一、题目和背景信息
| 登记号 |
CTR20180568 |
| 相关登记号 |
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| 药物名称 |
肠道病毒71型灭活疫苗(Vero细胞)
曾用名:
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| 药物类型 |
生物制品
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临床申请受理号
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企业选择不公示
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| 适应症 |
EV71感染所致的手足口病的预防 |
| 试验专业题目 |
评价EV71疫苗分别与乙肝、流脑、麻风、乙脑疫苗联合免疫的免疫原性和安全性的随机、对照、多中心临床试验 |
| 试验通俗题目 |
EV71疫苗联合免疫的免疫原性及安全性临床研究 |
| 试验方案编号 |
EV71-2017-03;1.2 |
方案最新版本号
|
1.2
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| 版本日期: |
2018-01-05 |
方案是否为联合用药 |
企业选择不公示 |
二、申请人信息
三、临床试验信息
1、试验目的
主要目的：评价EV71疫苗分别与乙肝疫苗、流脑疫苗、麻风疫苗、乙脑疫苗同时接种对疫苗免疫原性的抗体阳转率影响；
次要目的：评价EV71疫苗分别与乙肝疫苗、流脑疫苗、麻风疫苗、乙脑疫苗同时接种对疫苗免疫原性的抗体水平影响；评价同时接种的安全性效果。
2、试验设计
| 试验分类 |
安全性和有效性
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试验分期 |
IV期
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设计类型 |
平行分组
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| 随机化 |
随机化
|
盲法 |
开放
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试验范围 |
国内试验
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3、受试者信息
| 年龄 |
6月(最小年龄)至
3岁(最大年龄)
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| 性别 |
男+女
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| 健康受试者 |
有
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| 入选标准 |
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1
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入组当天月龄≥6月
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2
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由受试者其合法监护人签署知情同意书并签日期
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3
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受试者其合法监护人能够参加所有计划的随访，并且能够遵守所有研究程序（例如完成日记卡，返回参加访视）
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4
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受试者已完成2针重组乙肝疫苗的基础免疫，并有完整登记记录，未曾接种过EV71疫苗，没有EV71感染发病与相应研究疫苗针对疾病的既往史
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5
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受试者与最近1次疫苗接种时间间隔≥14天
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6
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在进入这项研究之前，经病史和临床检查证实体温≤37.0℃
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7
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以上1-6条为试验一(HepB:3+EV71)受试者入选标准
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8
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入组当天月龄≥6月
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9
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由受试者其合法监护人签署知情同意书并签日期
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10
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受试者其合法监护人能够参加所有计划的随访，并且能够遵守所有研究程序（例如完成日记卡，返回参加访视）
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11
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受试者未曾接种过EV71疫苗、流脑疫苗，没有EV71感染发病与相应研究疫苗针对疾病的既往史
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12
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受试者与最近1次疫苗接种时间间隔≥14天
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13
