登记号	CTR20181946
相关登记号	CTR20171663,CTR20181775,
药物名称	BAT8001,重组人源化抗HER2单克隆抗体-美登素偶联物注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	HER2阳性晚期实体瘤
试验专业题目	一项评价BAT8001联合BAT1306治疗HER2阳性晚期实体瘤患者的安全性、耐受性和药代动力学特征的Ⅰb期/Ⅱa期临床试验
试验通俗题目	BAT8001联合BAT1306治疗HER2阳性晚期实体瘤患者
试验方案编号	BAT-8001+1306-001GC-CR;2018-06-14	方案最新版本号	2.0
版本日期:	2019-09-03	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	李冕熹	联系人座机	020-32203220	联系人手机号	13433950101
联系人Email	mxli@bio-thera.com	联系人邮政地址	广东省-广州市-广州市黄埔区科学大道中286号七喜控股大厦11楼1107	联系人邮编	510000

主要目的 评价BAT8001联合BAT1306治疗HER2阳性晚期实体瘤患者的安全性和耐受性，并探索最大耐受剂量（MTD），确定Ⅱ期临床试验推荐剂量（RP2D）。 次要目的 （1）评价BAT8001联合BAT1306的药代动力学（PK）及免疫原性特征。 （2）初步评价BAT8001联合BAT1306的抗肿瘤疗效。 探索性目的 探索BAT8001联合BAT1306治疗晚期实体瘤患者的疗效相关的生物标志物。

试验分类	其他     其他说明:安全性、耐受性和药代动力学特征	试验分期	其它 其他说明:Ⅰb期/Ⅱa期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 1. 年龄18 ~ 75（含）周岁，性别不限 2 2. 组织学或细胞学确认的，经标准治疗失败、或无标准治疗方案、或现阶段不适合标准治疗的晚期恶性实体瘤患者 3 3. 经检测确认为HER2阳性，定义为：IHC 3+或者ISH + 4 4. ECOG体力状况评分0-1分 5 5. 预计生存时间3个月以上 6 6. 根据RECIST 1.1版，至少有一个可测量的肿瘤病灶 7 7. 有充分的器官功能 8 8. 有生育能力的合格患者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次用药后至少6个月内使用可靠的避孕方法（激素或屏障法或禁欲）；育龄期的女性患者在入选前7天内的血妊娠试验必须为阴性 9 9. 受试者须在试验前对本研究知情同意，并自愿签署书面的知情同意书
排除标准	1 1. 首次给药前4周内接受过放疗、化疗、靶向治疗、内分泌治疗或免疫治疗等抗肿瘤治疗，或其他临床试验药物治疗； 注：免疫检查点抑制剂，包括抗PD-1抗体、抗PD-L1抗体，丝裂霉素和亚硝基脲类为距末次服药6周内；氟尿嘧啶类的口服药物如替吉奥、卡培他滨为距末次服药2周内 2 2. 既往使用的蒽环类药物累积剂量满足以下任一数值： ？ 多柔比星或脂质体多柔比星>360mg/m2 ？ 表柔比星>540mg/m2 ？ 米托蒽醌>84mg/m2 ？ 如果使用另一种蒽环类药物或一种以上蒽环类药物，累积剂量超过多柔比星360 mg/m2的等效剂量 3 3. 首次给药前4周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤；7天内接受过皮下静脉通路设备植入手术（如PICC） 4 4. 试验期间需要合并使用，或首次给药前1周内（或药物的3个半衰期，以时间较长的为准）接受过CYP3A4的强诱导剂或强抑制剂（见附录7） 5 5. 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到CTCAE 5.0等级评价≤1级（脱发除外） 6 6. 具有临床症状的脑转移、脊髓压迫、癌性脑膜炎，或有其他证据表明患者中枢神经系统转移灶尚未控制，经研究者判断不适合入组；临床症状怀疑脑或者软脑膜的疾病者需CT /MRI检查予以排除 7 7. 既往曾在免疫治疗中出现≥3级的免疫相关不良事件（irAE，见附录5） 8 8. 患有活动性、或曾患过且有复发可能的自身免疫性疾病的患者（如系统性红斑狼疮，类风湿性关节炎，血管炎等） 9 9. 在首次给药前14天内接受过全身使用的皮质类固醇（强的松＞10mg/天或等价剂量的同类药物）或其他免疫抑制剂治疗的患者； 除外以下情况：使用局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型皮质类固醇治疗；短期使用皮质类固醇进行预防治疗，如使用造影剂 10 10. 目前或曾患有间质性肺病者 11 11. 有未控制的活动性感染 12 12. 有免疫缺陷病史，包括HIV抗体检测阳性 13 13. 活动性乙型肝炎患者（乙型肝炎病毒滴度高于检测下限），允许除干扰素以外的预防性抗病毒治疗；丙型肝炎病毒感染（抗丙型肝炎抗体阳性或丙型肝炎RNA阳性） 14 14. 存在≥2级的外周神经病变 15 15. 有严重的心血管疾病史： ？ 需要临床干预的室性心律失常； ？ 入组前6个月内有急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、脑卒中、血栓栓塞事件或其他3级及以上心血管事件； ？ 美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥II级或左室射血分数（LVEF）<50％； ？ 单药无法控制的高血压（治疗后收缩压＞140mmHg和/或舒张压＞90mmHg）； 16 16. 已知的对曲妥珠单抗或其他抗PD-1、抗PD-L1单克隆抗体药物过敏 17 17. 已知有酒精或药物依赖 18 18. 精神障碍者或依从性差者 19 19. 妊娠期或哺乳期女性 20 20. 研究者认为受试者存在任何临床或实验室检查异常或其他原因而不适合参加本临床研究

