登记号	CTR20182503
相关登记号
药物名称	Radotinib HCL胶囊 英文名：Radotinib HCl Capsules 商品名：无
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	费城染色体阳性的慢性期慢性髓性白血病
试验专业题目	在新诊断为费城染色体阳性的慢性期慢性髓性白血病中国患者中比较拉多替尼与伊马替尼疗效的研究
试验通俗题目	评价拉多替尼对比伊马替尼在中国白血病患者中疗效研究
试验方案编号	RT51CN03	方案最新版本号	5.0
版本日期:	2020-02-11	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	孙秉喆	联系人座机	0514-84600706	联系人手机号
联系人Email	bbingzhe75@naver.com	联系人邮政地址	江苏省-扬州市-中国江苏省高邮市长兴路8号	联系人邮编	225600

1.主要目的是通过测量治疗后第12个月（48周）*的主要分子学反应（MMR）率评价并比较拉多替尼对比伊马替尼治疗新诊断为Ph+慢性期慢性髓性白血病（CML-CP）中国患者的疗效。 2.次要目的是收集支持拉多替尼300mgBID对比伊马替尼400mQD治疗Ph+CML中国患者疗效的数据。 3.探索性目的是监测新观察到的BCR-ABL1突变。 4.安全性目的是评估拉多替尼300mgBID治疗中国CML-CP患者的安全性和耐受性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 中国籍男性或者女性，年龄≥18岁 2 东部肿瘤协作组（ECOG）评分为0、1或2 3 患者在过去6个月内确诊CML-CP （首次诊断日期为首次利用骨髓样本完成细胞遗传学 分析的日期） 4 细胞遗传学检查确认处于慢性期Ph+ CML的患者（每份骨髓样本至少进行20个中期分裂相的标准常规细胞遗传学分析。筛选时仅当细胞遗传学分析失败时可接受荧光原位杂交技术[FISH]结果用于CML诊断，需要注意的是，不允许使用FISH评估细胞遗传学反应）。CML-CP的定义如下：a. 外周血和骨髓中的原始细胞＜15%；b. 外周血和骨髓中的原始细胞和早幼粒细胞的总和＜30%；c. 外周血的嗜碱性粒细胞＜20%；d. 血小板计数≥100×109/L（≥100, 000 /mm3）和；e. 除肝脏或脾肿大外，没有髓外受累 5 患者具有典型的BCR-ABL1转录类型，例如b2a2和b3a2 6 患者具有充分的器官功能，定义如下：a. 总胆红素<1.5×正常值上限（ULN）；b. 血清谷草转氨酶（SGOT）和血清谷丙转氨酶（SGPT）＜2.5×ULN；c. 肌酐< 1.5 x ULN；d. 血清淀粉酶和脂肪酶≤1.5×ULN；e. 碱性磷酸酶≤2.5×ULN（仅当与肿瘤无关时） 7 具有生育能力的女性在进入研究前14天内血清或尿液妊娠试验呈阴性 8 患者在启动任何一项研究相关活动前已在知情同意书上签字。愿意参加的患者应签署一份单独的PK子研究ICF。接受PK子研究筛选的患者应确认其愿意参加所有计划额外访视以及每个PK日的双12小时的采样期。
排除标准	1 费城染色体阴性但是BCR-ABL1阳性的CML患者 2 曾经使用干扰素或其他靶向抗癌疗法治疗的患者，它们的作用是抑制白血病细胞生长（羟基脲或阿那格雷除外） 3 同时患有具有临床意义的原发性恶性肿瘤 4 之前接受过放疗，至少达到身体（大部分骨髓）25%的患者 5 心脏功能受损的患者（匹配下列定义的一种状况）：a.左心室射血分数＜45%或经研究中心的超声心动图确认＜研究中心正常值下限（以数值更高者为准）;b. 心电图（ECG）无法测量QT间期;c. 完全左束支传导阻滞;d. 使用心脏起搏器的患者;e. 先天性长QT综合征或长QT综合征家族史;f. 有症状的室性或房性快速性心律失常的病史或现病史;g. 具有临床意义的静息心动过缓（＜50次／分）;h. 筛选期ECG使用Fridericia方法校正的QT间期（QTcF）＞450 msec，测量3次取平均值*如果QTcF＞450 msec且电解质不在正常范围内，应先纠正电解质水平，然后再重新筛选QTcF;i. 临床确认的心肌梗死病史;j. 不稳定型心绞痛病史（过去12个月内）;k. 其他具有临床意义的心脏疾病（例如，充血性心力衰竭或者未控制的高血压） 6 细胞学检查确认中枢神经系统（CNS）受累（如果没有症状，要在首次治疗前不需要开展脊髓液检查）。 