登记号	CTR20180169
相关登记号
药物名称	苯磺酸克立福替尼   曾用名:
药物类型	化学药物
临床申请受理号	CXHL1600156
适应症	复发/难治急性髓系白血病
试验专业题目	评估苯磺酸克立福替尼片耐受性和安全性、药代动力学/药效动力学特征和初步疗效的I期临床试验
试验通俗题目	苯磺酸克立福替尼片的耐受性、安全性及初步疗效研究
试验方案编号	PCD-DHEC73543-16-001；V3.0	方案最新版本号	V5.0
版本日期:	2021-04-21	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	吴贤梦	联系人座机	769-88615888	联系人手机号	15556529828
联系人Email	wuxianmeng@hec.cn	联系人邮政地址	广东省-东莞市-长安镇振安中路368号	联系人邮编	510000

评估复发/难治急性髓系白血病（AML）患者连续服用不同剂量苯磺酸克立福替尼的耐受性和安全性，观察剂量限制毒性（DLT）特征，确定最大耐受剂量（MTD），为后续临床试验给药剂量和给药方案提供依据；观察苯磺酸克立福替尼片在人体中的药代动力学（PK）特征；初步评估苯磺酸克立福替尼片的临床疗效。

试验分类	其他     其他说明:耐受性和安全性、药代动力学/药效动力学特征和初步疗效	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 1）目标人群：a) 年龄和性别：≥18周岁，性别不限；b) 确诊的符合世界卫生组织（WHO）分类的急性髓系白血病（非急性早幼粒细胞白血病），并且为FLT3-ITD突变阳性的复发/难治性AML患者；c) 已从之前白血病治疗的毒性反应中恢复（依据NCI CTC-AE v5.0分级≤1级，脱发除外）；d) ECOG评分为0或1分；e) 预期生存时间 ≥ 12周； 2 2）受试者必须有适当的器官功能，入组前符合下列所有实验室检查结果：a) 血常规：白细胞计数（WBC）≤20,000/mm3（同期服用羟基脲或使用其他降低白细胞治疗的受试者以稳定白细胞计数的患者可允许≤30,000/mm3）；注：首次服用试验药物至少48小时前需停用羟基脲，在剂量递增试验的Cycle 0及Cycle 1期间不建议使用羟基脲，其它试验期间可根据医学常规针对白细胞升高进行羟基脲对症治疗。 b) 肝功能：ALT和AST ≤ 2.5×ULN；血清胆红素 ≤ 1.5×ULN；c) 肾功能：血清肌酸酐≤1.5 × ULN ；或根据Cockcroft-Gault公式计算的肌酐清除率（CrCl）≥ 60 mL/min；d) 电解质：血钾 ≥ 3.0 mmol/L；血钙 ≥ 2.0 mmol/L； 血镁≥ 0.5 mmol/L；e) 凝血功能：纤维蛋白原≥1.0g/L；活化的部分凝血活酶时间（APTT）≦ULN+10s；凝血酶原时间（PT）≦ULN+3s； 3 3）受试者须愿意提供治疗前已有的有效诊断证据或接受骨髓检查，和在治疗后接受骨髓检查； 4 4）签署知情同意书：a) 受试者必须在试验前对本试验知情同意，并由本人（或其监护人）自愿签署了书面的知情同意书；b) 受试者或其法定代理人能够与研究者进行良好的沟通，且受试者能够依照方案规定完成试验。
排除标准	1 1）既往治疗史：a) 首次给药前4周内接受过FLT3抑制剂治疗者；b) 开始给药前2个月内接受过造血干细胞移植，或者筛选期内在造血干细胞移植后因移植物抗宿主病而接受免疫抑制治疗；c) 开始给药前4周或 ≤ 5 × 药物半衰期（若明确药物的半衰期则按 5倍半衰期算，否则为 4周）之内接受过化疗、靶向治疗、抗肿瘤免疫治疗（免疫检查点抑制剂、CAR-T治疗等）、放疗、大手术治疗的患者；d) 开始给药前6周内，接受过亚硝脲类、丝裂霉素类化疗的患者；e) 开始给药前4周内接受活疫苗和/或计划参加试验后接受活疫苗者；f) 开始给药前4周内接受过临床试验药物治疗，或正参加其它临床试验者； 2 2）疾病史及手术史：a) 患有早幼粒细胞白血病的患者（染色体存在t(15;17)(q22;q11)和/或PML/RARa阳性、变异型的急性早幼粒细胞白血病；b) 