一、题目和背景信息
| 登记号 |
CTR20180917 |
| 相关登记号 |
|
| 药物名称 |
四价流感病毒裂解疫苗
曾用名:
|
| 药物类型 |
生物制品
|
|
临床申请受理号
|
企业选择不公示
|
| 适应症 |
预防流行性感冒 |
| 试验专业题目 |
评价四价流感病毒裂解疫苗按不同剂量在6~35月龄人群中接种的安全性和免疫原性的单中心、随机、盲法Ⅰ期临床试验 |
| 试验通俗题目 |
四价流感病毒裂解疫苗Ⅰ期临床研究 |
| 试验方案编号 |
LKM-2018-FIn002；版本号：4.0 |
方案最新版本号
|
4.0
|
| 版本日期: |
2019-12-06 |
方案是否为联合用药 |
企业选择不公示 |
二、申请人信息
三、临床试验信息
1、试验目的
主要目的：四价流感病毒裂解疫苗按不同剂量在6~35月龄人群中接种的安全性。
免疫原性探索性目的（适用于第二阶段）：探索四价流感病毒裂解疫苗按不同剂量在6~35月龄人群中接种的免疫原性。
2、试验设计
| 试验分类 |
安全性和有效性
|
试验分期 |
I期
|
设计类型 |
平行分组
|
| 随机化 |
随机化
|
盲法 |
双盲
|
试验范围 |
国内试验
|
3、受试者信息
| 年龄 |
6月(最小年龄)至
35月(最大年龄)
|
| 性别 |
男+女
|
| 健康受试者 |
有
|
| 入选标准 |
|
1
|
第一阶段目标人群入组当天年龄为6月龄及以上，第二阶段目标人群入组当天年龄为6-35月龄，能提供法定身份证明
|
|
2
|
受试者或其法定监护人同意自己或其孩子参加研究，并已经签署知情同意书并签日期（其中8-17岁受试者还需本人签署知情告知书）
|
|
3
|
受试者或其法定监护人有能力了解（非文盲）研究程序并能够参加所有计划的随访，且能够遵守所有试验程序（例如完成日记卡，返回参加访视）
|
|
4
|
入组当天体温≤37.0℃（腋下体温）
|
|
5
|
尿妊娠试验阴性（适用于第一阶段年满18岁或同意接受检查的小于18岁的育龄期（月经初潮至绝经）女性）
|
|
6
|
同意在首剂接种疫苗至全程接种疫苗后3个月内采取有效的避孕措施（有效的避孕措施包括：口服避孕药、注射或埋置避孕、缓释局部避孕药、激素贴剂、宫内节育器（IUD）、绝育、禁欲、安全套（男性）、隔膜、宫颈帽等）（适用于第一阶段育龄期女性及成年男性受试者的配偶）
|
|
| 排除标准 |
|
1
|
既往6个月内接种过流感疫苗或在研究期间有计划接种流感疫苗
|
|
2
|
既往3个月内患有流感疾病（经临床，血清学或微生物学任一方法证实的）
|
|
3
|
对试验疫苗的任何成分（包括：氯化钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、蔗糖、甲醛、 Triton X-100）有严重过敏史，如；过敏性休克、过敏性喉头水肿、过敏性紫癜、血小板减少性紫癜、局部过敏坏死反应(Arthus反应)
|
|
4
|
有鸡蛋或鸡蛋蛋白严重过敏史的受试者，如：曾因吃蛋产生血管神经性水肿，呼吸困难，胸闷，或反复呕吐等症状，甚至曾使用肾上腺素或其他紧急医疗处置者，尤其是立即或在很短的时间（几分钟到几小时）内发生症状者
|
|
5
|
既往接种流感疫苗有格林巴利综合征病史
|
|
6
|
既往有任何疫苗或药物严重副反应史，例如：荨麻疹、皮肤湿疹、呼吸困难、血管神经性水肿等
|
|
7
|
入组前接种其他灭活疫苗间隔少于7天，接种减毒活疫苗间隔少于14天
|
|
8
|
婴儿（6-11月龄）出生时体重＜2.5kg
|
|
9
|
