登记号	CTR20180876
相关登记号
药物名称	Rogaratinib/BAY 1163877盐酸盐片   曾用名:
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	尿路上皮癌
试验专业题目	FGFR阳性、局部晚期或转移性尿路上皮癌患者中评价rogaratinib疗效和安全性的Ⅱ/Ⅲ期研究
试验通俗题目	评价研究药物治疗FGFR阳性晚期尿路上皮癌的研究
试验方案编号	17403; v.1.0	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2017-11-29	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	临床试验信息公布组	联系人座机	010-65360866	联系人手机号
联系人Email	Clinical-Trials-Contact@bayer.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市朝阳区东三环北路27号嘉铭中心B座18层	联系人邮编	100020

主要目的是证明rogaratinib对于总生存期的延长优于化疗。随机分组时，患者患有局部晚期或转移性尿路上皮癌，并且既往接受过至少1种含铂化疗。仅FGFR1或3阳性的肿瘤患者可以经过随机分配进入研究。存档肿瘤组织足以用于检测FGFR1/3 mRNA表达，将由中心实验室使用RNA原位杂交试验进行测定

试验分类	安全性和有效性	试验分期	其它 其他说明:II/III 期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 有存档或新鲜肿瘤活检标本用于 FGFR 检测 2 研究者可酌情决定最早在筛选开始之前 90 天进行 FGFR 检测。研究者应确保所有患者在该时间范围内的疾病状态和治疗方案符合资格 3 年龄≥ 18 岁的男性或女性患者 4 明确记录的尿路上皮癌（移行细胞癌）包括发生于膀胱、 肾盂、输尿管和尿道部位的尿路上皮癌（移行细胞癌）， 符合以下标准:组织学或细胞学证实组织类型为混合型的患者需要以移行细胞为主;局部晚期（T4b、任何 N；或任何 T、N 2-3）或转移性疾病（任何 T、任何 N 和 M1）。局部晚期膀胱癌应不可切除，即侵袭骨盆壁或腹壁（T4b 期）或有巨大淋巴结病变（N2-3） 5 ECOG 体能状态评分为 0 或 1 6 在接受至少 1 种铂类治疗方案期间或之后疾病进展（应对患者治疗至少 2 个周期）。在既往接受辅助／新辅助含铂类化疗的患者中，应在治疗后 12 个月内发生疾病进展 7 存档或新鲜肿瘤活检标本分析显示 FGFR1/3 mRNA 表达水平高（RNAscope 评分为 3+或 4+；测量是方案的一部分） 8 根据实体瘤疗效评价标准（RECIST v1.1），对比增强（除非禁忌）CT 或 MRI 中须至少有一处可测量病灶
排除标准	1 既往或当前患有癌症，但下列情况除外：宫颈原位癌;经过治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌;随机分组之前> 3 年已治愈的任何癌症;已治愈的偶发性前列腺癌（T1/T2a） 2 正在接受或随机分组之前 4 周内曾经接受抗癌治疗 3 既往接受过 2 线以上的全身性抗癌疗法治疗尿路上皮癌 4 正在接受或既往接受过抗 FGFR 靶向治疗（例如：受体酪氨酸激酶抑制剂，包括日 rogaratinib 或 FGFR 特异性抗体）或紫杉烷或长春氟宁治疗 5 任何既往药物／手术相关毒性未恢复至国家癌症研究所不良事件通用术语标准 4.03 版（CTCAE v4.03）1 级（脱发、贫血和／或甲状腺功能减退症除外） 6 既往或当前患有未控制的心血管疾病，包括下列病症： NYHA >2 级的充血性心力衰竭（CHF）;随机分组之前 3 个月内存在不稳定型心绞痛（休息时有心绞痛症状）或新发心绞痛 7 随机分组之前 6 个月内存在心肌梗死（MI） 8 需要抗心律失常治疗的不稳定型心律失常。使用 β-受体阻滞剂或地高辛进行抗心律失常治疗使疾病得到控制的心 律失常患者可以入选 9 随机分组之前 3 个月内发生诸如脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作）、深静脉血栓或肺栓塞等动脉或静脉血栓形成或栓塞事件 10 当前证据表明有钙磷稳态的内分泌调节改变（例如：甲状旁 腺疾病、甲状旁腺切除术史、肿瘤溶解、肿瘤钙化、副肿瘤 性高钙血症） 11 随机分组之前 4 周内发生任意≥ 3 级（CTCAE v.4.03 标准）的出血事件 12 目前诊断为视网膜剥离、视网膜色素上皮剥离（RPED）、严 重的视网膜病或视网膜静脉阻塞

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:Rogaratinib ( 商品名：无） 用法用量:剂型：片剂 规格：200mg/片 给药途径：口服 用药频次：连续给药 剂量：800mg,每日2次（bid） 用药时程：患者持续接受治疗直到影像学疾病进展；临床进展；不可接受的毒性；死亡；撤回知情同意；根据研究者或指定人员的决定停止研究用药