有髓系肉瘤（AML髓外浸润除外）或中枢神经系统侵犯的患者；c)有其他恶性肿瘤（除AML外）病史，不包括：可治愈的宫颈原位癌、皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌，或任何已治愈（5年内无疾病复发的证据）的其他肿瘤； d）高血压且药物治疗无法获得良好控制者（血压 > 140/90 mmHg）；e) 多普勒超声评估：左心室射血分数（LVEF）< 50%；f) NCI CTCAE 4.03分级 ≥ 2级的心律失常，或QTc>450 ms（QTc采用Fridericia校正公式QTc=QT/RR0.33计算）者；有尖端扭转病史或先天性QT延长综合征史的患者；g) 给药前12个月内患有以下任意以一种疾病者：心肌梗死、严重或不稳定心绞痛、冠状动脉搭桥或外周动脉搭桥植入手术者、充血性心力衰竭、脑血管事件（包括短暂性脑缺血发作）等； 3 2）疾病史及手术史：h) 开始给药前3天内因发热或感染进行了静脉滴注抗微生物治疗的（如静脉滴注抗菌药物、抗病毒药物、抗真菌药物），或筛选期时研究者判断有不能控制的、活动性感染疾病；i) 感染人免疫缺陷病毒（HIV）者；j) 乙肝表面抗原（HBsAg）检测阳性，且处于乙肝活动期(乙肝核酸定量 ≥1.00×103copies/ml)的患者；k) 丙肝抗体（Anti-HCV）检测阳性，且处于丙肝活动期(丙肝核酸定量 ≥1.00×102copies/ml)的患者的患者；l) 研究者判断有严重电解质紊乱患者；m) 临床上明显的胃肠道异常，可能影响药物的摄入、转运或吸收（如无法吞咽、慢性腹泻、肠梗阻等），或全胃切除的患者；n) 具有明确的胃肠道出血倾向的患者，包括如下情况：有局部活动性溃疡病灶，且大便潜血（≧++）；2个月内有黑便、呕血病史者；研究者认为可能发生消化道大出血者；o) 有实体器官移植病史者；p) 研究者或申办者认为患有其它急性严重或慢性医学或心理疾病、不适合参加临床试验者； 4 3）妊娠期或哺乳期的女性或有生育计划的女性及男性。注：对于女性受试者，应为手术绝育、绝经后的患者，或者同意自筛选开始至治疗结束后6个月内采取一种经医学认可的避孕措施【如宫内节育器（IUD），避孕套】；育龄女性受试者筛选期的血清或尿妊娠试验必须为阴性，且必须为非哺乳期；男性受试者，应为手术绝育，或同意在研究治疗期间和研究治疗期结束后6个月内采用一种经医学认可的避孕措施的患者。 5 4）禁用治疗和/或药物：a) 应用抗凝剂或维生素K拮抗剂如华法林、肝素（封管除外））或其它类似药物治疗的患者；b) 同时应用其它抗肿瘤药物，包括传统中药；c)需长期服用会延长QT间期的药物（如Ia及III类抗心律不齐药物）；d) 需每日吸氧者；e) 长期使用皮质类固除药物（局部使用除外）者。 6 5）其它：a) 具有精神类药物滥用史且无法戒除者或有精神障碍者；b) 习惯性饮用葡萄柚汁或过量茶、咖啡和/或含咖啡因的饮料，且在试验期间无法戒断者；c) 根据研究者的判断，有严重的危害患者安全或影响患者完成试验的伴随疾病。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:苯磺酸克立福替尼片 用法用量:5mg/片，口服；一天一次，具体服用量按方案执行；Cycle 0：第1天单次服药，之后停药3天；Cycle 1：每天一次，连续给药28天后，停药2天；Cycle ≧2：每天一次，28天一个周期，直至疾病进展/治疗失败或出现不可耐受的不良反应。 2 中文通用名:苯磺酸克立福替尼片 用法用量:20mg/片，口服；一天一次，具体服用量按方案执行；Cycle 0：第1天单次服药，之后停药3天；Cycle 1：每天一次，连续给药28天后，停药2天；Cycle ≧2：每天一次，28天一个周期，直至疾病进展/治疗失败或出现不可耐受的不良反应。 3 中文通用名:苯磺酸克立福替尼片 用法用量:50mg/片，口服；一天一次，具体服用量按方案执行；Cycle 0：第1天单次服药，之后停药3天；Cycle 1：每天一次，连续给药28天后，停药2天；Cycle ≧2：每天一次，28天一个周期，直至疾病进展/治疗失败或出现不可耐受的不良反应。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:NA 用法用量:NA

