登记号	CTR20180929
相关登记号
药物名称	BMS-936558-01 Nivolumab
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	非小细胞肺癌
试验专业题目	一项比较Nivolumab+Ipilimumab或Nivolumab+含铂双药化疗与含铂双药化疗治疗早期NSCLC的随机、开放性、3期试验
试验通俗题目	比较Nivo联合Ipi或者Nivo联合化疗治疗早期非小细胞肺癌
试验方案编号	CA209816	方案最新版本号	修订试验方案 07
版本日期:	2021-08-18	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	傅柏涵	联系人座机	021-83208145	联系人手机号
联系人Email	BAIHAN.FU@bms.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市南京西路1717号会德丰国际广场15楼	联系人邮编	200040

在可手术的IB期（≥4 cm）、II期或可切除的IIIA期（N2）PD-L1+（≥1%）NSCLC受试者中，通过盲态独立中心审查（BICR），与含铂双药化疗相比较，评估应用nivolumab+含铂双药化疗受试者的无事件生存期和病理学完全缓解率

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 1.a) 受试者签署知情同意书 b）受试者必须愿意且能够依从预定访视、治疗方案和实验室检查。2. a) ECOG评分 0-1 b)组织学证实的 IB期（≥ 4 cm）、 II期、IIIA期（N2） NSCLC有认为可切除的疾病 c) 按实体瘤疗效评价标准版本 1.1，有可测量的病灶d) 有肿瘤组织样本可用于 PD-L1免疫组织化学检查: i) 在随机化前提交福尔马林固定、石蜡包埋（FFPE）的组织块或未染色的肿瘤组织切片以及相应的病理学报告，供生物标志物评价。肿瘤组织样本必须是新鲜的或是在入组前3个月内获得的存档样本。 ii) 组织必须是空心针穿刺活检、切除或切开的活检标本。EBUS法获取的细针穿刺活检不足以作为生物标志物审查和随机依据。EBUS法获取的空心针穿刺活检可作为随机依据 e）没有将手术风险提高至不可接受水平的主要相关病理状况 (f )所有的可疑纵隔淋巴结（包括病理性增大或PET/CT上FDG浓聚的淋巴结, 如果可通过EBUS、胸腔镜或纵膈镜进行检查，需要进一步采样用于病理学确认。g）根据外科医生评估，肺功能总量（例如 FVC、FEV1、TLC、FRC 和 DLco）能够承受拟定的肺切除手术。 3.年龄和生育状态 a）男性或女性，年龄≥ 18 岁或法定成年年龄 b）育龄女性必须在开始研究治疗前 24 小时内，血清或尿液妊 娠试验呈阴性 c）女性必须是非哺乳状态 d）育龄女性必须同意遵守避孕法指导 e）与育龄妇女有活跃性生活的男性必须同意从招募起在化疗治疗时间内，遵守避孕法指导。此外，男性受试者 必须同意在这段时间内不捐献精子。 f）无精症男性不必遵守避孕要求。
排除标准	1 1.(a) 存在局部晚期不可切除的或转移性疾病。 b) 有已知 EGFR突变或 ALK易位的参与者。如果进行检测，应使用 FDA批准的检测方法 (c )排除脑转移参与者 ，有 II期或 II期以上疾病的所有参与者和怀疑脑转移的参与者应在随机前28天内进行脑部 MRI或 CT检查。 d) 有≥2级周围神经病变 e) 患有活动性、已知或疑似自身免疫性疾病的参与者 f) 随机前 14 天内需要使用糖皮质激素（每天>10 mg 强的松等效剂量）或 其他免疫抑制药物全身治疗的受试者。 g）已知有人类免疫缺陷病毒（HIV）检验阳性病史或已知有获得性免疫缺陷综合征（AIDS） h）有严重或未控制的医学疾病的受试者。 i）大细胞神经内分泌癌肿瘤组织学的受试者。 2 2.既往/伴随治疗 a) 既往应用过化疗或任何其他癌症治疗的早期 NSCLC。 b) 既往应用过以下治疗的：抗-PD-1、抗-PD-L1、抗-PDL-2 或抗-CTLA-4 抗体或靶向 T 细胞共同调节途径的任何其他抗体。 3 3.体检和实验室检查结果 4.过敏反应和药物不良反应

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:BMS-936558-01 Nivolumab 用法用量:剂型：注射液; 规格：100mg/瓶 给药方式：静脉滴注 3 mg/kg 每2周给药一次，共计3个周期（A组） 360 mg每3周给药一次，共计3个周期（C组） 2 中文通用名:Ipilimumab注射液 用法用量:剂型：注射液； 规格：5mg/mL 给药方式：静脉滴注： 仅第1周期1 mg/kg

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:通用名：酒石酸长春瑞滨注射液 商品名：盖诺英文名：Vinorelbine Tartrate for Injection 用法用量:剂型：注射液（冻干粉针剂） 规格：10mg/mL; 给药方式：静脉滴注，3周周期第1天和第8天25 mg/mP2P或30 mg/mP2P， 共计3个周期 2 中文通用名:通用名：注射用盐酸吉西他滨 商品名：泽菲 英文名：Gemcitabine Hydrochloride for injection 用法用量:剂型：注射液(冻干粉针剂) 规格：3瓶/盒 ,1000mg/瓶, 给药方式：静脉滴注,3周周期第1天和第8天1000 mg/mP2P或1250 mg/mP2P， 共计3个周期 3 中文通用名:通用名：多西他赛注射液 商品名：泰索帝 英文名：NA 用法用量:剂型：注射剂；规格：2瓶/盒10mg/mL 1.5ml/瓶 给药方式：静脉滴注，3周周期第1天60 mg/mP2P或75 mg/mP2P，共计3个周期 4 中文通用名:通用名：注射用培美曲塞二钠 商品名：普来乐 英文名：NA 用法用量:剂型：注射剂； 规格：1 瓶/盒500mg/瓶 输注方式：静脉滴注，3周周期第1天500 mg/mP2P， 共计3个周期 5 中文通用名:通用名：注射用顺铂 英文名：cisplatin for injection 商品名：NA 用法用量:剂型：注射剂（无菌分装粉针剂）规格： 20mg/支 ; 5支/盒 给药方式：静脉滴注，3周周期第1天75 mg/mP2P， 共计3个周期Pa 6 中文通用名:通用名：卡铂注射液 英文名：carboplation（paralation） 商品名：伯尔定 用法用量:剂型：注射液；规格：150mg/15mL/支1支/盒; 给药方式：静脉滴注，3周周期第1天AUC 5或6， 共计3个周期 7 中文通用名:通用名：紫杉醇注射液 英文名：Paclitaxel Injection（Taxol） 商品名：泰素 用法用量:剂型：注射液；规格：30mg/5mL/支1支/盒; 给药方式：静脉滴注，3周周期第1天175或200mg/m2， 共计3个周期