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:紫杉醇( 商品名：无；英文名：Paclitaxel） 用法用量:剂型：浓缩注射液 规格：6mg/ml 给药途径：静脉输注 用药频次：每3 周一次，每个周期第1 天 剂量：175 mg/ m2 用药时程：患者持续接受治疗直到影像学疾病进展；临床进展；不可接受的毒性；死亡；撤回知情同意；根据研究者或指定人员的决定停止研究用药 2 中文通用名:多西他赛( 商品名：无；　英文名：Docetaxel） 用法用量:剂型：输液用浓缩液 规格：20mg/mL 给药途径：静脉输注 用药频次：每3周一次，每个周期第1天 剂量：75 mg/ m2 用药时程：患者持续接受治疗直到影像学疾病进展；临床进展；不可接受的毒性；死亡；撤回知情同意；根据研究者或指定人员的决定停止研究用药

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 总生存期 最多45个月 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 无进展生存期 最多45个月 有效性指标 2 客观缓解率 最多45个月 有效性指标 3 疾病控制率 最多45个月 有效性指标 4 缓解持续时间 最多45个月 有效性指标

有 有

1	姓名	叶定伟	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13701663571	Email	dwyeli@163.com	邮政地址	上海市-上海市-徐汇区东安路270号
	邮编	200032	单位名称	复旦大学附属肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	复旦大学附属肿瘤医院	叶定伟	意大利	罗马	罗马
2	辽宁省肿瘤医院	付 成	中国	辽宁	沈阳
3	河北医科大学第二医院	黎 玮	中国	河北	石家庄
4	厦门大学附属第一医院	刑金春	中国	福建	厦门
5	西安交通大学第一附属医院	贺大林	中国	陕西	西安
6	首都医科大学附属北京友谊医院	田 野	中国	北京	北京
7	南昌大学第一附属医院	孙 庭	中国	江西	南昌
8	北京大学第三医院	马潞林	中国	北京	北京
9	广州医科大学附属第一医院	刘永达	中国	广东	广州
10	重庆市肿瘤医院	罗 宏	中国	重庆	重庆
11	吉林大学第一医院	刘子玲	中国	吉林	长春
12	福建医科大学附属协和医院	郑 松	中国	福建	福州
13	复旦大学附属中山医院	郭剑明	中国	上海	上海
14	北京协和医院	李汉忠	中国	北京	北京
15	安徽省立医院	肖 峻	中国	安徽	合肥
16	湖南省肿瘤医院	韩惟青	中国	湖南	长沙
17	复旦大学附属华东医院	孙忠全	中国	上海	上海
18	中国人民解放军第307医院	陈立军	中国	北京	北京
19	四川大学华西医院	刘嘉铭	中国	四川	成都
20	陆军军医大学第一附属医院	陈志文	中国	重庆	重庆
21	卫生部北京医院	万 奔	中国	北京	北京
22	中山大学肿瘤防治中心	周芳坚	中国	广东	广州
23	山西医科大学第一医院	王东文	中国	山西	太原
24	江苏省肿瘤医院	邹 青	中国	江苏	南京
25	南京大学医学院附属鼓楼医院	郭宏骞	中国	江苏	南京
26	天津医科大学肿瘤医院	姚 欣	中国	天津	天津
27	湖北省肿瘤医院	魏少忠	中国	湖北	武汉
28	浙江省人民医院	董海鹰	中国	浙江	杭州
29	温州医科大学附属第一医院	余志贤	中国	浙江	温州
30	复旦大学附属肿瘤医院	叶定伟	中国	上海	上海
31	Northern Cancer Institute	Laurence Krieger	澳大利亚	NSW	St Leonards
32	Northern Cancer Institute	Iona Nicolson Bowles	澳大利亚	NSW	St Leonards
33	Mid North Coast Cancer Institute	Ankit Jain	澳大利亚	NSW	Coffs Harbour
34	Mid North Coast Cancer Institute	Robyn Dever	澳大利亚	NSW	Coffs Harbour
35	Macquarie Hospital	Howard Gurney	澳大利亚	NSW	North Ryde
36	Macquarie Hospital	Abhijit Parshionikar	澳大利亚	NSW	North Ryde
37	Monash Cancer Centre	David Pook	澳大利亚	VIC	East Bentleigh
38	Monash Health	Linda Garrett	澳大利亚	VIC	Clayton
39	Pindara Provate Hospital	Marco Matos	澳大利亚	QLD	Benowa
40	Pindara Provate Hospital	Andrew Mcfadden	澳大利亚	QLD	Benowa
41	Sydney Adventist Hospital	Gavin Marx	澳大利亚	NSW	Wahroonga
42	Sydney Adventist Hospital	Mamta Merai	澳大利亚	NSW	Wahroonga
43	Riverina Cancer Care Centre	Renuka Chittajallu	澳大利亚	NSW	Wagga Wagga
44	Riverina Cancer Care Centre	Jane Eade	澳大利亚	NSW	Wagga Wagga
45	Riverina Cancer Care Centre	Mari Lashbrook	澳大利亚	NSW	Wagga Wagga
