登记号	CTR20181995
相关登记号
药物名称	抗人肿瘤坏死因子-α单克隆抗体注射液   曾用名:
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	类风湿关节炎、强直性脊柱炎、斑块型银屑病。
试验专业题目	抗人肿瘤坏死因子-α单克隆抗体注射液Ⅰ期临床研究试验
试验通俗题目	抗人肿瘤坏死因子-α单克隆抗体注射液Ⅰ期临床研究试验
试验方案编号	LZ-K301; V1.3	方案最新版本号	V1.3
版本日期:	2018-09-20	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	蒋先敏	联系人座机	010-61568563	联系人手机号	13601052162
联系人Email	13601052162@139.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市通州工业开发区广通街3号	联系人邮编	101113

主要目的：以抗人肿瘤坏死因子-α单克隆抗体注射液为试验药，以Vetter Pharma-Fertigung GmbH & Co.KG生产的阿达木单抗注射液（商品名：Humira®修美乐®）为参照药，单次给药后比较抗人肿瘤坏死因子-α单克隆抗体注射液在中国健康受试者体内的药代动力学的相似性。 次要目的：比较中国健康受试者单次皮下注射试验药和参照药的安全性和免疫原性的相似性。

试验分类	安全性	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	单盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 45岁(最大年龄)
性别	男
健康受试者	有
入选标准	1 受试者充分了解试验目的、性质、方法以及可能发生的不良反应，自愿作为受试者，并在任何研究程序开始前签署知情同意书，承诺在研究期间不参与其它药物研究； 2 年龄为18~45岁（包括18岁和45岁）的男性受试者； 3 男性体重≥50.0kg，体重指数（BMI）在19.0~26.0kg/m2范围内（包括临界值）； 4 受试者无中枢神经系统、心血管系统、肝脏、肾脏、呼吸、血液和淋巴、内分泌、免疫、精神、神经、胃肠道系统等慢性疾病史或严重疾病史，并且总体健康状况良好； 5 生命体征检查、体格检查、临床实验室检查（血常规、尿常规、血生化、输血四项、凝血功能、毒品筛查等）、12导联心电图检查及胸部CT检查，检查结果显示无异常或异常无临床意义者； 6 受试者及其伴侣在筛选期及未来6个月内无妊娠计划且自愿采取有效避孕措施（附录2）且受试者无捐精计划； 7 受试者能够和研究者进行良好的沟通，并且理解和遵守本项研究的各项要求者。
排除标准	1 对试验用药或任意试验药物组分有过敏史者；曾出现对两种或两种以上药物、食物等过敏史者； 2 曾有结核病史或潜伏性结核患者或临床表现疑似为结核患者（包括但不限于肺结核），或者胸部CT显示有活动性肺结核者； 3 结核感染T细胞检测干扰素释放试验阳性，经研究者判断不适宜参加的受试者； 4 存在活动性感染者，包括急慢性感染以及局部感染等； 5 乙肝五项、丙型肝炎病毒抗体、抗人类免疫缺陷病毒抗体或抗梅毒螺旋体抗体检查有一项或一项以上有临床意义； 6 生命体征检查异常有临床意义者，参考正常值范围（包括临界值）：坐位收缩压90~139mmHg，舒张压50~89mmHg，脉搏50-90次/分，体温（耳温）35.4~37.7℃，呼吸16~22次/分，具体情况由研究者综合判定； 7 现在或曾经患有恶性肿瘤者； 8 抗TNF抗体阳性者； 9 曾使用过任何抗TNF-α生物制剂者； 10 试验给药前1年内曾使用任何免疫球蛋白类的生物制剂者； 11 筛选前6个月内有药物滥用史者； 12 试验给药前3个月内使用任何生物制剂、接种过活疫苗或减毒疫苗或免疫抑制剂以及使用任何激素类药物≥1周者； 13 筛选前3个月内使用过毒品者； 14 试验给药前4周内使用过阿那白滞素和阿巴他塞者； 15 试验给药前2周内使用过任何处方药、非处方药、中草药和维生素者； 16 