登记号	CTR20181945
相关登记号	CTR20150824,CTR20150737,CTR20150760,CTR20160572,
药物名称	索凡替尼胶囊   曾用名:无
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	胆道癌
试验专业题目	评价索凡替尼对比卡培他滨二线治疗胆道癌患者疗效和安全性的随机、开放、多中心的IIb/III期临床研究
试验通俗题目	索凡替尼对比卡培他滨治疗胆道癌疗效和安全性临床研究
试验方案编号	2017-012-00CH2；方案版本2.0	方案最新版本号	2.0
版本日期:	2019-05-20	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	张博	联系人座机	021-20671819	联系人手机号	13301659225
联系人Email	boz@hmplglobal.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-中国上海张江高科技园区哈雷路898弄7号楼	联系人邮编	201203

评价索凡替尼对比卡培他滨二线治疗不能手术切除或转移性胆道癌患者的疗效和安全性

试验分类	安全性和有效性	试验分期	其它 其他说明:IIb/III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 对本研究已充分了解并自愿签署知情同意书（执行任何试验规定程序之前须签署知情同意书）； 2 年龄18-75岁（含）； 3 经组织学或细胞学确诊的不能手术切除或转移性胆道癌患者，包括肝内胆管癌（IHCC），肝外胆管癌（EHCC）和胆囊癌（GBC）； 4 患者既往一线标准系统化疗失败。一线标准化疗方案定义为吉西他滨联合铂类的两药联合方案。一线标准化疗失败的定义为：治疗过程中或末次治疗后6个月内出现疾病进展；或治疗过程中因为毒副作用不可耐受。 注：a.一线的治疗用药时间≥1个周期的联合化疗药物；b.允许前期进行新辅助或辅助化疗。如果新辅助/辅助治疗期间或治疗结束后6个月以内出现疾病进展/复发，则认为新辅助/辅助治疗是针对进展性疾病的一线全身化疗失败；c.治疗过程中毒副作用不可耐受是指联合化疗≥1个周期出现>3级的血液性毒性或>2级的非血液性毒性，或者即使经过一次剂量调整后仍然无法耐受； 5 ECOG体力状况 0或1分； 6 肝功能（Child-pugh改良分级法）评分＜7分； 7 明确有符合实体瘤疗效评价标准（RECIST 1.1）要求的有可测量（或可评价）病灶； 8 预期生存≥12周； 9 有生育能力的男性或女性患者自愿在研究期间和末次研究用药90天内使用有效的避孕方法，例如双重屏障式避孕方法、避孕套、口服或注射避孕药物、宫内节育器等。所有女性患者将被认为具有生育能力，除非该女性患者已自然绝经、已行人工绝经或绝育术（如子宫切除、双侧附件切除或放射性卵巢照射等）。
排除标准	1 研究治疗开始前4周内接受过已获批的或在研的抗肿瘤治疗，包括：化疗、根治性放疗、生物免疫治疗（如 PD-1，PD-L1等）、靶向治疗、中药治疗（说明书有明确抗肿瘤适应症的中药治疗，经过1周洗脱期也可入组）等； 2 随机分组开始前接受过除吉西他滨联合铂类的（如氟尿嘧啶类为基础的化疗）之外的其他系统化疗（新辅助或辅助化疗，6个月内没有失败的除外）；或接受过血管内皮生长因子/血管内皮生长因子受体（VEGF/VEGFR）抑制剂的抗肿瘤治疗； 3 随机分组开始前4周内接受过任何手术或有创的治疗或操作（静脉置管、穿刺引流等除外）； 4 随机分组前60天内实施过重大外科手术或者手术切口没有完全愈合； 5 随机分组开始前4周内接受过肝动脉介入栓塞、肝转移灶冷冻消融术或射频消融术等局部抗肿瘤治疗； 6 出现以下任一实验室检查异常：中性粒细胞绝对值（ANC）<1.5 × 109/L或血小板<100 × 109/L或血红蛋白<90 g/L； 血清总胆红素≥1.5倍的正常值参考范围上限（× ULN）；无肝转移时，谷丙转氨酶（ALT）和/或谷草转氨酶（AST）≥1.5 × ULN；肝转移时ALT和/或AST ≥3 × ULN；血清肌酐≥1.5 × ULN或肌酐清除率<50 mL/min（按照Cockcroft-Gault 公式计算，见附件2）；尿常规检查示尿蛋白≥2+且24小时尿蛋白定量≥1 g； 7 不能控制的恶性腹水（定义为经研究者判断不能通过利尿剂或者穿刺的方法得到控制的腹水）； 8 研究者确定肝脏转移灶占肝脏总体积的一半或一半以上； 9 研究者判断有临床意义的电解质异常； 10 国际标准化比值（INR）>1.5或部分活化凝血酶原时间（APTT）>1.5 × ULN； 11 患者目前存在药物未能控制的高血压，规定为：收缩压≥140 mmHg和/或舒张压≥90 mmHg； 12 患者目前存在控制不佳的糖尿病（经过正规治疗后，空腹血葡萄糖浓度≥CTCAE 2级）； 13 患者目前有任何影响药物吸收的疾病或状态，或患者不能口服给药； 14 患者目前存在胃及十二指肠活动性溃疡、溃疡性结肠炎等消化道疾病或未切除的肿瘤存在活动出血，或研究者判定的可能引起消化道出血、穿孔的其他状况； 15 随机分组前3个月内具有明显出血倾向证据或病史的患者（3个月内出血>30 mL，出现呕血、黑粪、便血）、咯血（4周内>5 mL的新鲜血液）或者12个月内发生过血栓栓塞事件（包括卒中事件和/或短暂性脑缺血发作）； 16 有显著临床意义的心血管疾病，包括但不限于随机分组前6个月内急性心肌梗死、严重/不稳定心绞痛或者冠脉搭桥术；充血性心力衰竭纽约心脏协会（NYHA）分级>2级；需要药物治疗的室性心律失常；左心室射血分数（LVEF）<50%； 