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 1、在可手术的IB期（≥4cm）、II期或可切除的IIIA期（N2）PD-L1+（≥1%）NSCLC受试者中，通过盲态独立中心审查（BICR），与含铂双药化疗相比较，评估应用nivolumab+含铂双药化疗参与者的无事件生存期（EFS） 2.在可手术的IB期（≥4cm）、II期或可切除的IIIA期（N2）PD-L1+（ ≥1%）NSCLC受试者中，与含铂双药化疗相比较，评估应用nivolumab+含铂双药化疗参与者的病理学完全缓解（pCR）率 1.自研究FPFV开始约139个月。 2.自研究FPFV 开始约42个月 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 1.在可手术的IB期（≥4cm）、II期或可切除的IIIA期（N2）PD-L1+（≥ 1%）NSCLC受试者中，通过BIPR评估，与含铂双药化疗相比较，评估应用nivolumab+含铂双药化疗参与者的主要病理学缓解（MPR）率 2.在可手术的IB期（≥4cm）、II期或可切除的IIIA（N2）PD-L1+（≥ 1%）NSCLC受试者中，与含铂双药化疗相比较，评估应用nivolumab+含铂双药化疗参与者的OS 3. 在可手术的 IB 期（≥4 cm）、II 期或可切除的 IIIA（N2）NSCLC 受试者中，与含铂双药化疗相比较，评估应用nivolumab+含铂双药化疗受试者的至死亡或远端转移的时间 1.自研究FPFV 开始约42个月 2.自研究FPFV开始约139个月 有效性指标+安全性指标

有 有

1	姓名	王长利	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	022-23340123-3182	Email	wangchangli309@163.com	邮政地址	天津市-天津市-天津市河西区环湖西路
	邮编	300060	单位名称	天津市肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	天津市肿瘤医院	王长利	中国	天津	天津
2	中国人民解放军总医院	胡毅	中国	北京	北京
3	西安交通大学第一附属医院	付军科	中国	陕西	西安
4	复旦大学附属中山医院	王群	中国	上海	上海
5	北京肿瘤医院	陈克能	中国	北京	北京
6	北京协和医院	李单青	中国	北京	北京
7	上海胸科医院	陆瞬	中国	上海	上海
8	南昌大学第一附属医院	张伟	中国	江西	南昌
9	湖南省肿瘤医院	邬麟	中国	湖南	长沙
10	辽宁省肿瘤医院	刘宏旭	中国	辽宁	沈阳
11	四川大学华西医院	刘伦旭	中国	四川	成都
12	南昌大学第二附属医院	刘季春	中国	江西	南昌
13	唐都医院	李小飞	中国	陕西	西安
14	浙江省肿瘤医院	陈奇勋	中国	浙江	杭州
15	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	应可净	中国	浙江	杭州
16	吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林	长春
17	福建省肿瘤医院	黄诚	中国	福建	福州
18	浙江大学医学院附属第一医院	胡坚	中国	浙江	杭州
19	广州医科大学附属肿瘤医院	赵健	中国	广东	广州
20	中南大学湘雅医院	张春芳	中国	湖南	长沙
21	Hospital Italiano De Buenos Aires	Lupinacci, Lorena	阿根廷	BUENOS AIRES	Ciudad Autonoma De Buenos Aire
22	Instituto Medico Especializado Alexander Fleming	Martin, Claudio	阿根廷	BUENOS AIRES	Capital Federal
23	Instituto COI de Educacao e Pesquisa	Baldotto, Clarissa	巴西	Rio de Janeiro	Rio de Janeiro
24	Hospital Sao Lucas Da Pucrs	Barrios, Carlos	巴西	RIO GRANDE DO SUL	Porto Alegre
25	Associacao Hospital De Caridade De Ijui	Franke, Fabio	巴西	Ijui	Ijui
26	Nucleo de Ensino e Pesquisas Mario Penna - Instituto Mario Penna	Lima, Ellias	巴西	MG	BELO HORIZONTE
27	Fundacao Pio Xii Hosp Cancer De Barretos	Marchi, Pedro	巴西	Sao Paulo	Barretos
28	Hospital Sirio Libanes	Medeiros, Rodrigo	巴西	DISTRITO FEDERAL	Brasilia
29	PERSONAL Oncologia de Precisao e Personalizada	Murad, Andre	巴西	Minas Gerais	Belo Horizonte