婴儿（6-11月龄）异常产程出生（难产、器械助产，不包括剖腹产）或有新生儿呼吸窘迫综合征病史、窒息史、神经器官损害史
|
|
10
|
疫苗接种当天有急性疾病或处于慢性病的急性发作期，或者发热性疾病（腋下体温≥37.1℃）者
|
|
11
|
入组前3个月内长期使用免疫抑制剂或其它免疫调节药物（定义为连续使用超过14天），如糖皮质激素剂量为 ≥0.5 mg/kg/天（吸入性和局部类固醇激素不受限制）
|
|
12
|
先天性或获得性的免疫缺陷
|
|
13
|
患有可能干扰研究进行或完成的严重的先天畸形或疾病（包括但不限于：患有哮喘等呼吸道疾病或慢性支气管炎发作期间，药物无法控制的高血压（收缩压≥140mmHg和/或舒张压≥90mmHg）、唐氏综合症、地中海贫血、心脏病、肾病、糖尿病、自身免疫病、遗传性过敏体质、格林巴利综合症、现患皮肤疾病等）
|
|
14
|
曾经接受过血液或血液相关制品
|
|
15
|
有临床或血清学证据的全身性疾病，例如：结核、乙型肝炎，丙型肝炎和/或人类免疫性缺陷病毒HIV感染
|
|
16
|
有惊厥、癫痫、脑病和精神病史或家族史
|
|
17
|
有血小板减少症、任何凝血障碍或接受抗凝血剂治疗（长期预防性服用抗凝血剂除外）等肌肉注射禁忌症
|
|
18
|
无脾、功能性无脾，以及任何情况导致的无脾或脾切除
|
|
19
|
哺乳期、已经怀孕（包括尿妊娠试验阳性）或研究期间计划怀孕者（适用于第一阶段育龄期女性）
|
|
20
|
计划在研究结束前搬家或在预定研究访视期间长时间离开本地
|
|
21
|
研究者认为，受试者存在任何可能干扰对研究目的评估的状况
|
|
4、试验分组
| 试验药 |
| 序号 |
名称 |
用法 |
|
1
|
中文通用名:四价流感病毒裂解疫苗（高剂量）
|
用法用量:剂型：注射剂。
规格：0.5ml/瓶。
接种部位和途径：使用前充分摇匀，采用肌肉注射。大于1岁的受试者接种部位为上臂三角肌。严禁静脉注射。
接种剂量和剂次：
第一阶段18岁及以上组疫苗每人每次用量0.5ml。所有受试者均分别于第0、28天接种2剂试验疫苗。
|
|
2
|
中文通用名:四价流感病毒裂解疫苗（高剂量）
|
用法用量:剂型：注射剂。
规格：0.5ml/瓶。
接种部位和途径：使用前充分摇匀，采用肌肉注射。大于1岁的受试者接种部位为上臂三角肌。严禁静脉注射。
接种剂量和剂次：
第一阶段3-17岁组疫苗每人每次用量0.5ml。所有受试者均分别于第0、28天接种2剂试验疫苗。
|
|
3
|
中文通用名:四价流感病毒裂解疫苗（低剂量）
|
用法用量:剂型：注射剂。
规格：0.25ml/瓶。
接种部位和途径：使用前充分摇匀，采用肌肉注射。大于1岁的受试者接种部位为上臂三角肌，6月龄至1岁婴幼儿的接种部位为大腿前外侧。严禁静脉注射。
接种剂量和剂次：
第一阶段6-35月龄低剂量组疫苗每人每次用量0.25ml。所有受试者均分别于第0、28天接种2剂试验疫苗。
|
|
4
|
中文通用名:四价流感病毒裂解疫苗（高剂量）
|
用法用量:剂型：注射剂。
规格：0.5ml/瓶。
接种部位和途径：使用前充分摇匀，采用肌肉注射。大于1岁的受试者接种部位为上臂三角肌，6月龄至1岁婴幼儿的接种部位为大腿前外侧。严禁静脉注射。
接种剂量和剂次：
第一阶段6-35月龄高剂量组疫苗每人每次用量0.5ml。所有受试者均分别于第0、28天接种2剂试验疫苗。
|
|
5
|
中文通用名:四价流感病毒裂解疫苗（低剂量）
|
用法用量:剂型：注射剂。
规格：0.25ml/瓶。
接种部位和途径：使用前充分摇匀，采用肌肉注射。大于1岁的受试者接种部位为上臂三角肌，6月龄至1岁婴幼儿的接种部位为大腿前外侧。严禁静脉注射。