17 在过去5年内患有其它恶性肿瘤，根治术后的皮肤基底细胞或鳞状细胞癌，或宫颈原位癌除外； 18 随机分组前2周内有活动性或未能控制的严重感染（≥CTCAE 2级感染）； 19 已知的人类免疫缺陷病毒（HIV）感染； 20 已知有临床意义的肝病病史，包括病毒性肝炎[已知为乙型肝炎病毒（HBV）携带者必须排除活动性HBV感染，即HBV DNA阳性（>1 × 104拷贝/mL或者>2000 IU/mL）；已知丙型肝炎病毒感染（HCV）且HCV RNA阳性（>1 × 103拷贝/mL），或其它肝炎、肝硬化； 21 患者目前存在中枢神经系统（CNS）转移或既往有脑转移； 22 由于任何既往抗癌治疗引起的高于CTCAE 1级以上的未缓解的毒性反应，不包括脱发和奥沙利铂引起的≤2级的神经毒性； 23 随机分组前4周内参加过其它国内尚未获批或未上市的药物临床试验且接受了相应试验药物治疗； 24 妊娠（用药前妊娠检测阳性）或正在哺乳的女性； 25 随机分组前14天内接受过输血治疗、血液制品及造血因子，如白蛋白和粒细胞集落刺激因子（G-CSF）等； 26 首次服药前60天内接受近距离放射疗法（放射粒子植入）； 27 任何其它疾病，有临床显著意义的代谢异常﹑体格检查异常或实验室检查异常，根据研究者判断，有理由怀疑患者具有不适合使用研究药物的某种疾病或状态（比如有具有癫痫发作并需要治疗），或者将会影响研究结果的解读，或者使患者处于高风险的情况。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:索凡替尼胶囊 用法用量:胶囊剂；规格50mg/粒；口服，每日一次，每次300 mg，连续给药，21天为一个治疗周期，持续应用至患者出现下列情况之一：客观疾病进展、死亡、开始新的抗肿瘤治疗、不能耐受的毒性反应、失访、患者撤回知情同意书或申办方终止整个研究等（以先出现者为准）。 2 中文通用名:索凡替尼胶囊 英文通用名:Surufatinib Capsule 商品名称:苏泰达 剂型:胶囊剂 规格:50mg/粒 用法用量:口服，每日一次，每次300 mg 用药时程:连续给药，21天为一个治疗周期，持续应用至患者出现下列情况之一：客观疾病进展、死亡、开始新的抗肿瘤治疗、不能耐受的毒性反应、失访、患者撤回知情同意书或申办方终止整个研究等（以先出现者为准）。 3 中文通用名:索凡替尼胶囊 英文通用名:Surufatinib Capsule 商品名称:苏泰达 剂型:胶囊剂 规格:50mg/粒 用法用量:口服，每日一次，每次300 mg 用药时程:连续给药，21天为一个治疗周期，持续应用至患者出现下列情况之一：客观疾病进展、死亡、开始新的抗肿瘤治疗、不能耐受的毒性反应、失访、患者撤回知情同意书或申办方终止整个研究等（以先出现者为准）。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:卡培他滨片 （商品名：希罗达） 用法用量:规格150mg/片；口服，每日两次，每次1250mg/m2，服药两周，停药一周，21天为一个治疗周期，持续应用至患者出现下列情况之一：客观疾病进展、死亡、开始新的抗肿瘤治疗、不能耐受的毒性反应、失访、患者撤回知情同意书或申办方终止整个研究等（以先出现者为准）。 2 中文通用名:卡培他滨片 英文通用名:Capecitabinen Tablets 商品名称:希罗达 剂型:片剂 规格:150mg/片 用法用量:口服，每日两次，每次1250mg/m2 用药时程:服药两周，停药一周，21天为一个治疗周期，持续应用至患者出现下列情况之一：客观疾病进展、死亡、开始新的抗肿瘤治疗、不能耐受的毒性反应、失访、患者撤回知情同意书或申办方终止整个研究等（以先出现者为准）。 3 中文通用名:卡培他滨片 英文通用名:Capecitabinen Tablets 商品名称:希罗达 剂型:片剂 规格:150mg/片 用法用量:口服，每日两次，每次1250mg/m2 用药时程:服药两周，停药一周，21天为一个治疗周期，持续应用至患者出现下列情况之一：客观疾病进展、死亡、开始新的抗肿瘤治疗、不能耐受的毒性反应、失访、患者撤回知情同意书或申办方终止整个研究等（以先出现者为准）。 4 中文通用名:卡培他滨片 英文通用名:Capecitabinen Tablets 商品名称:希罗达 剂型:片剂 规格:150mg/片 用法用量:口服，每日两次，每次1250mg/m2 用药时程:服药两周，停药一周，21天为一个治疗周期，持续应用至患者出现下列情况之一：客观疾病进展、死亡、开始新的抗肿瘤治疗、不能耐受的毒性反应、失访、患者撤回知情同意书或申办方终止整个研究等（以先出现者为准）。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 总生存期 研究期间 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 无进展生存期 治疗期间 有效性指标 2 客观缓解率、疾病控制率、缓解期 治疗期间 有效性指标 3 生活质量评分 治疗期间 有效性指标 4 肿瘤标记物（CEA、CA199）的变化 治疗期间 有效性指标 5 生物标志物的检测：肿瘤基因变异与疗效的相关性；靶点相关标志物治疗前后的变化 治疗期间 有效性指标 6 按照 NCI CTCAE 4.03 版本来对所有不良事件（AE）进行判定和分级，通过AE的发生率、严重程度和结果对安全性、耐受性进行综合评价 治疗期间直至治疗结束后30天 安全性指标