30	Centre integre universitaire de sante et de services sociaux de la Mauricie-et-d	Aucoin, Jean-Sebastien	加拿大	QC	Trois-Rivieres
31	Centre de Recherche du CHUM (CRCHUM)	Liberman, Moishe	加拿大	QC	Montreal
32	Mcgill University Health Center	Spicer, Jonathan	加拿大	QC	Montreal
33	CISSS de l'Outaouais	Sud, Shelly	加拿大	QC	Gatineau
34	Saskatoon Cancer Centre	Yadav, Sunil	加拿大	Sk	Saskatoon
35	Hopital Nord Service D?Oncologie Multidisciplinaire	Barlesi, Fabrice	法国	Marseille Cedex 20	Marseille Cedex 20
36	Institut Curie	Girard, Nicolas	法国	Paris Cedex 5	Paris Cedex 5
37	Chu Pontchaillou	Lena, Herve	法国	Rennes Cedex 9	Rennes Cedex 9
38	Hopital Larrey	Mazieres, Julien	法国	Toulouse	Toulouse
39	Nouvel Hopital Civil Chru De Strasbourg	Mennecier, Bertrand	法国	Strasbourg Cedex	Strasbourg Cedex
40	Chru De Tours- Hopital Bretonneau	Pichon, Eric	法国	Tours Cedex 9	Tours Cedex 9
41	Centre Hospitalier Lyon Sud	Souquet, Pierre-Jean	法国	Pierre Benite	Pierre Benite
42	Hopital Bichat Claude Bernard	Zalcman, Gerard	法国	Paris	Paris
43	Interbalkan European Medical Center	Baka, Sofia	希腊	Thessaloniki	Thessaloniki
44	Sotiria General Hospital	Syrigos, Konstantinos	希腊	Athens	Athens
45	Pulmonologiai Klinika	Losonczy, Gyorgy	匈牙利	Budapest	Budapest
46	Fejer Megyei Szent Gyorgy Kh	Papai-Szekely, Zsolt	匈牙利	Szekesfehervar	Szekesfehervar
47	Ospedale S. Maria Delle Croci	Cappuzzo, Federico	意大利	Ravenna	Ravenna
48	Azienda Ospedaliera Di Perugia	Chiari, Rita	意大利	Perugia	Perugia
49	National Hospital Organization Kinki-chuo Chest Medical Center	Atagi, Shinji	日本	OSAKA	Sakai-shi
50	Tokyo Medical University Hospital	Ikeda, Norihiko	日本	Tokyo	Shinjuku-ku
51	Kanagawa Cancer Center	Ito, Hiroyuki	日本	Kanagawa	Yokohama-shi
52	Nippon Medical School Hospital	Kubota, Kaoru	日本	Tokyo	Tokyo
53	Kindai University Hospital.	Mitsudomi, Tetsuya	日本	OSAKA	Osakasayama-shi
54	Shizuoka Cancer Center	Ohde, Yasuhisa	日本	SHIZUOKA	Sunto-gun
55	Hokkaido Cancer Center	Oizumi, Satoshi	日本	Hokkaido	Sapporo-shi
56	Hiroshima University Hospital	Okada, Morihito	日本	Hiroshima	Hiroshima-Shi
57	Osaka International Cancer institute	Okami, Jiro	日本	OSAKA	Osaka-shi
58	Aichi Cancer Center Central Hospital	Sakao, Yukinori	日本	Aichi	Nagoya-shi
59	Sendai Kosei Hospital	Sugawara, Shunichi	日本	Miyagi	Sendai-shi
60	Fukushima Medical University Hospital	Suzuki, Hiroyuki	日本	FUKUSHIMA	Fukushima-shi
61	Juntendo University Hospital	Takamochi, Kazuya	日本	Tokyo	Bunkyo-ku
62	University Of Occupational And Environmental Health Hospital	Tanaka, Fumihiro	日本	FUKUOKA	Kitakyushu-shi
63	Kobe City Medical Center General Hospital.	Tomii, Keisuke	日本	HYOGO	Kobe-shi
64	National Cancer Center Hospital East	Tsuboi, Masahiro	日本	CHIBA	Kashiwa-shi