7 严重或未控制的慢性疾病（包括但是不限于未控制的糖尿病、活动性或者未控制的感染 8 其他重要的与基础白血病无关的先天性或获得性出血性疾病 9 进入研究前4周内曾行重大手术，或者尚未从手术的副作用中恢复且研究者认为不适合参加研究的患者 10 患者参加了其他研究，并在3个月内接受过其他的试验用药品 11 使用治疗性香豆素衍生物（如华法林、醋硝香豆素和苯丙香豆素） 12 目前正接受CYP3A4强抑制剂治疗（例如红霉素、酮康唑、伊曲康唑、伏立康唑、克拉霉素、泰利霉素、利托那韦、米贝地尔）或者CYP3A4诱导剂（例如地塞米松、苯妥英、卡马西平、利福平、利福布汀、利福喷丁、苯巴比妥、圣约翰草）。研究治疗启动前不能安全地中止治疗或者换用不同的药物。这些药物列表见附录13.1 13 患者目前正在接受可能引起QT间期延长的药物治疗。研究治疗启动前不能安全地中止或者换用不同的药物（可能延长QT间期的药物列表见附录13.2。如果患者在研究药物治疗期间需要开始使用这些药物进行治疗，应向申办者报告。 14 可能显著改变研究药物吸收的胃肠（GI）功能损害或GI疾病（例如溃疡性结肠炎、未控制的恶心、呕吐、腹泻、吸收不良综合征、小肠切除或GI旁路手术） 15 进入研究前12个月内的有急性或慢性胰腺炎病史 16 急性或慢性肝病或重度肾病患者 17 已知人免疫缺损病毒（HIV）血清反应呈阳性、当前患有急性或慢性乙肝（乙肝表面抗原阳性）、丙肝或肝硬化的患者 18 符合下列任一标准的女性将从研究中排除：a. 妊娠；b. 哺乳期；c. 筛选期妊娠试验确认妊娠；d.不愿意在研究期间采取适当避孕措施的具有生育能力的女性（绝经后的女性如果已经停经至少12个月，则可视为不具有生育能力的女性）。 19 在BCR-ABL1基因上具有T315I突变的患者。既往有记录的T315I突变如果在筛选期能识别，可以作为排除标准。 注意：对于不确定的T315I突变患者将进行突变检测检。患者可以在突变检测检测结果确认前进行随机化并开始治疗。一旦确认了T315I突变，患者将退出研究。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:Radotinib HCL胶囊 英文名：Radotinib HCl Capsules 商品名：无 用法用量:在12个月（48周）治疗周期以及后续的长期生存随访，随机分配至拉多替尼组的患者将接受拉多替尼300mg治疗，每日2次（早晨一次，晚间一次，间隔大约12个小时）。在研究期间，根据患者的毒性反应，可以下调或者上调服药剂量，最低剂量200mg，每日2次，最高剂量不可以超过初始给药剂量。 2 中文通用名:Radotinib HCL胶囊 英文名：Radotinib HCl Capsules 商品名：无 用法用量:在12个月（48周）治疗周期以及后续的长期生存随访，随机分配至拉多替尼组的患者将接受拉多替尼300mg治疗，每日2次（早晨一次，晚间一次，间隔大约12个小时）。在研究期间，根据患者的毒性反应，可以下调或者上调服药剂量，最低剂量200mg，每日2次，最高剂量不可以超过初始给药剂量。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:甲磺酸伊马替尼片 英文名：Imatinib Mesylate Tablets 商品名：格列卫 用法用量:在12个月（48周）治疗周期以及后续的长期生存随访，随机分配至伊马替尼400 mg组的患者将在整项研究期间接受伊马替尼治疗，每日一次。伊马替尼应与食物和大量的水（＞250 mL）一起服用。在研究期间，根据患者的毒性反应，可以下调或者上调服药剂量，最低剂量300mg，每日一次，最高剂量不可以超过初始给药剂量。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 MMR率 新诊断为CML-CP患者使用拉多替尼或伊马替尼治疗后治疗后第12个月 有效性指标+安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 MMR率 治疗截止到第3、6、9和12个月 有效性指标+安全性指标 2 CCyR率 治疗截止到第3、6、9和12个月 有效性指标+安全性指标 3 MR4.0和MR4.5率 治疗截止到第3、6、9和12个月以及之后 有效性指标+安全性指标 4 疾病进展（AP/BC）率 第3、6和12个月 有效性指标+安全性指标 5 失败率 第3、6和12个月 有效性指标+安全性指标 6 MMR 率 达到首次MMR所需的时间 有效性指标+安全性指标 7 CCyR率 达到首次CcyR所需的时间 有效性指标+安全性指标 8 总生存期（OS） 随机化开始至患者（因任何原因）死亡的时间 有效性指标+安全性指标 9 无进展生存期（PFS） 随机化开始至肿瘤第一次发生（任何方面）进展或患者（因任何原因）死亡的时间 有效性指标+安全性指标 10 无失败生存期（FFS） 随机化开始至治疗失败或末次随访的时间 有效性指标+安全性指标