无 有

1	姓名	徐建明	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-66947174	Email	jmxu2003@163.com	邮政地址	北京市-北京市-中国北京市丰台区东大街8号中国人民解放军307医院消化肿瘤内科
	邮编	100071	单位名称	中国人民解放军总医院第五医学中心

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	中国人民解放军总医院第五医学中心	徐建明	中国	北京市	北京市
2	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	白玉贤	中国	黑龙江省	哈尔滨市
3	中国医学科学院北京协和医院	白春梅	中国	北京市	北京市
4	北京肿瘤医院	沈琳	中国	北京市	北京市
5	复旦大学附属肿瘤医院	郭伟剑	中国	上海市	上海市
6	江苏省人民医院	殷咏梅	中国	江苏省	南京市
7	浙江大学医学院附属第一医院	蒋海萍	中国	浙江省	杭州市
8	华中科技大学医学院附属同济医院	袁响林	中国	湖北省	武汉市
9	西安交通大学第一附属医院	李恩孝	中国	陕西省	西安市
10	郑州大学第一附属医院	宋丽杰	中国	河南省	郑州市
11	浙江省肿瘤医院	钟海均	中国	浙江省	杭州市
12	安徽医科大学附属第一医院	顾康生	中国	安徽省	合肥市
13	安徽医科大学附属第二医院	陈振东	中国	安徽省	合肥市
14	南通市肿瘤医院	徐爱兵	中国	江苏省	南通市
15	第四军医大学唐都医院	张贺龙	中国	陕西省	西安市
16	辽宁省肿瘤医院	张敬东	中国	辽宁省	沈阳市
17	厦门大学附属第一医院	李佳艺	中国	福建省	厦门市
18	河南省肿瘤医院	王居峰	中国	河南省	郑州市
19	湖南省肿瘤医院	殷先利	中国	湖南省	长沙市
20	中山大学附属第一医院	殷晓煜	中国	广东省	广州市
21	湖南省肿瘤医院	古善智	中国	湖南省	长沙市
22	南京大学医学院附属鼓楼医院	仇毓东	中国	江苏省	南京市
23	复旦大学附属中山医院	刘厚宝	中国	上海市	上海市
24	南昌大学第二附属医院	吴建兵	中国	江西省	南昌市
25	天津市肿瘤医院	宋天强	中国	天津市	天津市
26	吉林大学中日联谊医院	姜涛	中国	吉林省	长春市
27	吉林大学附属第一医院	崔久嵬	中国	吉林省	长春市
28	安徽省立医院	潘跃	中国	安徽省	合肥市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	军事医学科学院附属医院药物临床试验伦理委员会	修改后同意	2018-09-29
2	军事医学科学院附属医院药物临床试验伦理委员会	同意	2019-06-28

主动终止 （鉴于目前市场竞争格局发生的变化，公司策略调整决定在IIb阶段提前终止本研究.）

目标入组人数	国内: 298 ；
已入组人数	国内: 93 ；
实际入组总人数	国内: 93  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-03-12；
第一例受试者入组日期	国内：2019-03-22；
试验终止日期	国内：2021-09-08；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息