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:BAT8001,重组人源化抗HER2单克隆抗体-美登素偶联物注射液 用法用量:剂量递增阶段采用3+3剂量递增方法。第一组BAT1306 200mg+BAT8001 2.4mg/kg，第二组 BAT1306 200mg+BAT8001 3.6mg/kg。剂量递增阶段探索BAT8001与BAT1306联合给药的安全性和耐受性。首次给药后观察21天作为DLT观察期，后续每3周一次给药直至受试者肿瘤进展或不耐受。 扩展阶段拟纳入15-30例受试者，扩展阶段将进一步入组受试者，进行安全性及疗效评价。 2 中文通用名:BAT1306,重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液 用法用量:剂量递增阶段采用3+3剂量递增方法。第一组BAT1306 200mg+BAT8001 2.4mg/kg，第二组 BAT1306 200mg+BAT8001 3.6mg/kg。剂量递增阶段探索BAT8001与BAT1306联合给药的安全性和耐受性。首次给药后观察21天作为DLT观察期，后续每3周一次给药直至受试者肿瘤进展或不耐受。 扩展阶段拟纳入15-30例受试者，扩展阶段将进一步入组受试者，进行安全性及疗效评价。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:NA 用法用量:NA

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 BAT8001联合BAT1306联合的MTD 首次给药后3周 安全性指标 2 DLT，DLT的发生人数及百分比 首次给药后3周 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 BAT8001及BAT1306主要PK参数（AUC、CL、Cmin、 Cmax、 T1/2等）； 首次给药前1天至第四次给药后8天 有效性指标+安全性指标 2 免疫原性检测抗药抗体（ADA） 首次给药前1天至第四次给药前1天 有效性指标+安全性指标 3 客观缓解率（ORR） 开始使用试验药物至退出试验期间 有效性指标+安全性指标 4 疾病控制率（DCR） 开始使用试验药物至退出试验期间 有效性指标+安全性指标 5 无进展生存期（PFS） 开始使用试验药物至首次记录疾病进展（PD）或死亡日期之间的时间，取决于哪一个首先发生。如果未观察到疾病进展，截尾日期应为末次肿瘤测量的日期 有效性指标+安全性指标

无 有

1	姓名	李进	学位	博士	职称	主任医师、教授
	电话	13761222111	Email	lijin@csco.org.cn	邮政地址	上海市-上海市-云台路1800号
	邮编	200100	单位名称	同济大学附属上海东方医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	同济大学附属上海东方医院	李进	中国	上海	上海

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海东方医院	同意	2019-02-28

主动终止 （疗效也未达到预期目标）

目标入组人数	国内: 42 ；
已入组人数	国内: 10 ；
实际入组总人数	国内: 10  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-08-13；
第一例受试者入组日期	国内：2019-08-13；
试验终止日期	国内：2021-07-09；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息