无 有

1	姓名	江倩	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13611115100	Email	Jianqian@medmail.com.cn	邮政地址	北京市-北京市-北京市西城区西直门南大街11号北京大学人民医院
	邮编	100044	单位名称	北京大学人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	北京大学人民医院	江倩	中国	北京市	北京市
2	浙江大学医学院附属第二医院	张晓红	中国	浙江省	杭州市
3	四川大学华西医院	朱焕玲	中国	四川省	成都市
4	福建医科大学附属协和医院	李静	中国	福建省	福州市
5	北京大学第三医院	景红梅	中国	北京市	北京市
6	中山市人民医院	郭子文	中国	广东省	中山市
7	吉林大学第一医院	高素君	中国	吉林省	吉林市
8	东南大学附属中大医院	葛峥	中国	江苏省	南京市
9	南方医科大学南方医院	刘启发	中国	广东省	广州市
10	中南大学湘雅医院	何群	中国	湖南省	长沙市
11	中国医学科学院血液病医院（血液学研究所）	刘兵城	中国	天津市	天津市
12	日照市人民医院	杨恩芹	中国	山东省	日照市
13	广东省第二人民医院	张青	中国	广东省	广州市
14	山西医科大学第二医院	王梅芳	中国	山西省	太原市
15	贵州医科大学附属医院	王季石	中国	贵州省	贵阳市
16	昆明医科大学第一附属医院	曾云	中国	云南省	昆明市
17	中国医科大学附属第一医院	李艳	中国	辽宁省	沈阳市
18	河南省肿瘤医院	张龑莉	中国	河南省	郑州市
19	中国医科大学附属盛京医院	刘卓刚	中国	辽宁省	沈阳市
20	上海市第一人民医院	王椿	中国	上海市	上海市
21	南昌大学第二附属医院	汤爱平	中国	江西省	南昌市
22	深圳市第二人民医院	杜新	中国	广东省	深圳市
23	南京鼓楼医院	陈兵	中国	江苏省	南京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京大学人民医院医学伦理委员会	同意	2018-08-29
2	北京大学人民医院伦理委审查员会	同意	2019-09-20
3	RT51CN03_北京大学人民医院最新伦理批件_2020年5月28日	同意	2020-05-28

已完成

目标入组人数	国内: 238 ；
已入组人数	国内: 238 ；
实际入组总人数	国内: 238  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-01-31；
第一例受试者入组日期	国内：2019-01-31；
试验完成日期	国内：2023-03-03；

序号	版本号	版本日期
1	1.0	2023-08-30