接种剂量和剂次：
第二阶段6-35月龄低剂量组疫苗每人每次用量0.25ml。所有受试者均分别于第0、28天接种2剂试验疫苗。
|
|
6
|
中文通用名:四价流感病毒裂解疫苗（高剂量）
|
用法用量:剂型：注射剂。 规格：0.5ml/瓶。 接种部位和途径：使用前充分摇匀，采用肌肉注射。大于1岁的受试者接种部位为上臂三角肌。严禁静脉注射。 接种剂量和剂次： 第一阶段18岁及以上组疫苗每人每次用量0.5ml。所有受试者均分别于第0、28天接种2剂试验疫苗。
|
|
7
|
中文通用名:四价流感病毒裂解疫苗（高剂量）
|
用法用量:剂型：注射剂。 规格：0.5ml/瓶。 接种部位和途径：使用前充分摇匀，采用肌肉注射。大于1岁的受试者接种部位为上臂三角肌。严禁静脉注射。 接种剂量和剂次： 第一阶段3-17岁组疫苗每人每次用量0.5ml。所有受试者均分别于第0、28天接种2剂试验疫苗。
|
|
8
|
中文通用名:四价流感病毒裂解疫苗（低剂量）
|
用法用量:剂型：注射剂。 规格：0.25ml/瓶。 接种部位和途径：使用前充分摇匀，采用肌肉注射。大于1岁的受试者接种部位为上臂三角肌，6月龄至1岁婴幼儿的接种部位为大腿前外侧。严禁静脉注射。 接种剂量和剂次： 第一阶段6-35月龄低剂量组疫苗每人每次用量0.25ml。所有受试者均分别于第0、28天接种2剂试验疫苗。
|
|
9
|
中文通用名:四价流感病毒裂解疫苗（高剂量）
|
用法用量:剂型：注射剂。 规格：0.5ml/瓶。 接种部位和途径：使用前充分摇匀，采用肌肉注射。大于1岁的受试者接种部位为上臂三角肌，6月龄至1岁婴幼儿的接种部位为大腿前外侧。严禁静脉注射。 接种剂量和剂次： 第一阶段6-35月龄高剂量组疫苗每人每次用量0.5ml。所有受试者均分别于第0、28天接种2剂试验疫苗。
|
|
10
|
中文通用名:四价流感病毒裂解疫苗（低剂量）
|
用法用量:剂型：注射剂。 规格：0.25ml/瓶。 接种部位和途径：使用前充分摇匀，采用肌肉注射。大于1岁的受试者接种部位为上臂三角肌，6月龄至1岁婴幼儿的接种部位为大腿前外侧。严禁静脉注射。 接种剂量和剂次： 第二阶段6-35月龄低剂量组疫苗每人每次用量0.25ml。所有受试者均分别于第0、28天接种2剂试验疫苗。
|
|
11
|
中文通用名:四价流感病毒裂解疫苗（低剂量）
|
用法用量:剂型：注射剂。 规格：0.25ml/瓶。 接种部位和途径：使用前充分摇匀，采用肌肉注射。大于1岁的受试者接种部位为上臂三角肌，6月龄至1岁婴幼儿的接种部位为大腿前外侧。严禁静脉注射。 接种剂量和剂次： 第二阶段6-35月龄低剂量组疫苗每人每次用量0.25ml。所有受试者均分别于第0、28天接种2剂试验疫苗。
|
|
12
|
中文通用名:四价流感病毒裂解疫苗（高剂量）
|
用法用量:剂型：注射剂。 规格：0.5ml/瓶。 接种部位和途径：使用前充分摇匀，采用肌肉注射。大于1岁的受试者接种部位为上臂三角肌，6月龄至1岁婴幼儿的接种部位为大腿前外侧。严禁静脉注射。 接种剂量和剂次： 第二阶段6-35月龄高剂量组疫苗每人每次用量0.5ml。所有受试者均分别于第0、28天接种2剂试验疫苗。
|
|
| 对照药 |
| 序号 |
名称 |
用法 |
| 1 |
中文通用名:四价流感病毒裂解疫苗（高剂量）
|
用法用量:剂型：注射剂。
规格：0.5ml/瓶。
接种部位和途径：使用前充分摇匀，采用肌肉注射。大于1岁的受试者接种部位为上臂三角肌，6月龄至1岁婴幼儿的接种部位为大腿前外侧。严禁静脉注射。
接种剂量和剂次：
第二阶段6-35月龄高剂量组疫苗每人每次用量0.5ml。所有受试者均分别于第0、28天接种2剂试验疫苗。
