一天一次，每次30mg/m2，首次给药与第2次给药间隔3周，之后每2周给药一次； 用药时程：连续用药，直至出现疾病进展（PD）、死亡、不可耐受的毒性反应、撤回知情同意、开始其他抗肿瘤治疗或研究终止，最长给药时间不超过 2 年。 2 中文通用名:盐酸伊立替康脂质体注射液 用法用量:剂型：注射剂。规格：20ml:40mg。静脉注射（ivgtt），一天一次，每次60mg/m2，首次给药与第2次给药间隔3周，之后每2周给药一次； 用药时程：连续用药，直至出现疾病进展（PD）、死亡、不可耐受的毒性反应、撤回知情同意、开始其他抗肿瘤治疗或研究终止，最长给药时间不超过 2 年。 3 中文通用名:盐酸伊立替康脂质体注射液 用法用量:剂型：注射剂。规格：20ml:40mg。静脉注射（ivgtt），一天一次，每次90mg/m2，首次给药与第2次给药间隔3周，之后每2周给药一次； 用药时程：连续用药，直至出现疾病进展（PD）、死亡、不可耐受的毒性反应、撤回知情同意、开始其他抗肿瘤治疗或研究终止，最长给药时间不超过 2 年。 4 中文通用名:盐酸伊立替康脂质体注射液 用法用量:剂型：注射剂。规格：20ml:40mg。静脉注射（ivgtt），一天一次，每次120mg/m2，首次给药与第2次给药间隔3周，之后每2周给药一次； 用药时程：连续用药，直至出现疾病进展（PD）、死亡、不可耐受的毒性反应、撤回知情同意、开始其他抗肿瘤治疗或研究终止，最长给药时间不超过 2 年。 5 中文通用名:盐酸伊立替康脂质体注射液 用法用量:剂型：注射剂。规格：20ml:40mg。静脉注射（ivgtt），一天一次，每次150mg/m2，首次给药与第2次给药间隔3周，之后每2周给药一次； 用药时程：连续用药，直至出现疾病进展（PD）、死亡、不可耐受的毒性反应、撤回知情同意、开始其他抗肿瘤治疗或研究终止，最长给药时间不超过 2 年。 6 中文通用名:盐酸伊立替康脂质体注射液 用法用量:剂型：注射剂。规格：20ml:40mg。静脉注射（ivgtt），一天一次，每次180mg/m2，首次给药与第2次给药间隔3周，之后每2周给药一次； 用药时程：连续用药，直至出现疾病进展（PD）、死亡、不可耐受的毒性反应、撤回知情同意、开始其他抗肿瘤治疗或研究终止，最长给药时间不超过 2 年。 7 中文通用名:盐酸伊立替康脂质体注射液 用法用量:剂型：注射剂。规格：20ml:40mg。静脉注射（ivgtt），一天一次，每次90mg/m2或120mg/m2，首次给药与第2次给药间隔3周，之后每2周给药一次； 用药时程：连续用药，直至出现疾病进展（PD）、死亡、不可耐受的毒性反应、撤回知情同意、开始其他抗肿瘤治疗或研究终止，最长给药时间不超过 2 年。 8 中文通用名:盐酸伊立替康脂质体注射液 用法用量:剂型：注射剂。规格：20ml:40mg。静脉注射（ivgtt），一天一次，每次90mg/m2或120mg/m2，首次给药与第2次给药间隔3周，之后每2周给药一次； 用药时程：连续用药，直至出现疾病进展（PD）、死亡、不可耐受的毒性反应、撤回知情同意、开始其他抗肿瘤治疗或研究终止，最长给药时间不超过 2 年。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:盐酸伊立替康注射液 用法用量:剂型：注射剂。规格：2ml:40mg 或5ml:0.1g或15ml:0.3g。静脉滴注（ivgtt），一天一次，每次180mg/m2，每2周给药一次； 用药时程：2周； 2 中文通用名:氟尿嘧啶注射液 用法用量:剂型：注射剂。规格：10ml:0.25g。先400mg/m2静脉推注，后600mg/m2持续22h静脉泵入，每2周给药一次 用药时程：每2周用药一次，直至出现疾病进展（PD）、死亡、不可耐受的毒性反应、撤回知情同意、开始其他抗肿瘤治疗或研究终止，最长给药时间不超过 2 年。 3 中文通用名:盐酸伊立替康注射液 用法用量:剂型：注射剂。规格：2ml:40mg 或5ml:0.1g或15ml:0.3g。静脉滴注（ivgtt），一天一次，每次180mg/m2，每2周给药一次； 用药时程：2周； 4 中文通用名:氟尿嘧啶注射液 用法用量:剂型：注射剂。规格：10ml:0.25g。1,200mg/m2/d×2天持续静脉输注（总量2,400mg/m2, 输注44~48 小时），每2周给药一次。用药时程：每2周用药一次，直至出现疾病进展（PD）、死亡、不可耐受的毒性反应、撤回知情同意、开始其他抗肿瘤治疗或研究终止，最长给药时间不超过 2 年。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 DLT 和MTD 首次给药后21天内（第一阶段）； 首次给药后14天内（第二阶段）； 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 血药浓度-时间曲线下面积（AUC），半衰期（t1/2），峰浓度（Cmax），达峰时间（tmax），表观分布容积（Vd），清除率（CL），平均滞留时间（MRT）、消除速率常数（Kel）等药动学参数 样本检测完毕之后 有效性指标+安全性指标 2 疾病完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、疾病稳定（SD）的受试者例数及百分比、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）等 首次给药后每8周一次 有效性指标

无 有

1	姓名	黄镜	学位	博士	职称	教授
	电话	13301056087	Email	huangjingwg@163.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市，北京市朝阳区潘家园南里17号
	邮编	100021	单位名称	中国医学科学院肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	中国医学科学院肿瘤医院	黄镜	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2018-08-21
2	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2019-10-11

已完成

目标入组人数	国内: 49-111 ；
已入组人数	国内: 38 ；
实际入组总人数	国内: 38  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-02-25；
第一例受试者入组日期	国内：2019-02-25；
试验完成日期	国内：2022-10-31；

序号	版本号	版本日期
1	1.0	2022-10-31