46	UZ Gent	Sylvie Rottey	比利时	Gent	Gent
47	Centre Hospitalier Universitaire de Liege	Brieuc Sautois	比利时	Liege	Liege
48	Clinique Saint-Pierre	Nicolas Whenham	比利时	Ottignies	Ottignies
49	UZ Leuven	Herlinde Dumez	比利时	Leuven	Leuven
50	Hopital de Jolimont	Emmanuel Seront	比利时	Haine Saint Paul	Haine Saint Paul
51	Fundacao Faculdade Regional de Medicina de Sao José do Rio Preto	Gustavo Girotto	巴西	Sao José do Rio Preto	Sao Paulo
52	Fundacao Pio XII - Hospital de Cancer de Barretos	Eduardo Zucca	巴西	Barretos	Sao Paulo
53	Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirao Preto da Universidade de Sao Paulo	Rodolfo Reis	巴西	Ribeirao Preto	Sao Paulo
54	Irmandade da Santa Casa de Misericórdia de Porto Alegre - Novos Tratamentos em Cancer - NTC	Carlos Eugenio	巴西	Porto Alegre	Rio Grande do Sul
55	Fakultni nemocnice Olomouc	Bohuslav Melichar	捷克	Olomouc	Olomouc
56	Thomayerova nemocnice	Michaela Matouskova	捷克	Praha 4	Praha 4
57	Fakultni nemocnice Kralovske Vinohrady	Jan Dvorak	捷克	Praha 10	Praha 10
58	Fakultni nemocnice Ostrava	Jaroslav Hajek	捷克	Ostrava - Poruba	Ostrava - Poruba
59	Krajska nemocnice T. Bati, a. s. Onkologicke oddeleni	Milan Kohoutek	捷克	Zlin	Zlin
60	Rigshospitalet	Helle Pappot	丹麦	Kobenhavn	Kobenhavn
61	Herlev Hospital	Line Hammer Dohn	丹麦	Herlev	Herlev
62	Arhus Universitetshospital	Mads Agerbak	丹麦	Arhus	Arhus
63	Hopital Jean Minjoz - CHRU Besancon	Antoine THIERY-VUILLEMIN	法国	Besancon	Besancon
64	Hopital Cochin	Olivier HUILLARD	法国	Paris cedex 14	Paris cedex 14
65	Centre Oscar Lambret	Fredrik LAESTADIUS	法国	Lille	Lille
66	Centre Léon Bérard	Aude FLECHON	法国	Lyon	Lyon
67	Hopital Saint-Louis	Stephane CULINE	法国	Paris	Paris
68	Centre Francois Baclesse	Florence JOLY	法国	Caen	Caen
69	Institut Paoli Calmette	Gwénaelle GRAVIS	法国	Marseille	Marseille
70	CHU Bordeaux - Hopital Saint-André	Marine GROSS-GOUPIL	法国	Bordeaux	Bordeaux
71	Centre de Radiothérapie	Anne ESCANDE	法国	Strasbourg	Strasbourg
72	Hopital Begin	Francois-Régis FERRAND	法国	Saint-Mandé	Saint-Mandé
73	Hopital Foch	Philippe BEUZEBOC	法国	Suresnes	Suresnes
74	Centre Jean Perrin	Hakim MAHAMMEDI	法国	Clermont-Ferrand	Clermont-Ferrand
75	Queen Mary Hospital	Joanne Chiu	中国	香港	香港
76	Prince of Wales Hospital	Darren Poon	中国	香港	香港
77	Queen Elizabeth Hosptial	Timothy Chan	中国	香港	香港
78	Princess Margaret Hospital	Ashley Cheng	中国	香港	香港
