登记号	CTR20190033
相关登记号	CTR20201058,CTR20170045,CTR20181098,CTR20201805
药物名称	AL8326片   曾用名:
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	小细胞肺癌
试验专业题目	AL8326 治疗小细胞肺癌为主的晚期肿瘤患者的剂量递增耐受性 的 I 期临床研究
试验通俗题目	AL8326 治疗小细胞肺癌为主的晚期肿瘤患者的剂量递增耐受性 的 I 期临床研究
试验方案编号	AL8326-CN-003	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2018-06-25	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	何华清	联系人座机	0571-88683590	联系人手机号
联系人Email	huaqingh@advenchen.com	联系人邮政地址	江苏省-南京市-南京市雨花台区宁双路28号汇智大厦B座12楼	联系人邮编	210000

主要目的：观察晚期小细胞肺癌（允许包括少量膀胱癌、乳腺癌、胃肠间质瘤、胆管癌或其他实体瘤）患者多次给予AL8326后的耐受性和安全性，药物在人体的DLT和MTD, 毒性的可逆程度、毒性与剂量关系。 次要目的：为II期临床推荐合适的给药剂量和方案；初步分析在晚期小细胞肺癌（允许包括少量膀胱癌、乳腺癌、胃肠间质瘤、胆管癌或其他实体瘤）患者中的疗效。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 经组织学或细胞学证实的患有小细胞肺癌（允许包括少量膀胱癌、乳腺癌、胃肠间质瘤、胆管癌或其他实体瘤）晚期肿瘤患者。缺乏有效的标准治疗方法可供选择；或者常规标准方法治疗后失败（包括疾病进展或者毒性不耐受）； 2 既往接受过细胞毒类药物化疗，化疗结束时间距离入组时间间隔至少4周，并且已经从之前化疗的毒性反应中恢复至≤1级（脱发除外）； 3 必须有符合RECIST 1.1标准的可测量病灶； 4 主要器官功能：绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×10＾9 /L（1500/mm＾3），血小板≥80×10＾9/L或血红蛋白≥9g/dl。血清总胆红素≤2倍正常值上限。血清肌酐≤1.5倍正常值上限或者肌酐清除率≥60ml/min。无肝转移，丙氨酸氨基转移酶（ALT）或者天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤正常值上限的2.5倍或者有肝转移时≤正常值上限的5倍。左室射血分数 (LVEF) ≥50%。 5 年龄≥18岁； 6 ECOG（PS）为0，1分； 7 预期生存时间至少12周； 8 没有吸收不良或其他影响药物吸收的胃肠道疾病； 9 女性：对于具有生育能力的女性患者治疗之前做妊娠试验，并且在治疗期间及结束后的3个月内采取医学许可的避孕方法；筛选期血清或尿妊娠试验必须为阴性；必须为非哺乳期；如果女性患者已绝经但尚未达到绝经后状态（绝经时间大于或等于连续12个月，除绝经外无其他原因）、并且未接受绝育手术（去除卵巢和/或子宫），则认为该类女性具备生育能力。其性伴侣在患者治疗期间及结束后的3个月内采取医学许可的避孕方法； 10 男性：外科手术绝育或治疗期间及结束后的3个月内采取医学许可的避孕措施；其性伴侣在患者治疗期间及结束后的3个月内采取医学许可的避孕方法； 11 有能力理解和签署知情同意书； 12 研究者从专业角度认为达到以上标准适合参加本研究。
排除标准	1 已知对受试药物化学结构相似药物过敏； 2 入组前30天内使用未经批准的药品或其他试验用药； 3 各器官系统状况：1）目前存在症状性脑转移瘤或软脑膜转移瘤或者确诊中枢神经系统（CNS）转移的患者距离首次服药8周内出现不可控制的脑转移症状、脊髓压迫、癌性脑膜炎。但CNS转移或脊髓压迫的患者，临床状态稳定且不需要激素治疗，且入组时距之前的治疗（包括放射治疗或者手术治疗）间隔大于4周者，可以参加本次试验。2）单药不能控制的2级以上高血压。3）6个月内发生过急性心肌梗死。4）目前存在心律失常（如长QT综合症，Bazett‘s校正的QTc不可测量或≥480毫秒）。5）NYHA心功能分级达到III级或IV级的患者。6）根据研究者判断，存在严重或不能控制的全身性疾病(如不稳定或不能代偿的呼吸、心脏、肝脏或肾脏疾病)的证据。7）任何不稳定的系统性疾病（包括活动性感染、心绞痛、肝肾或代谢性疾病等）。8）伴有腹水或胸腔积液（CTCAE 4.03≥2级）。9）既往有明确的神经或精神障碍史，例如癫痫或痴呆等。 4 各器官功能水平：1）尿液分析结果提示尿蛋白≥++，且24小时尿蛋白定量＞1.0 g。2）应用抗凝剂或维生素K拮抗剂如华法林、肝素或其类似物治疗的患者要求凝血酶原时间国际标准化比值（INR）≤1.5，在此前提下允许以预防目的使用小剂量华法林（1mg 口服，每日一次）或小剂量阿司匹林（每日用量不超过100mg）。除此之外，均符合排除标准。3）6个月内发生过动/静脉血栓事件，如脑血管意外（包括暂时性缺血性发作）、深静脉血栓及肺栓塞者。 5 既往曾接受过本试验药物的治疗。 6 HBsAg阳性患者，HBV DNA≥10＾4拷贝数或≥2000IU/mL，需先行抗病毒保肝治疗，待HBV-DNA<10＾4拷贝/mL（2000IU/mL）方可入组，并继续服用抗病毒药物、监测肝功能和乙肝病毒载量；HCV抗体阳性或HCV-RNA阳性； HIV阳性的患者；或患者有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史。 7 同时接受其他任何抗肿瘤治疗。 8 研究者认为不适合参加本研究。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:AL8326片 英文通用名:AL8326 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:10mg 用法用量:口服,每日一次，起始剂量一次60mg 用药时程:连续给药，28天为一治疗周期。 2 中文通用名:AL8326片 英文通用名:AL8326 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:10mg 用法用量:口服,每日一次，起始剂量一次60mg 用药时程:连续给药，28天为一治疗周期。 3 中文通用名:AL8326片 英文通用名:AL8326 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:10mg 用法用量:口服,每日一次，起始剂量一次60mg 用药时程:连续给药，28天为一治疗周期。 4 中文通用名:AL8326片 英文通用名:AL8326 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:10mg 用法用量:口服,每日一次，起始剂量一次60mg 用药时程:连续给药，28天为一治疗周期。
对照药	序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 寻找MTD并进行安全性评价 首个连续给药周期 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 初步分析抗肿瘤疗效 每2个给药周期 有效性指标

无 有

1	姓名	张晓春	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	0532-82915333	Email	zxcgcp@126.com	邮政地址	山东省-青岛市-崂山区海尔路59号
	邮编	266100	单位名称	青岛大学附属医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	青岛大学附属医院	张晓春	中国	山东	青岛

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	青岛大学附属医院医学伦理委员会	同意	2018-08-30
2	青岛大学附属医院医学伦理委员会	同意	2021-09-15

进行中 （招募完成）

目标入组人数	国内: 40 ；
已入组人数	国内: 15 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-01-03；
第一例受试者入组日期	国内：2019-01-07；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息