试验给药前3个月内参加过其他的药物临床试验或非本人来参加临床试验者； 17 筛选前3个月内接受过手术，或者计划在研究期间进行手术者（包括牙科手术）； 18 筛选前3个月内献血包括成分血或大量失血（≥200mL），接受输血或使用血制品者； 19 筛选前3个月内每日吸烟量大于5支或摄入与之等量的尼古丁或尼古丁替代品，或试验期间不能停止使用任何烟草类产品者； 20 筛选前3个月内每周饮酒量大于14单位（1单位酒精≈360mL啤酒或45mL酒精含量为40%的烈酒或150mL葡萄酒），或试验期间不能禁酒者； 21 筛选前3个月内每天饮用过量茶、咖啡和/或富含咖啡因的饮料（8杯以上，1杯=250mL）者； 22 自筛选至-1天入院期间：罹患疾病、服用过药物经研究者判定不能入组者；食用过巧克力、富含咖啡因、富含黄嘌呤的食物或饮料等影响药物吸收、分布、代谢、排泄的特殊饮食者； 23 酒精呼气试验结果大于0.0mg/100mL者或药物滥用筛查阳性者（吗啡、冰毒、氯胺酮、摇头丸、大麻）； 24 不能耐受静脉穿刺者，有晕针晕血史者； 25 对饮食有特殊要求，不能接受统一饮食者； 26 其它研究者判定不适宜参加的受试者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:抗人肿瘤坏死因子-α单克隆抗体注射液 用法用量:剂型：注射液；规格：40mg/0.8ml，西林瓶；腹部皮下注射给药，剂量为40mg；用药时程：单次给药。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:通用名：阿达木单抗注射液；商品名：修美乐HUMIRA；英文名：Adalimumab Solution for Injection 用法用量:剂型：注射液；规格：40mg/0.8ml，预充式注射器；腹部皮下注射给药，剂量为40mg；用药时程：单次给药。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 从0到最后一个浓度可定量时间点的血药浓度-时间曲线下面积（AUC0-t） 完成所有数据收集后 有效性指标 2 用药后观察到的最大血药浓度（Cmax） 完成所有数据收集后 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 从0到无限时间（∞）的血药浓度-时间曲线下面积（AUC0-∞） 完成所有数据收集后 有效性指标 2 达峰时间（Tmax） 完成所有数据收集后 有效性指标 3 消除半衰期（t1/2） 完成所有数据收集后 有效性指标 4 总清除率（CL） 完成所有数据收集后 有效性指标 5 表观分布容积（Vd） 完成所有数据收集后 有效性指标 6 临床症状、生命体征测定结果；体格检查；实验室检查（血常规、血生化、尿常规、凝血功能）；12导联心电图；不良事件（AE）；免疫原性：抗药抗体（ADA）的阳性率和中和抗体（NAb）的阳性率。 完成所有数据收集后 安全性指标

无 有

1	姓名	黄琴	学位	MPH硕士	职称	主任医师
	电话	18916098916	Email	huangqin@shaphc.org	邮政地址	上海市-上海市-上海市金山区漕廊公路2901号
	邮编	201508	单位名称	上海市公共卫生临床中心

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	上海市公共卫生临床中心	黄琴	中国	上海市	上海市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市公共卫生临床中心伦理委员会	同意	2018-10-25
2	上海市公共卫生临床中心伦理委员会	同意	2018-10-25

已完成

目标入组人数	国内: 160 ；
已入组人数	国内: 160 ；
实际入组总人数	国内: 160  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-09-12；
第一例受试者入组日期	国内：2018-09-22；
试验完成日期	国内：2019-02-25；

序号	版本号	版本日期
1	V1.0	2019-12-08