79	Orszagos Onkologiai Intezet, C Belgyogyaszati-Onkologiai és Klinikai Farmakologiai Osztaly	Lajos Geczi	匈牙利	Budapest	Budapest
80	Semmelweis Egyetem, Urologiai Klinika	Peter Nyirady	匈牙利	Budapest	Budapest
81	Pecsi Tudomanyegyetem, Onkoterapias Intezet	Laszlo Mangel	匈牙利	Pecs	Pecs
82	MH Egeszsegugyi Kozpont, Onkologiai Osztaly	Zsuzsanna Papai	匈牙利	Budapest	Budapest
83	Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont, Onkologiai Klinika	Peter Arkosy	匈牙利	Debrecen	Debrecen
84	Bajcsy-Zsilinszky Korhaz Rendelointezet, Onkologiai Osztaly	Erzsebet Lengyel	匈牙利	Budapest	Budapest
85	Adelaide and Meath National Childrens Hospital	Ray McDermott	爱尔兰	Dublin	Dublin
86	Mater Misericordiae University Hospital	John McCaffrey	爱尔兰	Dublin	Dublin
87	Cork University Hospital	Richard Bambury	爱尔兰	Cork	Cork
88	Mater Private Hospital	John McCaffrey	爱尔兰	Dublin	Dublin
89	Chaim Sheba Nedical	Raya Leibowitz Amit	以色列	Ramat Gan	Ramat Gan
90	Rabin Medical	Eli Rosenbaum	以色列	Petah Tikva	Petah Tikva
91	Hadassah Medical	Stephen Jay Frank	以色列	Jerusalem	Jerusalem
92	Meir Medical	Daniel Kejzman	以色列	Kfar Saba	Kfar Saba
93	Rambam Medical	Avivit Peer	以色列	Haifa	Haifa
94	Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori di Milano	Andrea Necchi	意大利	Lombardia	Milano
95	A.O. San Camillo-Forlanini	Cora Nanette Sternberg	意大利	Lazio	Roma
96	IRCCS Istituto Europeo Oncologia (IEO)	Franco Nole	意大利	Lombardia	Milano
97	A.O.U. Pisana	Luca Galli	意大利	Toscana	Pisa
98	IRST Istituto Scientifico Romagnolo per studio e cura Tumori	Ugo Federico Francesco De Giorgi	意大利	Emilia-Romagna	Forlì-Cesena
99	A.O.U. San Luigi Gonzaga	Giorgio Scagliotti	意大利	Piemonte	Torino
100	Fond. Policlinico Universitario A. Gemelli (since 1Aug2015)	Giovanni Schinzari	意大利	Lazio	Roma
101	Policlinico Universitario Campus BioMedico	Daniele Santini	意大利	Lazio	Roma
102	A.O.U. Integrata Verona	Roberto Iacovelli	意大利	Veneto	Verona
103	IRCCS Istituto Oncologico Veneto (IOV)	Umberto Basso	意大利	Veneto	Padova
104	A.O.U. di Modena - Policlinico	Roberto Sabbatini	意大利	Emilia-Romagna	Modena
105	AUSL Modena	Claudia Mucciarini	意大利	Emilia-Romagna	Modena
106	ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda, Milano, Italia	Salvatore Siena	意大利	Lombardia	Milano
107	Sapporo Medical University Hopital	Naoya Masumori	日本	Hokkaido	Sapporo
108	Hirosaki University Graduate School of Medicine Hospital	Chikara Oyama	日本	Aomori	Hirosaki
109	Iwate Mdical University Hospital	Wataru Obara	日本	Iwate	Morioka