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 观察剂量限制毒性（DLT）特征，确定最大耐受剂量（MTD） Cycle1给药后28天 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 总有效率（ORR）、无复发生存期（RFS）、无事件生存期（EFS）、总生存期（OS） 试验期间 有效性指标 2 药代动力学（PK） 试验期间 有效性指标+安全性指标 3 药效动力学/生物标志物评价 试验期间 有效性指标 4 物质平衡和生物转化研究评价 试验期间 有效性指标

无 有

1	姓名	金洁，医学博士	学位	医学博士	职称	教授
	电话	13505716779	Email	jiej0503@163.com	邮政地址	浙江省-杭州市-庆春路79号2号住院楼11楼血液科
	邮编	310006	单位名称	浙江大学医学院附属第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	浙江大学医学院附属第一医院	金洁	中国	浙江省	杭州市
2	华中科技大学同济医学院附属同济医院	李登举	中国	湖北省	武汉市
3	山西医科大学第二医院	杨林花	中国	山西省	太原市
4	山东大学齐鲁医院	侯明	中国	山东省	济南市
5	郑州大学第一附属医院	姜中兴	中国	河南省	郑州市
6	新疆医科大学第一附属医院	江明/王建华	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
7	广东省人民医院	杜欣	中国	广东省	广州市
8	中山大学孙逸仙纪念医院	李益清	中国	广东省	广州市
9	南方医科大学南方医院	张钰/许重远	中国	广东省	广州市
10	天津医科大学总医院	付蓉	中国	天津市	天津市
11	贵州医科大学附属医院	王季石	中国	贵州省	贵阳市
12	河南省肿瘤医院	魏旭东	中国	河南省	郑州市
13	兰州大学第一医院	席亚明	中国	甘肃省	兰州市
14	西安高新医院	黄斯勇	中国	陕西省	西安市
15	航天中心医院	王静波	中国	北京市	北京市
16	江苏大学附属医院	费小明	中国	江苏省	镇江市
17	青岛大学附属医院	冯献启/曹玉	中国	山东省	青岛市
18	浙江省人民医院	蓝建平	中国	浙江省	杭州市
19	海南省人民医院	林丽娥	中国	海南省	海口市
20	深圳市第二人民医院	杜新	中国	广东省	深圳市
21	揭阳市人民医院	夏维林	中国	广东省	揭阳市
22	南方医科大学顺德医院（佛山市顺德区第一人民医院）	杨辉	中国	广东省	佛山市
23	兰州大学第二医院	曾鹏云	中国	甘肃省	兰州市
24	河北医科大学第四医院	高玉环/王明霞	中国	河北省	石家庄市
25	南方医科大学珠江医院	李玉华	中国	广东省	广州市
26	东南大学附属中大医院	葛峥	中国	江苏省	南京市
27	河南科技大学第一附属医院	杨海平	中国	河南省	洛阳市
28	威海市立医院	邓秀芝	中国	山东省	威海市
29	复旦大学附属华山医院	陈彤/张菁	中国	上海市	上海市
30	宝鸡市中心医院	姚亚洲	中国	陕西省	宝鸡市
31	菏泽市立医院	桑玉旗	中国	山东省	菏泽市
32	北大医疗鲁中医院	胡小萍/侯杰	中国	山东省	淄博市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	浙江大学医学院附属第一医院医学伦理委员会	不同意	2017-05-25
2	浙江大学医学院附属第一医院医学伦理委员会	同意	2017-06-29
3	华中科技大学同济医学院附属同济医院药物临床试验伦理委员会	同意	2018-01-24
4	浙江大学医学院附属第一医院医学伦理委员会	同意	2018-07-12
5	山东大学齐鲁医院药物临床试验伦理委员会	同意	2018-08-20
6	山西医科大学第二医院伦理委员会	同意	2018-09-03
7	华中科技大学药物临床试验伦理委员会	同意	2018-09-12
8	郑州大学第一附属医院科研和临床试验伦理委员会	同意	2018-09-20
9	西安高新医院医学伦理委员会	同意	2019-10-18
10	浙江大学医学院附属第一医院临床试验伦理委员会	同意	2019-10-31
11	山西医科大学第二医院伦理委员会	同意	2019-11-26
12	华中科技大学药物临床试验伦理委员会	同意	2019-11-27
13	贵州医科大学附属医院医学伦理委员会	修改后同意	2019-11-28
14	天津医科大学总医院药物伦理委员会	同意	2019-11-30
15	山东大学齐鲁医院药物临床试验伦理委员会	同意	2019-12-03
16	河南省肿瘤医院医学伦理委员会	修改后同意	2019-12-09
17	兰州大学第一医院医学伦理委员会	同意	2019-12-18
18	西安高新医院医学伦理委员会	同意	2019-12-19