|
| 2 |
中文通用名:四价流感病毒裂解疫苗（高剂量）
|
用法用量:剂型：注射剂。 规格：0.5ml/瓶。 接种部位和途径：使用前充分摇匀，采用肌肉注射。大于1岁的受试者接种部位为上臂三角肌，6月龄至1岁婴幼儿的接种部位为大腿前外侧。严禁静脉注射。 接种剂量和剂次： 第二阶段6-35月龄高剂量组疫苗每人每次用量0.5ml。所有受试者均分别于第0、28天接种2剂试验疫苗。
|
|
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 |
| 序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
| 1 |
所有AE发生率 |
首剂接种至全程接种后28天 |
安全性指标
|
| 2 |
任何局部和全身不良事件（AE）的发生情况 |
每剂接种后 30 分钟内 |
安全性指标
|
| 3 |
征集性AE的发生情况 |
每剂接种后 0-7天内 |
安全性指标
|
| 4 |
非征集性AE的发生情况 |
每剂接种后 0-28天内 |
安全性指标
|
| 5 |
所有严重不良事件（SAE）的发生情况 |
首剂接种至全程免疫后6个月内 |
安全性指标
|
|
| 次要终点指标及评价时间 |
| 序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
| 1 |
6-35月龄受试者于第0、28天接种2剂试验疫苗后，4种疫苗血清型流感病毒HI抗体阳转率（SCR）、血清保护率（SPR）、几何平均滴度（GMT）及GMT增长倍数 |
首剂接种至全程免疫后28天 |
有效性指标
|
|
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、是否购买保险
无
四、研究者信息
1、主要研究者信息
| 1 |
姓名 |
刘晓强，博士 |
学位 |
博士 |
职称 |
副主任医师 |
| 电话 |
15911568282 |
Email |
lxq7611@126.com |
邮政地址 |
云南省-昆明市-云南省昆明市东寺街158号 |
| 邮编 |
650022 |
单位名称 |
云南省疾病预防控制中心 |
2、各参加机构信息
| 序号 |
机构名称 |
主要研究者 |
国家或地区 |
省（州） |
城市 |
| 1 |
云南省疾病预防控制中心 |
刘晓强 |
中国 |
云南省 |
昆明市 |
五、伦理委员会信息
| 序号 |
名称 |
审查结论 |
批准日期/备案日期 |
| 1 |
云南省疾病预防控制中心疫苗临床试验伦理委员会 |
修改后同意
|
2019-04-04 |
| 2 |
云南省疾病预防控制中心疫苗临床试验伦理委员会 |
同意
|
2019-08-02 |
| 3 |
云南省疾病预防控制中心疫苗临床试验伦理委员会 |
同意
|
2019-12-10 |
六、试验状态信息
1、试验状态
已完成
2、试验人数
| 目标入组人数 |
国内: 280 ；
|
| 已入组人数 |
国内: 280 ；
|
| 实际入组总人数 |
国内: 280 ；
|
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 |
国内：2019-08-22；
|
| 第一例受试者入组日期 |
国内：2019-08-22；
|
|
试验完成日期
|
国内：2020-09-28；
|
七、临床试验结果摘要
| 序号 |
版本号 |
版本日期 |
| 1 |
1.0 |
2022-05-11 |