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在进入这项研究之前，经病史和临床检查证实体温≤37.0℃
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14
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以上第8-13条为试验二（MPSV-A:1+EV71）受试者入选标准
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15
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入组当天月龄≥8月
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16
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由受试者其合法监护人签署知情同意书并签日期
|
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17
|
受试者其合法监护人能够参加所有计划的随访，并且能够遵守所有研究程序（例如完成日记卡，返回参加访视）
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18
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受试者未曾接种过EV71疫苗、MR疫苗，没有EV71感染发病与相应研究疫苗针对疾病的既往史
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19
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受试者与最近1次灭活疫苗接种时间间隔≥14天，最近1次注射的减毒活疫苗时间间隔28天以上
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20
|
在进入这项研究之前，经病史和临床检查证实体温≤37.0℃
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21
|
以上第15-20条为试验三(MR+EV71)受试者入选标准
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22
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入组当天月龄≥8月
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23
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由受试者其合法监护人签署知情同意书并签日期
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24
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受试者其合法监护人能够参加所有计划的随访，并且能够遵守所有研究程序（例如完成日记卡，返回参加访视）
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25
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受试者未曾接种过EV71疫苗、乙脑疫苗，没有EV71感染发病与相应研究疫苗针对疾病的既往史
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26
|
受试者与最近1次灭活疫苗接种时间间隔≥14天，最近1次注射的减毒活疫苗时间间隔28天以上
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27
|
在进入这项研究之前，经病史和临床检查证实体温≤37.0℃
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28
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以上第22-27条为试验四(JE-L+EV71)受试者入选标准
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| 排除标准 |
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1
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有过敏、惊厥、癫痫、脑病和精神病等病史或家族史者
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2
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对疫苗中任一成份过敏者，既往有任何疫苗接种严重过敏史者
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3
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患免疫缺陷症、恶性肿瘤治疗期间、接受免疫抑制剂治疗（口服类固醇激素）或HIV导致的免疫力低下者，或密切接触的家庭成员中有先天性免疫疾病者。
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4
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入组前1个月内注射非特异免疫球蛋白
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5
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患急性发热性疾病体温>37.0℃者及传染病者
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6
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有明确诊断的血小板减少或其它凝血障碍病史，可能造成皮下注射禁忌者
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7
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已知或怀疑同时患有的疾病包括：呼吸系统疾病、急性感染或慢性病活动期
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8
