登记号	CTR20180539
相关登记号	CTR20200016
药物名称	重组抗人肿瘤坏死因子(TNFα)单抗注射液(阿达木单抗)   曾用名:
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	强直性脊柱炎、类风湿性关节炎、银屑病
试验专业题目	在中国健康男性受试者中比较HL01与修美乐单次皮下注射给药的生物等效性和安全性的临床研究
试验通俗题目	比较HL01与修美乐生物等效性和安全性试验
试验方案编号	2017L00484-I;2.0	方案最新版本号	3.0
版本日期:	2019-09-17	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	和春肖	联系人座机	0373-7300698	联系人手机号	17703738939
联系人Email	hcx4633@hualan.com	联系人邮政地址	河南省新乡市平原示范区黄河路甲1-1号-河南省新乡市平原示范区黄河路甲1	联系人邮编	453000

在中国健康男性受试者中比较重组人抗肿瘤坏死因子TNF-α单克隆抗体注射液（HL01）与原研药阿达木单抗注射液（修美乐）单次皮下注射给药的生物等效性和安全性的临床研究。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 45岁(最大年龄)
性别	男
健康受试者	有
入选标准	1 年龄18~45岁之间（均含界值）的中国健康男性； 2 筛选期体重指数在19~28kg/m2之间，体重不小于50kg； 3 对试验目的充分了解，对试验药物的药理作用及可能发生的不良反应基本了解；按赫尔辛基宣言精神，自愿签署知情同意书； 4 在研究期间内受试者或其配偶采用适当有效的避孕措施，如禁欲、口服避孕药、宫内节育器和双重屏障法（例如避孕套加避孕隔膜）等； 5 受试者能够按时参加访视并完成访视内容。
排除标准	1 既往使用过阿达木单抗者； 2 有明确的严重药物、食物过敏史，或对试验药物或者其中成分过敏者； 3 试验给药前3个月内参加过其它干预性临床试验者或在研究期间计划同时参加其他临床研究； 4 试验给药前3个月内曾经献血≥200 mL者，或在研究期间计划献血； 5 试验给药前2周内使用过药物（包括有治疗功效的中药）； 6 既往接受过抗CD4治疗（如抗CD4单克隆抗体）或TNF-α拮抗剂（如依那西普和英夫利昔单抗）治疗，或给药前3个月内曾使用过拮抗TNF的药物（如反应停）； 7 筛选期和基线期体格检查、生命体征、胸片、心电图、血常规、尿常规、血生化、凝血功能和血沉等，存在异常且经研究医生判断有临床意义者； 8 血生化检查值其中一项未达到下列标准：谷丙转氨酶（ALT）≤1.5ULN，谷草转氨酶（AST）≤1.5ULN，总胆红素（TBIL）≤1.5ULN，直接胆红素（DBIL）≤1.5ULN或肌酐（Cr）≤ULN（未达到标准且经研究医生判断无临床意义者，复查后达到标准也可入组）； 9 筛选前6个月内有过机会性感染（如：带状疱疹，活动性CMV、支原体、卡氏肺囊虫、组织胞浆菌、曲霉菌、分枝杆菌等感染）； 10 已知有复发或慢性感染病史，曾患有慢性或反复发作的感染，包括且不限于：慢性肾脏感染、慢性胸腔感染（如支气管扩张）、鼻窦炎、反复发作的尿路感染、开放/引流或皮肤的感染性伤口； 11 已知有结核病史或临床表现疑似为结核病患者（包括但不限于肺结核、淋巴结核、结核性胸膜炎等），或者干扰素释放试验（IGRAs）检查阳性的受试者，或者以往与活动性结核患者有密切接触史且怀疑为潜伏性感染者； 12 急性或慢性乙肝病毒感染； 13 筛选期丙肝抗体（HCV-Ab）、人免疫缺陷病毒抗体（HIV-Ab）、乙肝表面抗原（HBsAg）、梅毒任一检测阳性者； 14 身体内有移植器官存在（筛选前3个月以前进行的角膜移植除外）者； 15 已知有免疫系统病史（如胸腺疾病、系统性红斑狼疮病史）者； 16 在使用研究用药物前≤3个月接种过活疫苗，或者在研究访视期间需要进行疫苗接种； 17 筛选前12个月内有酗酒史或药物滥用史； 18 有证据表明受试者有消化系统、泌尿系统、心血管、血液系统、呼吸系统、神经系统、精神及代谢性疾病； 19 研究者认为由于各种原因不适合参加本临床试验者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:重组人源抗肿瘤坏死因子（TNF-α）单克隆抗体注射液 用法用量:剂型：注射液； 规格：40 mg/0.8 ml，西林瓶； 腹部皮下注射给药，剂量为40 mg； 用药时程：单次给药。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:通用名：阿达木单抗注射液；商品名：修美乐HUMIRA；英文名：Adalimumab Solution for Injection 用法用量:剂型：预填充式注射液； 规格：40 mg/0.8 ml，一次性预装玻璃注射器； 腹部皮下注射给药，剂量为40 mg； 用药时程：单次给药。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 从服药前（0小时）到服药后最终可测定时间内血药浓度-时间曲线下面积（AUC0-last），用药后最大血药浓度（Cmax） 给药后70天 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 从服药前（0小时）到服药后inf（无穷大）时间的血药浓度-时间曲线下面积（AUC0-∞） 给药后70天 有效性指标

无 有

1	姓名	李爽	学位	中药学硕士	职称	副主任药师
	电话	13938529645	Email	li36918@163.com	邮政地址	河南省-郑州市-郑州市京广南路29号（京广南路与长江路交叉路口向北100米路东）
	邮编	450000	单位名称	河南省传染病医院（郑州市第六人民医院）

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	河南省传染病医院（郑州市第六人民医院）	李爽	中国	河南	郑州

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	河南省传染病医院（郑州市第六人民医院）伦理委员会	同意	2018-03-08
2	河南省传染病医院（郑州市第六人民医院）伦理委员会	同意	2019-09-25

已完成

目标入组人数	国内: 130 ；
已入组人数	国内: 174 ；
实际入组总人数	国内: 174  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-08-20；
第一例受试者入组日期	国内：2018-08-21；
试验完成日期	国内：2023-09-18；

序号	版本号	版本日期
1	1.0	2023-09-01