110	Niigata University Medical and Dental Hospial	Yoshihiko Tomita	日本	Niigata	Niigata
111	University of Tsukuba Hospital	Takahiro Kojima	日本	Ibaraki	Tsukuba
112	The Cancer Institute Hospital of Japanese Foundation For Cancer Research	Junji Yonese	日本	Tokyo	Koto-ku
113	Nagoya University Hospital	Naoto Sassa	日本	Aichi	Nagoya
114	Osaka International Cancer Center	Kenichi Kakimoto	日本	Osaka	Osaka
115	Kindai University Hospital	Hirotsugu Uemura	日本	Osaka	Osakasayama
116	Hiroshima City Hiroshima Citizens Hospital	Shin Ebara	日本	Hiroshima	Hiroshima
117	National Hospital Organization Shikoku Cancer Center	Katsuyoshi Hashine	日本	Ehime	Matsuyama
118	Kyushu University Hospital	Masatoshi Eto	日本	Fukuoka	Fukuoka
119	Hokkaido University Hospital	Takashige Abe	日本	Hokkaido	Sapporo
120	Gunma Prefectural Cancer Center	Nobuaki Shimizu	日本	Gunma	Ota
121	Saitama Medical University international Medical Center	Koshiro Nishimoto	日本	Saitama	Hidaka
122	Keio University School of Medicine	Mototsugu Oya	日本	Tokyo	Shinjuku-ku
123	National Cancer Center Hospital	Hiroyuki Fujimoto	日本	Tokyo	Chuo-ku
124	Nippon Medical School Hospital	Hiroyuki Kondo	日本	Tokyo	Bunkyo-ku
125	Yokohama City University Hospital	Noboru Nakaigawa	日本	Kanagawa	Yokohama
126	Toyama University Hospital	Hiroshi Kitamura	日本	Toyama	Toyama
127	Kobe City Medical Center General Hospital	Mutsushi Kawakita	日本	Hyogo	Kobe
128	Tokushima University Hospital	Kunihisa Yamaguchi	日本	Tokushima	Tokushima
129	Kumamoto University Hospital	Takahiro Yamaguchi	日本	Kumamoto	Kumamoto
130	Gunma Universtiy Hospital	Kazuhiro Suzuki	日本	Maebashi	Gunma
131	Akita University Hoapital	Tomonori Habuchi	日本	Akita	Akita
132	Erasmus MC Cancer Institute - location Daniel den Hoed	Ronald de Wit	荷兰	Rotterdam	Rotterdam
133	Antoni van Leeuwenhoek ziekenhuis	Michiel van der Heijden	荷兰	Amsterdam	Amsterdam
134	Radboud universitair medisch centrum	Niven Mehra	荷兰	Nijmegen	Nijmegen
135	Centrum Onkologii im. Prof. F. Lukaszczyka	Bogdan Zurawski	波兰	Bydgoszcz	Bydgoszcz
136	Uniwersytecki Szpital Kliniczny im. Jana Mikulicza-Radeckiego	Anna Kolodziej	波兰	WrocIaw	WrocIaw
137	Centralny Szpital Kliniczny MSWiA	Pawel Nurzynski	波兰	Warszawa	Warszawa
138	swietokrzyskie Centrum Onkologii	Dariusz Kucharczyk	波兰	Kielce	Kielce
139	Salve Medica Sp z o.o. SP.K.K	Agnieszka Bryjak	波兰	Lodz	Lodz
140	Publiczny ZespóI Gruzlicy i Chorób PIuc	Anna Lowczak	波兰	Olsztyn	Olsztyn