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患严重心血管疾病（肺心病、肺水肿、高血压不能经药物控制到正常范围）、肝肾疾病、有并发症的糖尿病。
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9
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各种感染性、化脓性及过敏性皮肤病
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10
|
研究者认为有可能影响试验评估的任何情况
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11
|
以上第1-10条为首剂排除标准
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12
|
与上剂次疫苗接种有因果关系的任何严重不良事件
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13
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出现研究者判定与疫苗接种有关、严重程度达到4级 （局部、全身不良反应、生命体征）的异常情况
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14
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发现新的符合“首剂排除标准”的情况
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15
|
研究者认为有可能影响试验评估的任何情况
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16
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以上第10-13条后续针次排除标准
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4、试验分组
| 试验药 |
| 序号 |
名称 |
用法 |
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1
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中文通用名:肠道肠道病毒71型灭活疫苗（Vero细胞）英文名：Enterovirus 71 Vaccine(Vero Cell),Inactivated 商品名：武生依维乐
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用法用量:注射剂；规格：每瓶0.5ml，每1次人用剂量为0.5ml，含肠道病毒71型灭活疫苗中和抗体效价不低于3.0EU；用法：肌肉注射；免疫程序：基础免疫程序为2剂次，间隔1个月。
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| 对照药 |
| 序号 |
名称 |
用法 |
| 1 |
中文通用名:重组乙型重组乙型肝炎疫苗（酿酒酵母） 英文名：Recombinant Hepatitis B Vaccine(Saccharomyces cerevisiae) 商品名：无
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用法用量:注射剂；规格：每支0.5ml，每1次人用剂量为0.5ml，含HBsAg 10μg；用法：上臂三角肌肌内注射；免疫程序：基础免疫程序为3针，分别在0，1，6个月接种。
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| 2 |
中文通用名:重组乙型肝炎疫苗（CHO细胞） 英文名：Recombinant Hepatitis B Vaccine(CHO Cell) 商品名：无
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用法用量:注射剂；规格：每支0.5ml，每1次人用剂量为0.5ml，含HBsAg 10μg；用法：上臂三角肌肌内注射；免疫程序：基础免疫程序为3针，分别在0，1，6个月接种。
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| 3 |
中文通用名:重组乙型肝炎疫苗（汉逊酵母） 英文名：Recombinant Hepatitis B Vaccine(Hansenula Polymorpha) 商品名：无
|
用法用量:注射剂；规格：每支0.5ml，每1次人用剂量为0.5ml，含HBsAg 10μg；用法：上臂三角肌肌内注射；免疫程序：基础免疫程序为3针，分别在0，1，6个月接种。
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| 4 |
中文通用名:A群脑膜炎球菌多糖疫苗 英文名：Group A Meningococcal Ploysaccharide Vaccine 商品名：无
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用法用量:冻干粉针剂；规格：按标示量复溶后每瓶2.5ml（5次人用剂量），含多糖150μg，每1次人用剂量含多糖应不低于30μg，稀释剂为注射用磷酸盐缓冲盐水。复溶摇匀后于上臂外侧三角肌附着处皮下注射0.5ml；免疫程序：基础免疫注射2针，从6月龄开始，每针间隔3个月，3岁以上儿童只需注射1次。接种应于流行性脑脊髓膜炎流行季节前完成。
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| 5 |
中文通用名:麻疹风疹联合减毒活疫苗 英文名：Measles and Rubella Combined Vaccine,Live 商品名：无
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用法用量:冻干粉针剂；规格：复溶后每安瓿为0.5ml，每次人用剂量为0.5ml，
每次人用剂量所含麻疹、风疹活病毒量均不低于3.2LgCCID50，稀释液为灭菌注射用水。复溶摇匀后于上臂三角肌下缘附着处皮下注射0.5ml。免疫程序为：复溶后注射1剂。
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| 6 |
中文通用名:乙型脑炎减毒活疫苗 英文名：Japanese Encephalitis Vaccine,Live 商品名：杰益维
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用法用量:冻干剂型，复溶后每瓶0.5ml。每1次人用剂量为0.5ml，含乙型脑炎活病毒应不低于5.4LgPFU，稀释液为灭菌注射用水。复溶摇匀后于上臂外侧三角肌附着处皮下注射；免疫程序为8月龄儿童首次注射1次，于2岁再注射1次，每次注射0.5ml，以后不再免疫。