19	广东省人民医院医学伦理委员会	修改后同意	2019-12-23
20	南方医科大学南方医院医学伦理委员会	修改后同意	2019-12-26
21	江苏大学附属医院临床试验伦理委员会	同意	2019-12-31
22	郑州大学第一附属医院科研和临床试验伦理委员会	同意	2020-01-06
23	河南省肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2020-01-06
24	贵州医科大学附属医院医学伦理委员会	同意	2020-01-07
25	中山大学孙逸仙纪念医院医学伦理委员会	同意	2020-01-09
26	南方医科大学南方医院医学伦理委员会	同意	2020-01-19
27	青岛大学附属医院医学伦理委员会	同意	2020-01-22
28	广东省人民医院医学伦理委员会	同意	2020-02-27
29	新疆医科大学第一附属医院医学伦理委员会	同意	2020-03-16
30	航天中心医院临床试验伦理委员会	修改后同意	2020-03-20
31	浙江省人民医院医学伦理委员会	修改后同意	2020-03-23
32	航天中心医院临床试验伦理委员会	同意	2020-04-07
33	浙江省人民医院医学伦理委员会	同意	2020-04-27
34	浙江大学医学院附属第一医院临床研究伦理委员会	修改后同意	2020-07-16
35	浙江大学医学院附属第一医院临床研究伦理委员会	同意	2020-08-13
36	航天中心医院临床试验伦理委员会	同意	2020-09-27
37	山东大学齐鲁医院药物临床试验伦理委员会	同意	2020-10-07
38	西安高新医院医学伦理委员会	同意	2020-10-12
39	河南省肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2020-10-13
40	兰州大学第一医院医学伦理委员会	同意	2020-10-13
41	广东省人民医院医学伦理委员会	同意	2020-10-15
42	天津医科大学总医院药物伦理委员会	同意	2020-10-27
43	华中科技大学同济医学院附属同济医院药物临床试验伦理委员会	同意	2020-10-28
44	贵州医科大学附属医院医学伦理委员会	同意	2020-10-28
45	南方医科大学南方医院医学伦理委员会	同意	2020-10-30
46	青岛大学附属医院医学伦理委员会	同意	2020-11-04
47	中山大学孙逸仙纪念医院医学伦理委员会	同意	2020-11-05
48	江苏大学附属医院临床试验伦理委员会	同意	2020-11-16
49	新疆医科大学第一附属医院医学伦理委员会	同意	2020-11-30
50	山西医科大学第二医院伦理委员会	同意	2020-12-02
51	郑州大学第一附属医院科研和临床试验伦理委员会	同意	2021-03-20
52	浙江大学医学院附属第一医院临床研究伦理委员会	同意	2021-05-13
53	浙江大学医学院附属第一医院医学伦理委员会	同意	2021-05-13
54	天津医科大学总医院药物伦理委员会	同意	2021-06-29
55	西安高新医院医学伦理委员会	同意	2021-06-29
56	广东省人民医院医学伦理委员会	同意	2021-07-02
57	兰州大学第一医院医学伦理委员会	同意	2021-07-14
58	贵州医科大学附属医院医学伦理委员会	同意	2021-07-23
59	山西医科大学第二医院伦理委员会	同意	2021-07-26
60	华中科技大学同济医学院附属同济医院药物临床试验伦理委员会	同意	2021-07-28
61	青岛大学附属医院医学伦理委员会	同意	2021-07-28
62	河南省肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2021-08-04
63	江苏大学附属医院临床试验伦理委员会	同意	2021-08-04
64	南方医科大学南方医院医学伦理委员会	同意	2021-08-05
65	山东大学齐鲁医院药物临床试验伦理委员会	同意	2021-08-11
66	中山大学孙逸仙纪念医院医学伦理委员会	同意	2021-08-11
67	航天中心医院临床试验伦理委员会	同意	2021-08-11
68	海南省人民医院医学伦理委员会	同意	2021-08-19
69	新疆医科大学第一附属医院医学伦理委员会	同意	2021-09-01

已完成

目标入组人数	国内: 35-50 ；
已入组人数	国内: 75 ；
实际入组总人数	国内: 75  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-05-18；
第一例受试者入组日期	国内：2018-05-18；
试验完成日期	国内：2023-08-21；

序号	版本号	版本日期
1	1.0	2024-04-15