65	Nagoya University Hospital	Yokoi, Kohei	日本	AICHI	Nagoya-shi
66	Kosin University Gospel Hospital	Jang, Tae Won	韩国	Busan	Busan
67	Chonnam National University Hwasun Hospital	Kim, Young-Chul	韩国	Jeonnam	Hwasun-gun
68	Korea University Guro Hospital	Lee, Sung Yong	韩国	Seoul	Seoul
69	Cape Town Oncology Trials (Pty) Ltd.	Jacobs, Conrad	南非	Western Cape	Cape Town
70	Wits Clinical Research	Ruff, Paul	南非	Gauteng	Parktown, Johannesburg
71	H. Univ. Vall dHebron	Felip Font, Enriqueta	西班牙	Barcelona	Barcelona
72	Hosp Univer 12 De Octubre	Paz-Ares, Luis	西班牙	Madrid	Madrid
73	Hosp. Univ. Puerta De Hierro	Provencio, Mariano	西班牙	Majadahonda - Madrid	Majadahonda - Madrid
74	Taichung Veterans General Hospital	Chang, Gee-Chen	中国	Taichung	Taichung
75	Taipei Veterans General Hospital	Chiu, Chao-Hua	中国	Taipei	Taipei
76	Taipei Medical University-Shuang Ho Hospital	Lee, Kang-Yun	中国	Taipei	Taipei
77	Taipei Medical University Hospital	Shiah, Her-Shyong	中国	Taipei	Taipei
78	Baskent University Medical Oncology Department	Altundag, Ozden	土耳其	Ankara	Ankara
79	Adana Numune Hospital	Cil, Tinucin	土耳其	Adana	Adana
80	Ankara University Medical Oncology	Demirkazik, Ahmet	土耳其	Ankara	Ankara
81	Cerrahpasa Tip Fakultesi	Turna, Zeynep	土耳其	Istanbul	Istanbul
82	Marmara University Hospital	Yumuk, Fulden	土耳其	Istanbul	Istanbul
83	Huntsman Cancer Institute	Akerley, Wallace	美国	UT	Salt Lake City
84	WBAMC Oncology Department	Alexander, Warren	美国	TX	El Paso
85	Texas Oncology	Anderson, Thomas	美国	TX	Bedford
86	Beth Israel Deaconess Medical Center	Awad, Mark	美国	MA	Boston
87	Dana Farber Cancer Institute	Awad, Mark	美国	MA	Boston
88	Texas Tech University Health Sciences Center	Awasthi, Sanjay	美国	TX	Lubbock
89	Genesis Health Care System	Bastola, Shyamal	美国	OH	Zanesville
90	Houston Methodist Medical Center	Bernicker, Eric	美国	TX	Houston
91	Christ Hospital	Bhandari, Manish	美国	OH	Cincinnati
92	Fox Chase Cancer Center	Borghaei, Hossein	美国	PA	Philadelphia
93	Temple University Hospital	Borghaei, Hossein	美国	PA	Philadelphia
94	Cancer Center Of Central Connecticut	Byrne, Brian	美国	CT	Plainville
95	Memorial Sloan Kettering Cancer Center	Chaft, Jamie	美国	NY	New York
96	Texas Oncology	Chakmakjian, Carl	美国	TX	Waco
97	St Vincent Frontier Cancer Center	Cobb, Patrick	美国	MT	Billings
98	Cancer Center Of Kansas	Dakhil, Shaker	美国	KS	Wichita
99	New York Oncology Hematology, Pc	Evangelist, Makenzi	美国	NY	Albany
100	Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center At Johns Hopkins	Forde, Patrick	美国	MD	Baltimore
101	University Medical Center New Orleans	Fuloria, Jyotsna	美国	LA	New Orleans
102	Laura & Isaac Perlmutter Cancer Center	Gandhi, Leena	美国	NY	New York