|
|
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 |
| 序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
| 1 |
乙肝疫苗与EV71疫苗同时接种组与单独接种组受试者血清中抗HBs抗体、抗EV71中和抗体的阳转率 |
同时接种组完成EV71疫苗全程接种后30天，单独接种乙肝疫苗组完成接种后60天，单独接种EV71疫苗组完成全程接种后30天 |
有效性指标
|
| 2 |
A群流脑疫苗与EV71疫苗同时接种组与单独接种组受试者血清中A群脑膜炎球菌杀菌抗体、抗EV71中和抗体的阳转率 |
同时接种组完成A群疫苗全程接种后30天，单独接种A群流脑疫苗组完成全程接种后30天，单独接种EV71疫苗组完成全程接种后90天 |
有效性指标
|
| 3 |
麻风疫苗与EV71疫苗同时接种组与单独接种组受试者血清中抗麻疹IgG抗体、抗风疹IgG抗体、抗EV71中和抗体的阳转率 |
同时接种组完成EV71疫苗全程接种后30天，单独接种麻风疫苗组完成接种后60天，单独接种EV71疫苗组完成全程接种后30天 |
有效性指标
|
| 4 |
乙脑疫苗与EV71疫苗同时接种组与单独接种组受试者血清中抗乙脑中和抗体、抗EV71中和抗体的阳转率 |
同时接种组完成EV71疫苗全程接种后30天，单独接种乙脑疫苗组完成接种后60天，单独接种EV71疫苗组完成全程接种后30天 |
有效性指标
|
|
| 次要终点指标及评价时间 |
| 序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
| 1 |
乙肝疫苗与EV71疫苗同时接种组与单独接种组受试者血清中抗HBs抗体、抗EV71中和抗体的抗体水平（GMT/GMC） |
同时接种组完成EV71疫苗全程接种后30天，单独接种乙肝疫苗组完成接种后60天，单独接种EV71疫苗组完成全程接种后30天 |
有效性指标
|
| 2 |
乙肝疫苗与EV71疫苗同时接种组与单独接种组受试者完成全部疫苗接种后的不良反应发生率 |
每剂疫苗接种后15天 |
安全性指标
|
| 3 |
A群流脑疫苗与EV71疫苗同时接种组与单独接种组受试者血清中A群脑膜炎球菌杀菌抗体、抗EV71中和抗体的抗体水平（GMT/GMC） |
同时接种组完成A群疫苗全程接种后30天，单独接种A群流脑疫苗组完成全程接种后30天，单独接种EV71疫苗组完成全程接种后90天 |
有效性指标
|
| 4 |
A群流脑疫苗与EV71疫苗同时接种组与单独接种组受试者完成全部疫苗接种后的不良反应发生率 |
每剂疫苗接种后15天 |
安全性指标
|
| 5 |
麻风疫苗与EV71疫苗同时接种组与单独接种组受试者血清中抗麻疹IgG抗体、抗风疹IgG抗体、抗EV71中和抗体的抗体水平（GMT/GMC） |
同时接种组完成EV71疫苗全程接种后30天，单独接种麻风疫苗组完成接种后60天，单独接种EV71疫苗组完成全程接种后30天 |
有效性指标
|
| 6 |
麻风疫苗与EV71疫苗同时接种组与单独接种组受试者完成全部疫苗接种后的不良反应发生率 |
每剂疫苗接种后15天 |
安全性指标
|
| 7 |
乙脑疫苗与EV71疫苗同时接种组与单独接种组受试者血清中抗乙脑中和抗体、抗EV71中和抗体的抗体水平（GMT/GMC） |
同时接种组完成EV71疫苗全程接种后30天，单独接种乙脑疫苗组完成接种后60天，单独接种EV71疫苗组完成全程接种后30天 |
有效性指标
|
| 8 |
乙脑疫苗与EV71疫苗同时接种组与单独接种组受试者完成全部疫苗接种后的不良反应发生率 |
每剂疫苗接种后15天 |
安全性指标
|
| 9 |
乙肝疫苗与EV71疫苗同时接种组与单独接种组受试者完成全部疫苗接种后的严重不良事件发生情况 |
完成疫苗接种后6个月 |
安全性指标
|
| 10 |
A群流脑疫苗与EV71疫苗同时接种组与单独接种组受试者完成全部疫苗接种后的严重不良事件发生情况 |
完成疫苗接种后6个月 |
安全性指标
|
| 11 |
麻风疫苗与EV71疫苗同时接种组与单独接种组受试者完成全部疫苗接种后的严重不良事件发生情况 |
完成疫苗接种后6个月 |
安全性指标
|
| 12 |
乙脑疫苗与EV71疫苗同时接种组与单独接种组受试者完成全部疫苗接种后的严重不良事件发生情况 |
完成疫苗接种后6个月 |
安全性指标
|
|
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、是否购买保险
无
四、研究者信息
1、主要研究者信息
| 1 |
姓名 |
徐爱强 |
学位 |
医学博士 |
职称 |
主任医师 |
| 电话 |
18615281696 |
Email |
aqxuepi@163.com |
邮政地址 |
山东省-济南市-中国山东省济南市经十路16992号 |
| 邮编 |
250014 |
单位名称 |
山东省疾病预防控制中心 |
2、各参加机构信息
| 序号 |
机构名称 |
主要研究者 |
国家或地区 |
省（州） |
城市 |
| 1 |
山东省疾病预防控制中心 |
徐爱强 |
中国 |
山东省 |
济南市 |
| 2 |
湖南省疾病预防控制中心 |
李放军 |
中国 |
湖南省 |
长沙市 |
| 3 |
陕西省疾病预防控制中心 |
张少白 |
中国 |
陕西省 |
西安市 |
| 4 |
山西省疾病预防控制中心 |
常少英 |
中国 |
山西省 |
太原市 |
| 5 |
海阳市疾病预防控制中心 |
姜建永 |
中国 |
山东省 |
烟台市 |
| 6 |
乳山市疾病预防控制中心 |
曹庆范 |
中国 |
山东省 |
威海市 |
| 7 |
太谷县疾病预防控制中心 |
王志康 |
中国 |
山西省 |
晋中市 |
| 8 |
祁县疾病预防控制中心 |
张振冲 |
中国 |
山西省 |
晋中市 |
| 9 |
宝鸡市陈仓区疾病预防控制中心 |
杨敏 |
中国 |
陕西省 |
宝鸡市 |
| 10 |
岐山县疾病预防控制中心 |
汪亚峰 |
中国 |
陕西省 |
宝鸡市 |
| 11 |
石门县疾病预防控制中心 |
占代红 |
中国 |
湖南省 |
常德市 |
五、伦理委员会信息
| 序号 |
名称 |
审查结论 |
批准日期/备案日期 |
| 1 |
山东省疾病预防控制中心预防医学伦理委员会 |
同意
|
2018-01-25 |
六、试验状态信息
1、试验状态
已完成
2、试验人数
| 目标入组人数 |
国内: 1944 ；
|
| 已入组人数 |
国内: 1944 ；
|
| 实际入组总人数 |
国内: 1944 ；
|
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 |
国内：2018-03-06；
|
| 第一例受试者入组日期 |
国内：2018-03-06；
|
|
试验完成日期
|
国内：2020-04-28；
|
七、临床试验结果摘要
| 序号 |
版本号 |
版本日期 |
| 1 |
1.0 |
2020-04-28 |