103	Arizona Oncology Assoc, Pc-Hal	Ghose, Abhimanyu	美国	AZ	Phoenix
104	Illinois Cancer Specialists	Hakimian, David	美国	IL	Niles
105	UNC Regional Physicians Hematology & Oncology	Harish, V C	美国	NC	High Point
106	The Cancer Center At Hackensack University Medical Center	Harper, Harry	美国	NJ	Hackensack
107	Memorial Regional Hospital	Hirsch, Robert	美国	FL	Hollywood
108	Vanderbilt University Medical Center	Horn, Leora	美国	TN	Nashville
109	Hattiesburg Clinic	Hrom, John	美国	MS	Hattiesburg
110	University of Miami	Jahanzeb, Mohammad	美国	FL	Deerfield Beach
111	Rocky Mountain Cancer Center	Jotte, Robert	美国	CO	Denver
112	University of Vermont Cancer Center	Khan, Farrah	美国	VT	Burlington
113	Valley Hospital Luckow Pavili	Kirshner, Eli	美国	NJ	Westwood
114	University Of Louisville	Kloecker, Goetz	美国	KY	Louisville
115	Kaiser Permanente	Mansoor, Abdul	美国	OR	Portland
116	Northwest Georgia Oncology Center, P.C.	McCune, Steven	美国	GA	Marietta
117	Cancer Institute Of Florida	Mekhail, Tarek	美国	FL	Orlando
118	Northwestern Medicine	Mohindra, Nisha	美国	IL	Chicago
119	Millenium Oncology	Pachipala, Krishna	美国	TX	Houston
120	The Center For Cancer And Blood Disorders	Page, Ray	美国	TX	Fort Worth
121	Indian River Medical Center	Patterson, Stephen	美国	FL	Vero Beach
122	Medstar Franklin Sqaure Medical Center	Rao, Suman	美国	MD	Baltimore
123	Southwest Regional Cancer Clinic	Rhodes, Terence	美国	UT	Saint George
124	Texas Cancer Center - Sherman	Roque, Tammy	美国	TX	Sherman
125	Henry Ford Health System	Rybkin, Igor	美国	MI	Detroit
126	Fort Wayne Medical Oncology and Hematology, Inc.	Sadiq, Ahad	美国	IN	Fort Wayne
127	Charleston Hematology Oncology Associates, Pa	Saylors, Gene	美国	SC	Charleston
128	Allegheny General Hospital	Schumacher, Lana	美国	PA	Pittsburgh
129	Los Angeles Hematology/Oncology Medical Group	Seneviratne, Lasika	美国	CA	Los Angeles
130	Southcoast Center For Cancer	Seng, Sonia	美国	MA	Fairhaven
131	Tennessee Oncology, Pc	Spigel, David	美国	TN	Nashville
132	Virginia Cancer Specialists, PC	Spira, Alexander	美国	VA	Fairfax
133	St Joseph Heritage Healthcare	Stanton, Thomas	美国	CA	Santa Rosa
134	Intermountain Medical Center	Thota, Ramya	美国	UT	Murray
135	Oregon Health & Science University	Tolba, Khaled	美国	OR	Portland
136	MetroHealth Medical Center	Treasure, Michelle	美国	OH	Cleveland
137	Orlando Health, Inc.	Tseng, Jennifer	美国	FL	Orlando
138	Texas Oncology, PA - South Austin Cancer Center	Uyeki, James	美国	TX	Austin
139	Comprehensive Cancer Centers of Nevada	Vicuna, Brian	美国	NV	Las Vegas
140	University of Kentucky	Villano, John	美国	KY	Lexington
141	University Of Chicago Medical Center	Vokes, Everett	美国	IL	Chicago
142	Medical University Of South Carolina	Wrangle, John	美国